Antiösztrogén vs Aromatáz-inhibitor az emlőrák adjuváns kemoterápia után

A toremifen-citrát (TOR) vagy anasztrozol (ANA) hormon szekvenciális adagolásával végzett posztoperatív adjuváns kezelés előnyeinek vizsgálata emlőrák kemoterápia után.

A jelentések szerint a TOR ugyanolyan hatásos vagy hatékonyabb, mint a TAM mind a DFS, mind az OS esetében a posztoperatív adjuváns terápiában. A mellékhatások előfordulási aránya és súlyossága hasonló a TAM-éhoz, amint azt két klinikai vizsgálat, a Finn Breast Cancer Group (FBCG) és a International Breast Cancer Study Group (IBCSG) kimutatta. Bár ezekben a vizsgálatokban nem figyeltek meg szignifikáns különbséget, más tanulmányok arról számolnak be, hogy a TOR kevesebb tromboembóliás eseményt produkált a TAM-hoz képest, ami nemkívánatos mellékhatás a TAM-mal kezelt betegeknél. Ezenkívül a TAM-hoz képest a TOR kevésbé mutatott endometriális hipertrófiát, amelyet az ösztrogén indukál.

Az endometriális rák továbbra is a TAM-mal kapcsolatos egyik jelentős probléma. A TAM metabolit kötődik a DNS-hez, és DNS-adduktokat képez, amelyek károsítják a sejteket. Beszámoltak arról, hogy a TAM kiterjesztett képességgel rendelkezik DNS-adduktok képzésére, mint a TOR in vitro. Egy nemrégiben készült tanulmány összehasonlította az olyan betegek méhnyálkahártya sejtjeit, amelyekben TAM-ot vagy TOR-t adtak be. Ezekben az esetekben a k-ras génmutációt vizsgálták, és kimutatták, hogy a TAM magasabb génmutációs gyakorisággal rendelkezik. Bár továbbra is meg kell vitatni, hogy a k-ras mutáció közvetlenül kapcsolódik-e az endometriumrák kialakulásához, úgy tűnik, hogy a TAM-nak nagyobb a rák kialakulásának kockázata a TOR-hoz képest.

Az IBCSG14-93 vizsgálatokban két kemoterápiás protokollt tanulmányoztak a TOR beadását követően. Ezek doxorubicin és ciklofoszfamid (AC) és ciklofoszfamid, metotrexát és 5-fluorouracil (CMF) voltak. Ezt a két kemoterápiás protokollt a következő sorrendben adtuk be: AC négyszer, majd CMF háromszor a TOR beadása után. Az eredmények azt mutatták, hogy az ösztrogénreceptor (ER) pozitív esetekben a DFS 73% volt a TOR csoportban, 65% a TAM csoportban; hormon receptor (HR=0,80 (0,57-1,11); P=0,18). Az OS összesen 88% volt a TOR csoportban, 84% a TAM csoportban; HR=0,78 (0,48-1,27); p=0,32). Bár két csoportban nem volt szignifikáns különbség, a TOR csoport némileg javult a túlélésben.

A fenti információk alapján úgy gondoljuk, hogy a TAM és a TOR hasonló hatékonysággal rendelkezik, kevesebb káros hatással, és ez a vizsgálat összehasonlítja a két gyógyszert, a TOR-t és az ANA-t.