Antiestrógeno versus inhibidor de la aromatasa después de la quimioterapia adyuvante para el cáncer de mama

Investigar el beneficio de la terapia adyuvante posoperatoria mediante la administración secuencial de la hormona citrato de toremifeno (TOR) o anastrozol (ANA), después de la quimioterapia en el cáncer de mama.

Se informa que TOR es tan efectivo, o más efectivo, que TAM tanto en DFS como en OS para la terapia adyuvante posoperatoria. La tasa de incidencia y la gravedad de sus efectos adversos son similares a las de TAM, como se muestra en dos ensayos clínicos, el Grupo finlandés de cáncer de mama (FBCG) y el Grupo internacional de estudio de cáncer de mama (IBCSG). Aunque no se observaron diferencias significativas en estos ensayos, otros estudios informan que TOR produjo un menor número de eventos de tromboembolismo en comparación con TAM, un efecto secundario indeseable observado en pacientes tratados con TAM. Además, en comparación con TAM, TOR mostró menos hipertrofia endometrial inducida por estrógeno.

El cáncer de endometrio sigue siendo uno de los problemas importantes asociados con TAM. Un metabolito de TAM se une al ADN y forma aductos de ADN que dañan las células. Se informa que TAM tiene una mayor capacidad para formar aductos de ADN en comparación con TOR in vitro. Un estudio reciente comparó células endometriales recolectadas de pacientes a las que se les había administrado TAM o TOR. La mutación del gen k-ras se investigó en estos casos y mostró que TAM tenía una frecuencia más alta de mutación del gen. Aunque todavía tenemos que discutir si la mutación k-ras está o no directamente relacionada con el desarrollo de cáncer de endometrio, TAM parece tener un mayor riesgo de inducir cáncer en comparación con TOR.

En los ensayos IBCSG14-93, se estudiaron dos protocolos de quimioterapia posteriores a la administración de TOR. Eran doxorrubicina y ciclofosfamida (AC) y ciclofosfamida, metotrexato y 5-fluorouracilo (CMF). Estos dos protocolos de quimioterapia se administraron en la siguiente secuencia: AC cuatro veces seguido de CMF tres veces después de la administración de TOR. Los hallazgos revelaron que en los casos con receptores de estrógeno (ER) positivos, la SSE fue igual al 73 % en el grupo TOR, al 65 % en el grupo TAM; receptor hormonal (HR=0,80 (0,57-1,11); p=0,18). Se encontró que la OS totalizaba 88 % en el grupo TOR, 84 % en el grupo TAM; HR=0,78 (0,48-1,27); p=0,32). Aunque no hubo una diferencia significativa en dos grupos, el grupo TOR mostró una supervivencia algo mejorada.

Según la información proporcionada anteriormente, consideramos que TAM y TOR tienen una eficacia similar con menos efectos adversos, y este ensayo comparará los dos fármacos, TOR y ANA.