Antyestrogen vs inhibitor aromatazy po uzupełniającej chemioterapii raka piersi

Zbadanie korzyści płynących z pooperacyjnego leczenia uzupełniającego z zastosowaniem sekwencyjnego podawania hormonu, cytrynianu toremifenu (TOR) lub anastrozolu (ANA), po chemioterapii raka piersi.

Podaje się, że TOR jest równie skuteczny lub bardziej skuteczny niż TAM zarówno pod względem DFS, jak i OS w pooperacyjnej terapii adjuwantowej. Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych są podobne do TAM, jak wykazano w dwóch badaniach klinicznych, Fińskiej Grupy ds. Raka Piersi (FBCG) i Międzynarodowej Grupy Badawczej ds. Raka Piersi (IBCSG). Chociaż w tych badaniach nie zaobserwowano znaczącej różnicy, inne badania donoszą, że TOR spowodował mniejszą liczbę zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w porównaniu z TAM, co jest niepożądanym efektem ubocznym obserwowanym u pacjentów leczonych TAM. Dodatkowo, w porównaniu z TAM, TOR wykazywał mniejszy przerost endometrium, który jest indukowany przez estrogen.

Rak endometrium pozostaje jednym z istotnych problemów związanych z TAM. Metabolit TAM wiąże się z DNA i tworzy addukty DNA, które uszkadzają komórki. Podaje się, że TAM ma rozszerzoną zdolność do tworzenia adduktów DNA w porównaniu z TOR in vitro. W niedawnym badaniu porównano komórki endometrium pobrane od pacjentek, którym podawano TAM lub TOR. W tych przypadkach zbadano mutację genu k-ras i wykazano, że TAM ma wyższą częstotliwość mutacji genów. Chociaż nadal musimy omówić, czy mutacja k-ras jest bezpośrednio związana z rozwojem raka endometrium, wydaje się, że TAM ma większe ryzyko wywołania raka w porównaniu z TOR.

W badaniach IBCSG14-93 badano dwa protokoły chemioterapii po podaniu TOR. Były to doksorubicyna i cyklofosfamid (AC) oraz cyklofosfamid, metotreksat i 5-fluorouracyl (CMF). Te dwa protokoły chemioterapii podawano w następującej kolejności: cztery razy AC, a następnie trzy razy CMF po podaniu TOR. Wyniki ujawniły, że w przypadkach dodatnich pod względem receptora estrogenowego (ER) DFS wynosił 73% w grupie TOR, 65% w grupie TAM; receptor hormonalny (HR=0,80 (0,57-1,11); P=0,18). Stwierdzono, że OS wynosi łącznie 88% w grupie TOR, 84% w grupie TAM; HR=0,78 (0,48-1,27); p=0,32). Chociaż nie było znaczącej różnicy w dwóch grupach, grupa TOR wykazała nieco lepszą przeżywalność.

Na podstawie informacji przedstawionych powyżej uważamy, że TAM i TOR mają podobną skuteczność przy mniejszych skutkach ubocznych, a w tym badaniu porównamy te dwa leki, TOR i ANA.