Antiöstrogen vs aromatashämmare efter adjuvant kemoterapi för bröstcancer

För att undersöka nyttan av postoperativ adjuvant terapi med sekventiell administrering av hormonet, toremifencitrat (TOR) eller anastrozol (ANA), efter kemoterapi vid bröstcancer.

TOR rapporteras vara lika effektiv, eller mer effektiv, än TAM på både DFS och OS för postoperativ adjuvant terapi. Incidensfrekvensen och svårighetsgraden av dess skadliga effekter liknar dem för TAM som visats i två kliniska prövningar, den finska bröstcancergruppen (FBCG) och den internationella bröstcancerstudiegruppen (IBCSG). Även om ingen signifikant skillnad observerades i dessa studier, rapporterar andra studier att TOR producerade ett lägre antal tromboembolism jämfört med TAM, en oönskad biverkning som ses hos patienter som behandlats med TAM. Dessutom, jämfört med TAM, visade TOR mindre endometriehypertrofi som induceras av östrogen.

Endometriecancer är fortfarande ett av de betydande problemen i samband med TAM. En TAM-metabolit binder till DNA och bildar DNA-addukter som skadar celler. Det rapporteras att TAM har en utökad förmåga att bilda DNA-addukter jämfört med TOR in vitro. En nyligen genomförd studie jämförde endometrieceller som samlats in från patienter där TAM eller TOR hade administrerats. K-ras-genmutationen undersöktes i dessa fall, och den visade att TAM hade en högre frekvens av genmutation. Även om vi fortfarande behöver diskutera huruvida k-ras-mutation är direkt relaterad till utvecklingen av endometriecancer, verkar TAM ha en högre risk att inducera cancer jämfört med TOR.

I IBCSG14-93-studierna studerades två kemoterapiprotokoll efter administrering av TOR. De var doxorubicin och cyklofosfamid (AC) och cyklofosfamid, metotrexat och 5-fluorouracil (CMF). Dessa två kemoterapiprotokoll administrerades i följande sekvens: AC fyra gånger följt av CMF tre gånger efter administrering av TOR. Resultaten avslöjade att i östrogenreceptor (ER) positiva fall var DFS lika med 73 % i TOR-gruppen, 65 % i TAM-gruppen; hormonreceptor (HR=0,80 (0,57-1,11); P=0,18). OS visade sig vara totalt 88 % i TOR-gruppen, 84 % i TAM-gruppen; HR=0,78 (0,48-1,27); p=0,32). Även om det inte fanns någon signifikant skillnad i två grupper, har TOR-gruppen visat något förbättrad överlevnad.

Baserat på informationen ovan anser vi att TAM och TOR har liknande effekt med mindre negativa effekter, och denna studie kommer att jämföra de två läkemedlen, TOR och ANA.