Essai clinique pour la colle de fibrine dans la chirurgie du genou

Introduction

• Jusqu'à présent, le plasma principalement autologue était utilisé pour produire la colle de fibrine avec le CS-1. Au sein de Sanquin, la question se pose de savoir si la colle de fibrine peut être produite à partir du plasma de quarantaine allogénique qui est en stock. Par conséquent, dans cette étude, on étudiera si la colle de fibrine allogène à donneur unique produite à l'aide du CS-1 est efficace dans la cicatrisation des plaies et, par conséquent, peut être enregistrée en tant que produit de Sanquin.
• L'utilisation de la colle de fibrine sera étudiée dans un essai prospectif randomisé pour les patients subissant une arthroplastie du genou et de la hanche.

But

· Étudier l'efficacité de la colle de fibrine produite à partir de plasma allogénique provenant d'un seul donneur lorsqu'elle est utilisée en peropératoire après une arthroplastie totale du genou ou de la hanche.

• Critère principal : cicatrisation.
• Critères de jugement secondaires : pertes sanguines totales jusqu'à 24 h postopératoires, quantité de sang transfusé, mouvement de l'articulation (genou) après la chirurgie, quantité de douleur après la chirurgie, utilisation d'antibiotiques, infections des plaies, séjour à l'hôpital, événements indésirables, satisfaction vis-à-vis de la fibrine scellant tel qu'utilisé par le médecin.

Hypothèse

• Nous émettons l'hypothèse que l'utilisation de colle de fibrine aura un effet positif sur la cicatrisation des plaies, entraînera moins de perte de sang, une diminution de l'utilisation d'antibiotiques et entraînera une diminution du nombre d'infections par rapport aux patients qui ne sont pas traités avec de la colle de fibrine. Grâce à cela, le séjour à l'hôpital sera probablement raccourci pour les patients qui sont traités avec de la colle de fibrine.
• Comme hypothèse de travail, nous supposons un score de cicatrisation d'au moins 20 % inférieur et d'au moins 20 % de perte de sang en moins pour le groupe traité avec la colle de fibrine.

Définitions

· N / A

Aspects éthiques 5.1 Admission du comité d'éthique · Pour cette étude, l'approbation est demandée au comité d'éthique de chaque hôpital participant.

5.2 Admission du patient

· Chaque patient pouvant potentiellement être inclus se verra demander son consentement éclairé pour l'admission et la participation à l'étude.

5.3 Confidentialité

· Les patients seront enregistrés à l'aide d'un numéro de patient, d'une date de naissance et d'un numéro d'étude et seront ensuite anonymisés.

5.4 Données d'entrée

· La saisie des données sera effectuée par le chercheur (senior) O&O du SBNO. Il/elle tiendra compte de la confidentialité des données.

Matériaux et départements collaborateurs

• Service de chirurgie orthopédique des hôpitaux
• Données du patient (peuvent être renseignées sur les formulaires en annexe)
• Données de la colle de fibrine (peuvent être renseignées sur le formulaire en annexe)
• Département O&O du SBNO pour l'analyse des données
• SBNO pour la production et la libération de colle de fibrine

Patients 7.1 Inclusion

• Âge, minimum de 18 ans
• Genre, homme ou femme
• Admission du patient après consentement éclairé 7.2 Exclusion
• Insuffisance hépatique
• Troubles de la coagulation congénitaux ou acquis
• Thrombocytopénie, < 100 x10^9PLT/L 7,3 Nombre de patients
• Le nombre de patients nécessaires dans cette étude pour indiquer une différence statistiquement significative peut être calculé à partir d'une étude pilote sur la cicatrisation des plaies chez les patients ayant subi une arthroplastie du genou ou de la hanche.
• Arthroplastie du genou : pour le calcul du nombre de patients, nous visons une différence significative d'au moins 20 % d'amélioration de la cicatrisation des plaies après l'utilisation de colle de fibrine pendant la chirurgie. D'après un pilote, nous avons observé pour la cicatrisation des plaies un score de 0,71 ± 0,49. Avec la puissance à 80 % et alpha à 0,05, nous avons besoin de 193 patients évaluables dans les deux groupes d'étude (traités avec de la colle de fibrine) et dans le groupe témoin (non traités avec de la colle de fibrine).
• Arthroplastie de la hanche : pour le calcul du nombre de patients, nous visons une différence significative d'au moins 20 % d'amélioration de la cicatrisation des plaies après l'utilisation de colle de fibrine pendant la chirurgie. D'après un pilote, nous avons observé pour la cicatrisation des plaies un score de 1,58 ± 0,79. Avec la puissance à 80 % et alpha à 0,05, nous avons besoin de 96 patients évaluables dans les deux groupes d'étude (traités avec de la colle de fibrine) et dans le groupe témoin (non traités avec de la colle de fibrine).

Événements indésirables

• Chaque événement indésirable (EI) survenant pendant ou après l'utilisation de la colle de fibrine sera noté sur le formulaire par le médecin de garde.

• Un EI est tout événement médical indésirable chez un patient (« patient » est défini comme tout sujet qui a été inscrit à l'étude, comme en témoigne le fait que le sujet a signé un consentement éclairé) ou tout signe défavorable et non intentionnel (par exemple, un résultat de laboratoire anormal ), un symptôme ou une maladie survenant au cours de l'investigation clinique. L'EI peut ou non être considéré comme lié au médicament ou au dispositif expérimental. Tous les EI doivent être consignés dans le dossier du patient et classés légers, modérés ou graves. Tous les EI seront traités selon les procédures hospitalières en vigueur et transmis dans les meilleurs délais aux coordinateurs de l'étude, en cas de décès au moins dans les 24h.

  • Léger : symptôme à peine perceptible pour le patient ; n'influence pas les performances ou le fonctionnement. Médicaments sur ordonnance qui ne sont habituellement pas nécessaires pour soulager les symptômes, mais qui peuvent être administrés en raison de la personnalité du patient.
  • Modéré : symptôme d'une gravité suffisante pour rendre le patient mal à l'aise ; performance des activités quotidiennes influencée ; le patient est capable de poursuivre ses études ; un traitement des symptômes est nécessaire.
  • Sévère : le symptôme provoque une gêne sévère, ou peut être d'une telle gravité que le patient ne peut pas effectuer les routines quotidiennes, peut entraîner l'arrêt du traitement avec la colle de fibrine ; ou même peut être mortelle.

• Après un suivi complémentaire, le médecin de garde conclura par avis d'argumentation si l'EI :

  • n'est pas causé par la colle de fibrine
  • est possible, mais pas nécessaire causée par la colle de fibrine (les causes ne peuvent être ni prouvées ni exclues)
  • est probablement causé par la colle de fibrine
  • est certainement causé par la colle de fibrine

Procédure 9.1 Mise en place d'un essai clinique

• L'étude est un essai clinique prospectif randomisé.
• Les patients traités par colle de fibrine seront comparés aux patients non traités par colle de fibrine.
• Les patients inclus bénéficient d'une prothèse totale de genou ou de hanche.
• Lors de la participation du patient, seuls le coordinateur de l'étude de l'hôpital et le personnel de la salle d'opération savent si un patient est traité avec de la colle de fibrine ou non.
• Les infirmières et les patients peuvent être informés à la fin de la participation du patient (à la sortie de l'hôpital).
• Le critère principal est la cicatrisation.
• Les critères de jugement secondaires sont la perte de sang totale jusqu'à 24h post-opératoire, la quantité de sang transfusé, le mouvement de l'articulation (genou) après la chirurgie, la quantité de douleur après la chirurgie, l'utilisation d'antibiotiques, les infections de plaies, le séjour à l'hôpital, les événements indésirables, la satisfaction avec la fibrine scellant tel qu'utilisé par le médecin.
• Chaque groupe (traité avec colle de fibrine et non traité avec colle de fibrine) comprendra 193 patients pour le genou et 96 patients pour la chirurgie de la hanche.

9.2 Production et libération de colle de fibrine

· La colle de fibrine sera produite et libérée du SBNO selon les procédures en vigueur.

9.3 Traitement contrôlé avec colle de fibrine

• Chaque patient susceptible d'être inclus (voir 7.1 et 7.2) sera invité à participer à cette étude par consentement éclairé avant la chirurgie. Par conséquent, une lettre d'information sur cette étude sera remise à chaque patient susceptible d'être inclus.
• Après l'admission, une enveloppe sera ouverte par le coordinateur de l'étude à l'hôpital dans lequel un code est pour le traitement ou l'absence de traitement avec de la colle de fibrine. Le coordinateur de l'étude communiquera le résultat uniquement au personnel de la salle d'opération qui doit le connaître pour la préparation et l'utilisation de la colle de fibrine. Les gens de la salle d'opération ne communiquent pas ce résultat à la pouponnière. À l'exception du traitement avec de la colle de fibrine, il n'y aura aucune différence dans le traitement des patients.
• Le patient et les infirmières (si souhaité) seront informés du traitement avec de la colle de fibrine ou non lorsque le patient quittera l'hôpital et sortira de cette étude.
• Avant la chirurgie, un échantillon de sang du patient sera prélevé pour déterminer la numération plaquettaire, l'hématocrite et l'hémoglobine.
• La colle de fibrine, si elle est utilisée, sera évaluée juste avant de refermer la plaie. 9.4 Paramètres

• Les paramètres suivants des patients et de la chirurgie seront notés en préopératoire par les infirmières (en double aveugle) :

  • Date de naissance, sexe
  • Poids, longueur
  • Numération plaquettaire, hémoglobine et hématocrite
  • Maladies sous-jacentes
  • Médicament
  • Utilisation d'antibiotiques
  • Douleur (VASC) via score standardisé : Score 0 : pas de douleur ; 2 : douleur pouvant être négligée 4 : douleur inconfortable ; 6 : douloureux, ne peut être négligé ; 8 : très douloureux, le patient n'arrive pas à se concentrer ; 10 : extrêmement douloureux, le patient ne peut rien faire.

• Les paramètres suivants des patients et de la chirurgie seront notés per-opératoire par le personnel de la salle d'opération (simple aveugle):

  • Points temporels du début de la chirurgie, du traitement avec de la colle de fibrine et de la fin de la chirurgie
  • Hémostase de la colle de fibrine vue (oui ou non), uniquement pour le remplacement de la hanche, car il est difficile de le voir pour le remplacement du genou
  • Médicament
  • Utilisation d'antibiotiques
  • Nombre de transfusions (globules rouges, plaquettes et plasma)
  • Evénements indésirables (gravité et relation avec le traitement par colle de fibrine)
  • Mobilité du genou (uniquement pour le remplacement du genou).

• Les paramètres suivants des patients et de la chirurgie seront notés à 1h post-opératoire par le personnel de la salle d'opération (en simple aveugle):

  • Perte de sang par drain
  • Médicament
  • Utilisation d'antibiotiques
  • Nombre de transfusions (globules rouges, plaquettes et plasma)
  • Evénements indésirables (gravité et relation avec le traitement par colle de fibrine)
  • Douleur (VASC) à <1h après la fin de l'anesthésie via un score standardisé (voir ci-dessus sous paramètres pré-opératoires).

• Les paramètres suivants des patients et de la chirurgie seront notés > 1h post-opératoire par les infirmières (en double aveugle) :

  • Cicatrisation de la plaie, y compris fuite de la plaie et infection de la plaie (via le formulaire de score, voir annexe) au moment du traitement de la plaie en cas de fuite importante de la plaie (c.-à-d. bandage doit être changé), à 3 jours postopératoires et à la sortie de l'hôpital
  • Perte de sang par drain lors du retrait du drain, principalement le lendemain matin après la chirurgie
  • Médicaments jusqu'à la sortie de l'hôpital
  • Utilisation d'antibiotiques jusqu'à la sortie de l'hôpital
  • Nombre de transfusions (globules rouges, plaquettes et plasma) jusqu'à la sortie de l'hôpital
  • Événements indésirables (gravité et relation avec le traitement par colle de fibrine) jusqu'à la sortie de l'hôpital
  • Douleur (VASC), à 3h post opératoire, à 21h00 (jour de la chirurgie), à ​​8h00, 14h00 et 21h00 le lendemain de la chirurgie, à 8h00 le deuxième jour après la chirurgie et à la sortie de l'hôpital comme décrit ci-dessus (sous les paramètres préopératoires)
  • Mobilité du genou à la sortie de l'hôpital. La date à laquelle la flexion à 90° est atteinte sera également notée
  • Séjour à l'hôpital après la chirurgie en jours

Analyse et communication des résultats 10.1 Analyse des résultats

• Les données anonymisées des patients seront saisies et analysées dans un fichier Excel.
• Les résultats des arthroplasties du genou et de la hanche seront analysés et rapportés séparément.
• Via un test t non apparié, les différences dans les critères d'évaluation primaires et secondaires entre les patients traités par colle de fibrine et les patients non traités par colle de fibrine seront étudiées.
• Le test exact de Fisher sera utilisé pour déterminer l'effet de l'utilisation de la colle de fibrine sur les fuites de plaies, les infections de plaies et les événements indésirables.
• Des résultats un rapport sera rédigé. Un rapport sur les données de chaque hôpital séparé sera également rédigé. Les résultats concernant les arthroplasties du genou et de la hanche seront décrits séparément.

Programmation horaire

• L'étude débutera en janvier 2007. Après un minimum de 193 patients évaluables par groupe pour la chirurgie du genou (193 patients traités par colle de fibrine et 193 patients non traités par colle de fibrine) et un minimum de 96 patients évaluables par groupe pour la chirurgie de la hanche (96 patients traités par colle de fibrine et 96 patients non traités par colle de fibrine). mastic) l'étude sera terminée.
• Il est prévu que cette étude prendra environ 1 an, au cas où 5 hôpitaux y participeraient.
• Uniquement en cas de raisons graves (par ex. événements indésirables graves), l'étude sera interrompue prématurément.