Klinische Studie für Fibrinkleber in der Kniechirurgie

Einführung

• Bisher wurde zur Herstellung von Fibrinkleber mit dem CS-1 überwiegend autologes Plasma verwendet. Bei Sanquin besteht die Frage, ob Fibrinkleber aus dem vorhandenen allogenen Quarantäneplasma hergestellt werden kann. Daher wird in dieser Studie untersucht, ob allogener Einzelspender-Fibrinkleber, der unter Verwendung von CS-1 hergestellt wird, bei der Wundheilung wirksam ist und infolgedessen als Produkt von Sanquin registriert werden kann.
• Der Einsatz von Fibrinkleber wird in einer prospektiven, randomisierten Studie bei Patienten untersucht, die sich einem Knie- und Hüftgelenkersatz unterziehen.

Ziel

· Untersuchung der Wirksamkeit von Fibrinkleber, der aus allogenem Einzelspenderplasma hergestellt wird, wenn er intraoperativ nach einem vollständigen Knie- oder Hüftgelenkersatz verwendet wird.

• Primärer Endpunkt: Wundheilung.
• Sekundäre Endpunkte: Gesamtblutverlust bis 24 Stunden nach der Operation, transfundierte Blutmenge, Bewegung des Gelenks (Knie) nach der Operation, Ausmaß der Schmerzen nach der Operation, Verwendung von Antibiotika, Wundinfektionen, Krankenhausaufenthalt, unerwünschte Ereignisse, Zufriedenheit mit Fibrin Versiegelungsmittel wie vom Arzt verwendet.

Hypothese

• Wir gehen davon aus, dass sich die Verwendung von Fibrinkleber positiv auf die Wundheilung auswirkt, weniger Blutverlust verursacht, den Einsatz von Antibiotika verringert und dazu führt, dass im Vergleich zu Patienten, die nicht mit Fibrinkleber behandelt werden, weniger Infektionen auftreten. Dadurch wird der Krankenhausaufenthalt für Patienten, die mit Fibrinkleber behandelt werden, voraussichtlich verkürzt.
• Als Arbeitshypothese gehen wir von einem um mindestens 20 % niedrigeren Wert für die Wundheilung und einem um mindestens 20 % geringeren Blutverlust für die mit Fibrinkleber behandelte Gruppe aus.

Definitionen

· N / A

Ethische Aspekte 5.1 Zulassung durch die Ethikkommission · Für diese Studie wird die Genehmigung der Ethikkommission jedes teilnehmenden Krankenhauses eingeholt.

5.2 Aufnahme des Patienten

· Jeder Patient, der potenziell eingeschlossen werden kann, wird mit Einverständniserklärung zur Aufnahme und Teilnahme an der Studie gebeten.

5.3 Vertraulichkeit

· Patienten werden mit Patientennummer, Geburtsdatum und Studiennummer registriert und darüber hinaus anonymisiert.

5.4 Eingabedaten

· Die Eingabe der Daten erfolgt durch den (leitenden) Forscher O&O von SBNO. Sie/er wird die Vertraulichkeit der Daten berücksichtigen.

Materialien und kooperierende Abteilungen

• Abteilung für orthopädische Chirurgie der Krankenhäuser
• Patientendaten (können auf den Formularen im Anhang ausgefüllt werden)
• Daten zum Fibrinkleber (können im Formular im Anhang ausgefüllt werden)
• Abteilung O&O von SBNO für die Analyse von Daten
• SBNO zur Herstellung und Freisetzung von Fibrinkleber

Patienten 7.1 Einschluss

• Alter, mindestens 18 Jahre
• Geschlecht, Mann oder Frau
• Aufnahme des Patienten nach Aufklärung. 7.2 Ausschluss
• Leberversagen
• Angeborene oder erworbene Gerinnungsstörungen
• Thrombozytopenie, < 100 x10^9PLT/L 7,3 Anzahl der Patienten
• Die Anzahl der Patienten, die in dieser Studie benötigt werden, um einen statistisch signifikanten Unterschied anzuzeigen, kann aus einer Pilotstudie zur Wundheilung bei Patienten berechnet werden, die sich einem Knie- oder Hüftgelenkersatz unterzogen haben.
• Knieersatz: Zur Berechnung der Patientenzahl streben wir einen signifikanten Unterschied von mindestens 20 % besserer Wundheilung nach der Verwendung von Fibrinkleber während der Operation an. Bei einem Pilotprojekt konnten wir für die Wundheilung einen Wert von 0,71 ± 0,49 beobachten. Mit einer Leistung von 80 % und einem Alpha von 0,05 benötigen wir 193 auswertbare Patienten sowohl in der Studiengruppe (mit Fibrinkleber behandelt) als auch in der Kontrollgruppe (ohne Fibrinkleber behandelt).
• Hüftersatz: Bei der Berechnung der Anzahl der Patienten streben wir einen signifikanten Unterschied von mindestens 20 % besserer Wundheilung nach der Verwendung von Fibrinkleber während der Operation an. Bei einem Pilotprojekt konnten wir für die Wundheilung einen Wert von 1,58 ± 0,79 beobachten. Mit einer Leistung von 80 % und einem Alpha von 0,05 benötigen wir 96 auswertbare Patienten sowohl in der Studiengruppe (mit Fibrinkleber behandelt) als auch in der Kontrollgruppe (ohne Fibrinkleber behandelt).

Nebenwirkungen

• Jedes unerwünschte Ereignis (UE), das während oder nach der Verwendung von Fibrinkleber auftritt, wird vom diensthabenden Arzt auf dem Formular vermerkt.

• Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten („Patient“ ist definiert als jeder Proband, der in die Studie aufgenommen wurde, was durch die unterzeichnete Einverständniserklärung des Probanden nachgewiesen wird) oder jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (z. B. ein abnormaler Laborbefund). ), Symptom oder Krankheit, die im Verlauf der klinischen Untersuchung auftritt. Die UE kann mit dem Prüfpräparat oder -gerät in Zusammenhang stehen oder auch nicht. Alle Nebenwirkungen sollten in der Patientenakte erfasst und als leicht, mittelschwer oder schwer eingestuft werden. Alle UEs müssen gemäß den geltenden Krankenhausverfahren behandelt und so schnell wie möglich an die Studienkoordinatoren weitergeleitet werden, im Falle eines Todesfalls mindestens innerhalb von 24 Stunden.

  • Leicht: Für den Patienten kaum wahrnehmbares Symptom; hat keinen Einfluss auf Leistung oder Funktion. Verschreibungspflichtige Medikamente werden normalerweise nicht zur Linderung der Symptome benötigt, können aber aufgrund der Persönlichkeit des Patienten verabreicht werden.
  • Mäßig: Symptom von ausreichender Schwere, um dem Patienten Unbehagen zu bereiten; Leistung der täglichen Aktivitäten beeinflusst; Patient kann das Studium fortsetzen; Eine Behandlung der Symptome ist erforderlich.
  • Schwerwiegend: Das Symptom verursacht starke Beschwerden oder kann so schwerwiegend sein, dass der Patient seine täglichen Routinen nicht mehr ausführen kann. Dies kann dazu führen, dass die Behandlung mit Fibrinkleber abgebrochen wird. oder kann sogar tödlich sein.

• Nach einer ergänzenden Nachuntersuchung wird der diensthabende Arzt mit einer Begründung darüber entscheiden, ob die AE:

  • wird nicht durch Fibrinkleber verursacht
  • ist möglich, aber nicht notwendig, verursacht durch Fibrinkleber (Ursachen können weder nachgewiesen noch ausgeschlossen werden)
  • wird wahrscheinlich durch Fibrinkleber verursacht
  • wird sicherlich durch Fibrinkleber verursacht

Verfahren 9.1 Einrichten einer klinischen Studie

• Bei der Studie handelt es sich um eine randomisierte prospektive klinische Studie.
• Mit Fibrinkleber behandelte Patienten werden mit nicht mit Fibrinkleber behandelten Patienten verglichen.
• Die eingeschlossenen Patienten werden einem vollständigen Knie- oder Hüftgelenkersatz unterzogen.
• Während der Teilnahme des Patienten wissen nur der Studienkoordinator des Krankenhauses und das Personal des Operationssaals, ob ein Patient mit Fibrinkleber behandelt wird oder nicht.
• Pflegekräfte und Patienten können am Ende der Teilnahme des Patienten (bei Entlassung aus dem Krankenhaus) informiert werden.
• Primärer Endpunkt ist die Wundheilung.
• Sekundäre Endpunkte sind der Gesamtblutverlust bis 24 Stunden nach der Operation, die Menge des transfundierten Blutes, die Bewegung des Gelenks (Knie) nach der Operation, die Stärke der Schmerzen nach der Operation, der Einsatz von Antibiotika, Wundinfektionen, der Krankenhausaufenthalt, unerwünschte Ereignisse und die Zufriedenheit mit Fibrin Versiegelungsmittel wie vom Arzt verwendet.
• Jede Gruppe (mit Fibrinkleber behandelt und nicht mit Fibrinkleber behandelt) umfasst 193 Patienten für Knie- und 96 Patienten für Hüftoperationen.

9.2 Herstellung und Freisetzung von Fibrinkleber

· Fibrinkleber wird gemäß den geltenden Verfahren aus SBNO hergestellt und freigesetzt.

9.3 Kontrollierte Behandlung mit Fibrinkleber

• Jeder Patient, der eingeschlossen werden könnte (siehe 7.1 und 7.2), wird vor der Operation durch Einverständniserklärung um Zulassung zur Teilnahme an dieser Studie gebeten. Daher wird jedem Patienten, der in die Studie aufgenommen werden könnte, ein Brief mit Informationen zu dieser Studie ausgehändigt.
• Nach der Aufnahme wird vom Studienkoordinator im Krankenhaus ein Umschlag geöffnet, in dem ein Code für die Behandlung oder Nichtbehandlung mit Fibrinkleber angegeben ist. Der Studienkoordinator wird das Ergebnis nur dem OP-Personal mitteilen, das es für die Vorbereitung und Verwendung des Fibrinklebers kennen muss. Die Mitarbeiter im Operationssaal teilen der Kinderstube dieses Ergebnis nicht mit. Mit Ausnahme der Behandlung mit Fibrinkleber wird es keinen Unterschied in der Behandlung der Patienten geben.
• Patient und Pflegepersonal (falls gewünscht) werden über die Behandlung mit Fibrinkleber informiert oder nicht, wenn der Patient das Krankenhaus verlässt und aus dieser Studie entlassen wird.
• Vor der Operation wird dem Patienten eine Blutprobe entnommen, um die Thrombozytenzahl, den Hämatokrit und das Hämoglobin zu bestimmen.
• Sofern ein Fibrinkleber verwendet wird, wird dieser unmittelbar vor dem Verschließen der Wunde beurteilt. 9.4 Parameter

• Die folgenden Parameter von Patienten und Operation werden präoperativ von Krankenschwestern notiert (doppelt verblindet):

  • Geburtsdatum, Geschlecht
  • Gewicht, Länge
  • Thrombozytenzahl, Hämoglobin und Hämatokrit
  • Grunderkrankungen
  • Medikament
  • Einsatz von Antibiotika
  • Schmerz (VASC) über standardisierten Score: Score 0: kein Schmerz; 2: vernachlässigbarer Schmerz 4: unangenehmer Schmerz; 6: schmerzhaft, kann nicht vernachlässigt werden; 8: sehr schmerzhaft, Patient kann sich nicht konzentrieren; 10: extrem schmerzhaft, Patient kann nichts tun.

• Die folgenden Parameter von Patienten und Operation werden pro Operation vom Personal des Operationssaals notiert (einfach verblindet):

  • Zeitpunkte des Operationsbeginns, der Behandlung mit Fibrinkleber und des Operationsendes
  • Hämostase des Fibrinklebers beobachtet (ja oder nein), nur bei Hüftgelenkersatz, da dies bei Kniegelenkersatz schwierig ist
  • Medikament
  • Einsatz von Antibiotika
  • Anzahl der Transfusionen (rote Blutkörperchen, Blutplättchen und Plasma)
  • Unerwünschte Ereignisse (Schweregrad und Zusammenhang mit der Behandlung mit Fibrinkleber)
  • Beweglichkeit des Knies (nur bei Kniegelenkersatz).

• Die folgenden Patienten- und Operationsparameter werden 1 Stunde nach der Operation vom Personal des Operationssaals (einfach verblindet) notiert:

  • Blutverlust über den Abfluss
  • Medikament
  • Einsatz von Antibiotika
  • Anzahl der Transfusionen (rote Blutkörperchen, Blutplättchen und Plasma)
  • Unerwünschte Ereignisse (Schweregrad und Zusammenhang mit der Behandlung mit Fibrinkleber)
  • Schmerzen (VASC) <1 Stunde nach Narkoseende mittels standardisiertem Score (siehe oben unter Parameter präoperativ).

• Die folgenden Parameter von Patienten und Operation werden > 1 Stunde nach der Operation von den Krankenschwestern notiert (doppelt verblindet):

  • Wundheilung einschließlich Wundleckage und Wundinfektion (mittels Bewertungsformular, siehe Anhang) zum Zeitpunkt der Wundbehandlung bei starker Wundleckage (d. h. (Verband muss gewechselt werden), 3 Tage nach der Operation und bei der Entlassung aus dem Krankenhaus
  • Blutverlust über die Drainage beim Entfernen der Drainage, meist am nächsten Morgen nach der Operation
  • Medikamente bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
  • Einsatz von Antibiotika bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
  • Anzahl der Transfusionen (rote Blutkörperchen, Blutplättchen und Plasma) bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
  • Unerwünschte Ereignisse (Schweregrad und Zusammenhang mit der Behandlung mit Fibrinkleber) bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
  • Schmerzen (VASC), 3 Stunden nach der Operation, um 21:00 Uhr (Tag der Operation), um 8:00 Uhr, 14:00 Uhr und 21:00 Uhr am Tag nach der Operation, um 8:00 Uhr am zweiten Tag nach der Operation und bei der Entlassung aus dem Krankenhaus wie oben beschrieben (unter den Parametern vor der Operation)
  • Beweglichkeit des Knies bei Entlassung aus dem Krankenhaus. Außerdem wird das Datum notiert, an dem die 90°-Flexion erreicht wird
  • Krankenhausaufenthalt nach der Operation in Tagen

Analyse und Berichterstattung der Ergebnisse 10.1 Analyse der Ergebnisse

• Anonymisierte Patientendaten werden in eine Excel-Datei eingegeben und analysiert.
• Die Ergebnisse von Knie- und Hüftprothesen werden separat analysiert und berichtet.
• Mithilfe eines ungepaarten T-Tests werden Unterschiede in den primären und sekundären Endpunkten zwischen mit Fibrinkleber behandelten und nicht mit Fibrinkleber behandelten Patienten untersucht.
• Der exakte Fisher-Test wird verwendet, um die Auswirkung der Verwendung von Fibrinkleber auf Wundlecks, Wundinfektionen und unerwünschte Ereignisse zu bestimmen.
• Über die Ergebnisse wird ein Bericht verfasst. Außerdem wird ein Bericht über die Daten jedes einzelnen Krankenhauses erstellt. Ergebnisse zu Knie- und Hüftprothesen werden separat beschrieben.

Zeitplanung

• Die Studie wird im Januar 2007 beginnen. Nach mindestens 193 auswertbaren Patienten pro Gruppe für eine Knieoperation (193 Patienten wurden mit Fibrinkleber behandelt und 193 Patienten wurden nicht mit Fibrinkleber behandelt) und mindestens 96 auswertbaren Patienten pro Gruppe für eine Hüftoperation (96 Patienten wurden mit Fibrinkleber behandelt und 96 Patienten wurden nicht mit Fibrin behandelt). Dichtmittel) wird die Studie abgeschlossen sein.
• Es wird erwartet, dass diese Studie etwa ein Jahr dauern wird, falls 5 Krankenhäuser teilnehmen.
• Nur bei Vorliegen schwerwiegender Gründe (z.B. schwerwiegender unerwünschter Ereignisse) wird die Studie vorzeitig beendet.