Klinisk studie for fibrinforsegling i knekirurgi

Introduksjon

• Inntil nå ble hovedsakelig autolog plasma brukt til å produsere fibrinforsegling med CS-1. Innenfor Sanquin er det et spørsmål om fibrinforsegling kan produseres fra det allogene karanteneplasmaet som er på lager. Derfor vil det i denne studien bli studert om allogen enkeltdonor fibrinforsegling produsert ved bruk av CS-1 er effektiv i sårheling og som følge av dette kan registreres som et produkt av Sanquin.
• Bruken av fibrinforsegling vil bli studert i en prospektiv randomisert studie for pasienter som gjennomgår kne- og hofteproteser.

Mål

· For å studere effektiviteten av fibrinforseglingsmiddel produsert av allogen plasma fra enkeltdonor når det brukes intraoperativt etter total kne- eller hofteprotese.

• Primært endepunkt: sårheling.
• Sekundære endepunkter: totalt blodtap til 24 timer etter operasjonen, mengde blodoverføring, bevegelse av leddet (kneet) etter operasjonen, mengde smerte etter operasjonen, bruk av antibiotika, sårinfeksjoner, sykehusopphold, uønskede hendelser, tilfredshet med fibrin tetningsmiddel som brukes av legen.

Hypotese

• Vi antar at bruk av fibrinforsegling vil ha en positiv effekt på sårtilheling, vil gi mindre blodtap, redusert bruk av antibiotika og og vil føre til at det vil ses redusert antall infeksjoner sammenlignet med pasienter som ikke behandles med fibrintette. Gjennom dette vil sykehusoppholdet trolig forkortes for pasienter som behandles med fibrinforsegling.
• Som arbeidshypotese antar vi en skår for sårtilheling på minst 20 % lavere og minst 20 % mindre blodtap for den fibrinforseglingsbehandlede gruppen.

Definisjoner

· N/A

Etiske aspekter 5.1 Opptak av den etiske komité · For denne studien bes det om godkjenning fra den etiske komiteen ved hvert deltakende sykehus.

5.2 Innleggelse av pasient

· Hver pasient som potensielt kan inkluderes, vil bli spurt med informert samtykke om innleggelse og deltakelse i studien.

5.3 Konfidensialitet

· Pasienter vil bli registrert ved bruk av pasientnummer, fødselsdato og studienummer og videre vil bli anonymisert.

5.4 Inndata

· Inndata vil bli gjort av (senior)forsker O&O i SBNO. Hun/han vil ta hensyn til konfidensialiteten til dataene.

Materialer og samarbeidende avdelinger

• Ortopedisk kirurgisk avdeling ved sykehus
• Pasientdata (kan fylles ut på skjemaene i vedlegg)
• Fibrin Sealant data (kan fylles ut på skjemaet i vedlegget)
• Avdeling O&O i SBNO for analyse av data
• SBNO for produksjon og frigjøring av fibrinforsegling

Pasienter 7.1 Inkludering

• Alder, minimum 18 år
• Kjønn, mann eller kvinne
• Innleggelse av pasient etter informert samtykke 7.2 Utelukkelse
• Leversvikt
• Medfødte eller ervervede koagulasjonsforstyrrelser
• Trombocytopeni, < 100 x10^9PLT/L 7,3 Antall pasienter
• Antall pasienter som trengs i denne studien for å indikere en statistisk signifikant forskjell kan beregnes fra en pilotstudie for sårheling hos pasienter som har gjennomgått kne- eller hofteprotese.
• Kneprotese: For beregning av antall pasienter tar vi sikte på å se en signifikant forskjell på minst 20 % bedre sårtilheling etter bruk av fibrinforsegling under operasjon. Fra en pilot observerte vi for sårheling en skår på 0,71±0,49. Med kraften på 80 % og alfa på 0,05 trenger vi 193 evaluerbare pasienter i både studiegruppen (behandlet med fibrinforsegling) og kontrollgruppen (behandlet med ikke-fibrinforsegling).
• Hofteprotese: For beregning av antall pasienter tar vi sikte på å se en signifikant forskjell på minst 20 % bedre sårtilheling etter bruk av fibrinforsegling under operasjon. Fra en pilot observerte vi for sårheling en skår på 1,58±0,79. Med kraften på 80 % og alfa på 0,05 trenger vi 96 evaluerbare pasienter i både studiegruppen (behandlet med fibrinforsegling) og kontrollgruppen (behandlet med ikke fibrinforsegling).

Uønskede hendelser

• Hver uønsket hendelse (AE) som oppstår under eller etter bruk av fibrinforseglingsmiddel vil bli notert på skjemaet av vakthavende lege.

• En AE er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en pasient ("pasient" er definert som ethvert forsøksperson som har blitt registrert i studien som bevist ved at forsøkspersonen har signert informert samtykke) eller ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (for eksempel et unormalt laboratoriefunn ), symptom eller sykdom som oppstår i løpet av den kliniske undersøkelsen. AE kan eller kan ikke anses å være relatert til undersøkelsesstoffet eller enheten. Alle AE skal registreres i pasientens diagram og graderes mild, moderat eller alvorlig. Alle AE skal håndteres til gjeldende sykehusprosedyrer og så snart som mulig videreformidles til studiekoordinatorene, ved dødsfall minst innen 24 timer.

  • Mild: Symptom knapt merkbar for pasienten; påvirker ikke ytelse eller funksjon. Reseptbelagte legemidler er vanligvis ikke nødvendig for lindring av symptom, men kan gis på grunn av pasientens personlighet.
  • Moderat: Symptom av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til å gjøre pasienten ukomfortabel; utførelse av daglige aktiviteter påvirket; pasienten er i stand til å fortsette i studiet; behandling for symptom er nødvendig.
  • Alvorlig: Symptom forårsaker alvorlig ubehag, eller kan være av en slik alvorlighetsgrad at pasienten ikke kan utføre daglige rutiner, kan føre til seponering av behandling med fibrinforsegling; eller til og med kan være dødelig.

• Etter utfyllende oppfølging vil vakthavende lege konkludere med varsel om argumentasjon om AE:

  • er ikke forårsaket av fibrinforsegling
  • er mulig, men ikke nødvendig forårsaket av fibrinforsegling (årsaker kan ikke bevises eller utelukkes)
  • er sannsynligvis forårsaket av fibrinforsegling
  • er sikkert forårsaket av fibrinforsegling

Prosedyre 9.1 Sett opp klinisk utprøving

• Studien er en randomisert prospektiv klinisk studie.
• Pasienter behandlet med fibrinforsegling vil bli sammenlignet med pasienter som ikke behandles med fibrinforsegling.
• Pasienter inkludert gjennomgår total kne- eller hofteprotese.
• Under deltakelse av pasienten er det kun studiekoordinatoren på sykehuset og personalet på operasjonsrommet som vet om en pasient behandles med fibrinforsegling eller ikke.
• Sykepleiere og pasienter kan informeres ved slutten av pasientens deltakelse (ved utskrivelse av sykehuset).
• Primært endepunkt er sårheling.
• Sekundære endepunkter er totalt blodtap til 24 timer etter operasjonen, mengde blodoverføring, bevegelse av leddet (kneet) etter operasjonen, mengde smerte etter operasjonen, bruk av antibiotika, sårinfeksjoner, sykehusopphold, uønskede hendelser, tilfredshet med fibrin tetningsmiddel som brukes av legen.
• Hver gruppe (behandlet med fibrinforsegling og ikke-fibrinforsegling) vil inneholde 193 pasienter for kne og 96 pasienter for hofteoperasjon.

9.2 Produksjon og frigjøring av fibrinforsegling

· Fibrintetningsmasse vil bli produsert og frigjort fra SBNO i henhold til gjeldende prosedyrer.

9.3 Kontrollert behandling med fibrinforsegling

• Hver pasient som kan bli inkludert (se 7.1 og 7.2) vil bli bedt om opptak til å delta i denne studien med informert samtykke før operasjonen. Derfor vil et brev med informasjon om denne studien bli gitt til hver pasient som kan bli inkludert.
• Etter innleggelse åpnes en konvolutt av studiekoordinator på sykehuset der en kode er for behandling eller ingen behandling med fibrinforsegling. Studiekoordinatoren vil kun fortelle resultatet til personell på operasjonsstuen som trenger å vite det for forberedelse og bruk av fibrinforseglingen. Personer fra operasjonsrommet formidler ikke dette utfallet til barnehagen. Bortsett fra behandling med fibrinforsegling vil det ikke være noen forskjell i behandling av pasientene.
• Pasient og sykepleiere (når ønskelig) vil bli informert om behandling med fibrinforsegling eller ikke når pasienten forlater sykehuset og skrives ut fra denne studien.
• Før operasjonen vil det bli tatt en blodprøve av pasienten for å bestemme antall blodplater, hematokrit og hemoglobin.
• Fibrintetningsmiddel, hvis det brukes, vil bli vurdert rett før lukking av såret. 9.4 Parametre

• Følgende parametere for pasienter og kirurgi vil bli notert preoperativt av sykepleiere (dobbelt blindet):

  • Fødselsdato, kjønn
  • Vekt, lengde
  • Blodplateantall, hemoglobin og hematokrit
  • Underliggende sykdommer
  • Medisinering
  • Bruk av antibiotika
  • Smerte (VASC) via standardisert poengsum: Score 0: ingen smerte; 2: smerte som kan neglisjeres 4: ubehagelig smerte; 6: smertefullt, kan ikke neglisjeres; 8: svært smertefullt, pasienten kan ikke konsentrere seg; 10: ekstremt smertefullt, pasienten kan ikke gjøre noe.

• Følgende parametere for pasienter og kirurgi vil bli notert per operasjon av personalet på operasjonsrommet (enkelt blindet):

  • Tidspunkter for start av operasjon, behandling med fibrinforsegling og avslutning av operasjon
  • Hemostase av fibrinforsegling sett (ja eller nei), kun for hofteprotese, fordi det er vanskelig å se dette for kneprotese
  • Medisinering
  • Bruk av antibiotika
  • Antall transfusjoner (røde blodlegemer, blodplater og plasma)
  • Bivirkninger (alvorlighet og forhold til behandling med fibrinforsegling)
  • Bevegelighet av kneet (kun for kneprotese).

• Følgende parametere for pasienter og kirurgi vil bli notert 1 time etter operasjonen av personalet på operasjonsrommet (enkelt blindet):

  • Blodtap via avløp
  • Medisinering
  • Bruk av antibiotika
  • Antall transfusjoner (røde blodlegemer, blodplater og plasma)
  • Bivirkninger (alvorlighet og forhold til behandling med fibrinforsegling)
  • Smerte (VASC) <1 time etter endt anestesi via standardisert skåre (se ovenfor under parametere preoperativt).

• Følgende parametere for pasienter og kirurgi vil bli notert > 1 time etter operasjonen av sykepleierne (dobbelt blindet):

  • Sårtilheling inkludert sårlekkasje og sårinfeksjon (via skårskjema, se vedlegg) ved sårbehandlingstidspunkt ved kraftig sårlekkasje (dvs. bandasje må skiftes), 3 dager postoperativt og ved utskrivning fra sykehus
  • Blodtap via drenering ved fjerning av drenering, mest neste morgen etter operasjonen
  • Medisinering frem til utskrivning av sykehus
  • Bruk av antibiotika frem til utskrivning fra sykehus
  • Antall transfusjoner (røde blodlegemer, blodplater og plasma) frem til utskrivning fra sykehus
  • Uønskede hendelser (alvorlighet og forhold til behandling med fibrinforsegling) frem til utskrivning fra sykehus
  • Smerte (VASC), 3 timer etter operasjonen, klokken 21:00 (operasjonsdagen), klokken 8:00, 14:00 og 21:00 dagen etter operasjonen, klokken 8:00 den andre dagen etter operasjon og ved utskrivning fra sykehus som beskrevet ovenfor (under parametere preoperativt)
  • Bevegelighet i kneet ved utskrivning fra sykehus. Også dato for når 90° fleksjon er nådd vil bli notert
  • Sykehusopphold etter operasjon om dager

Analyse og rapportering av resultater 10.1 Analyse av resultater

• Anonimiserte pasientdata vil bli lagt inn og analysert i en Excel-fil.
• Resultater av kne- og hofteproteser vil bli analysert og rapportert separat.
• Via en uparet t-test vil forskjeller i primære og sekundære endepunkter mellom pasienter behandlet med fibrinforsegling og pasienter som ikke behandles med fibrinforsegling bli studert.
• Fishers eksakte test vil bli brukt til å bestemme effekten av bruk av fibrinforsegling ved sårlekkasje, sårinfeksjoner og uønskede hendelser.
• Av resultatene vil det bli skrevet en rapport. Det vil også bli skrevet en rapport for data fra hvert enkelt sykehus. Resultater om kne- og hofteproteser vil beskrives separat.

Tidsplanlegging

• Studiet starter i januar 2007. Etter minst 193 evaluerbare pasienter per gruppe for knekirurgi (193 pasienter behandlet med fibrinforsegling og 193 pasienter ikke behandlet med fibrinforsegling) og minimalt 96 evaluerbare pasienter per gruppe for hofteoperasjon (96 pasienter behandlet med fibrinforsegling og 96 pasienter ikke behandlet med fibrin fugemasse) vil studien være ferdig.
• Det forventes at denne studien vil ta ca. 1 år, i tilfelle 5 sykehus deltar.
• Bare ved alvorlige årsaker (f. alvorlige bivirkninger) vil studien avsluttes tidlig.