Ensaio Clínico para Selante de Fibrina em Cirurgia do Joelho

Introdução

• Até agora, principalmente plasma autólogo foi usado para produzir selante de fibrina com o CS-1. Dentro da Sanquin há uma dúvida se o selante de fibrina pode ser produzido a partir do plasma de quarentena alogênico que está em estoque. Portanto neste estudo será estudado se o selante de fibrina alogênico de doador único produzido com o CS-1 é eficaz na cicatrização de feridas e como consequência disso pode ser registrado como um produto da Sanquin.
• O uso de selante de fibrina será estudado em um estudo prospectivo randomizado para pacientes submetidos a artroplastias de joelho e quadril.

Mirar

· Estudar a eficácia do selante de fibrina produzido a partir de plasma alogênico de doador único quando usado no intraoperatório após artroplastia total do joelho ou quadril.

• Endpoint primário: cicatrização de feridas.
• Desfechos secundários: perda total de sangue até 24h pós-operatório, quantidade de sangue transfundido, movimento da articulação (joelho) após a cirurgia, quantidade de dor após a cirurgia, uso de antibióticos, infecções da ferida, internação, eventos adversos, satisfação com a fibrina selante usado pelo médico.

Hipótese

• Nossa hipótese é que o uso de selante de fibrina terá um efeito positivo na cicatrização de feridas, causará menos perda de sangue, diminuirá o uso de antibióticos e fará com que um número reduzido de infecções seja observado em comparação com pacientes que não são tratados com selante de fibrina. Com isso, o tempo de internação provavelmente será reduzido para pacientes tratados com selante de fibrina.
• Como hipótese de trabalho, assumimos uma pontuação para cicatrização de feridas de pelo menos 20% menor e pelo menos 20% menos perda de sangue para o grupo tratado com selante de fibrina.

Definições

· N / D

Aspectos éticos 5.1 Admissão do Comitê de Ética · Para este estudo é solicitada a aprovação do comitê de ética de cada hospital participante.

5.2 Admissão do paciente

· Cada paciente que potencialmente pode ser incluído receberá um consentimento informado para admissão e participação no estudo.

5.3 Confidencialidade

· Os pacientes serão registrados usando um número de paciente, data de nascimento e número do estudo e, posteriormente, serão anonimizados.

5.4 Dados de Entrada

· A entrada de dados será feita pelo pesquisador (sênior) O&O do SBNO. Ela/ele levará em conta a confidencialidade dos dados.

Materiais e departamentos colaboradores

• Departamento de cirurgia ortopédica de hospitais
• Dados do paciente (podem ser preenchidos nos formulários em anexo)
• Dados do Selante de Fibrina (podem ser preenchidos no formulário em anexo)
• Departamento de O&O da SBNO para análise de dados
• SBNO para produção e liberação de selante de fibrina

Pacientes 7.1 Inclusão

• Idade, mínimo de 18 anos
• Gênero, homem ou mulher
• Admissão do paciente após consentimento informado 7.2 Exclusão
• Insuficiência hepática
• Distúrbios de coagulação congênitos ou adquiridos
• Trombocitopenia, < 100 x10^9PLT/L 7,3 Número de pacientes
• O número de pacientes necessários neste estudo para indicar uma diferença estatisticamente significativa pode ser calculado a partir de um estudo piloto para cicatrização de feridas em pacientes submetidos a artroplastia de joelho ou quadril.
• Substituição do joelho: Para o cálculo do número de pacientes, pretendemos ver uma diferença significativa de pelo menos 20% melhor cicatrização da ferida após o uso de selante de fibrina durante a cirurgia. Em um piloto observamos para cicatrização de feridas um escore de 0,71±0,49. Com o poder de 80% e alfa de 0,05, precisamos de 193 pacientes avaliáveis ​​em ambos os grupos de estudo (tratado com selante de fibrina) e grupo controle (selante não tratado com fibrina).
• Substituição do quadril: Para o cálculo do número de pacientes, pretendemos ver uma diferença significativa de pelo menos 20% de melhora na cicatrização da ferida após o uso de selante de fibrina durante a cirurgia. De um piloto, observamos para cicatrização de feridas uma pontuação de 1,58±0,79. Com o poder de 80% e alfa de 0,05, precisamos de 96 pacientes avaliáveis ​​em ambos os grupos de estudo (tratado com selante de fibrina) e grupo controle (tratado com selante de fibrina não tratado).

Eventos adversos

• Cada evento adverso (EA) que ocorrer durante ou após o uso do selante de fibrina será anotado no formulário pelo médico plantonista.

• Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ("paciente" é definido como qualquer sujeito que tenha sido incluído no estudo, conforme evidenciado pelo consentimento informado assinado pelo sujeito) ou qualquer sinal desfavorável e não intencional (por exemplo, um achado laboratorial anormal ), sintoma ou doença que ocorre durante o curso da investigação clínica. O EA pode ou não ser considerado relacionado ao medicamento ou dispositivo experimental. Todos os EAs devem ser registrados no prontuário do paciente e classificados como leves, moderados ou graves. Todos os EA's deverão ser encaminhados aos procedimentos hospitalares vigentes e o mais breve possível repassados ​​aos coordenadores do estudo, em caso de óbito pelo menos em até 24h.

  • Leve: Sintoma quase imperceptível ao paciente; não influencia o desempenho ou o funcionamento. Medicamentos prescritos normalmente não são necessários para aliviar os sintomas, mas podem ser administrados devido à personalidade do paciente.
  • Moderado: Sintoma de gravidade suficiente para deixar o paciente desconfortável; desempenho de atividades diárias influenciado; paciente é capaz de continuar em estudo; é necessário tratamento para o sintoma.
  • Grave: o sintoma causa desconforto grave ou pode ser tão grave que o paciente não consegue realizar as rotinas diárias, pode causar a interrupção do tratamento com selante de fibrina; ou mesmo pode ser fatal.

• Após acompanhamento complementar o médico plantonista concluirá com aviso de argumentação se o EA:

  • não é causada por selante de fibrina
  • é possível, mas não necessariamente causada por selante de fibrina (as causas não podem ser comprovadas nem excluídas)
  • provavelmente é causada por selante de fibrina
  • certamente é causada por selante de fibrina

Procedimento 9.1 Configurar ensaio clínico

• O estudo é um ensaio clínico prospectivo randomizado.
• Os pacientes tratados com selante de fibrina serão comparados com pacientes não tratados com selante de fibrina.
• Os pacientes incluídos passam por artroplastia total do joelho ou quadril.
• Durante a participação do paciente, apenas o coordenador do estudo do hospital e a equipe do centro cirúrgico sabem se o paciente é tratado com selante de fibrina ou não.
• Enfermeiros e pacientes podem ser informados ao final da participação do paciente (na alta do hospital).
• O endpoint primário é a cicatrização de feridas.
• Os desfechos secundários são perda total de sangue até 24h pós-operatório, quantidade de sangue transfundido, movimento da articulação (joelho) após a cirurgia, quantidade de dor após a cirurgia, uso de antibióticos, infecções de feridas, permanência no hospital, eventos adversos, satisfação com fibrina selante usado pelo médico.
• Cada grupo (tratado com selante de fibrina e tratado com selante sem fibrina) conterá 193 pacientes para cirurgia de joelho e 96 pacientes para cirurgia de quadril.

9.2 Produção e liberação de selante de fibrina

· O selante de fibrina será produzido e liberado do SBNO de acordo com os procedimentos vigentes.

9.3 Tratamento controlado com selante de fibrina

• Cada paciente que possa ser incluído (ver 7.1 e 7.2) será convidado a participar deste estudo por consentimento informado antes da cirurgia. Portanto, uma carta com informações sobre este estudo será entregue a cada paciente que vier a ser incluído.
• Após a admissão, um envelope será aberto pelo coordenador do estudo no hospital em que um código é para tratamento ou não tratamento com selante de fibrina. O coordenador do estudo informará o resultado apenas ao pessoal da sala de cirurgia que precisa saber para preparo e uso do selante de fibrina. As pessoas da sala de operação não comunicam esse resultado ao berçário. Com exceção do tratamento com selante de fibrina, não haverá diferença no tratamento dos pacientes.
• O paciente e os enfermeiros (quando desejado) serão informados sobre o tratamento com selante de fibrina ou não quando o paciente deixar o hospital e receber alta deste estudo.
• Antes da cirurgia, uma amostra de sangue do paciente será coletada para determinar a contagem de plaquetas, hematócrito e hemoglobina.
• O selante de fibrina, se usado, será avaliado imediatamente antes do fechamento da ferida. 9.4 Parâmetros

• Os seguintes parâmetros de pacientes e cirurgia serão observados no pré-operatório por enfermeiros (duplo cego):

  • Data de nascimento, sexo
  • Peso, comprimento
  • Contagem de plaquetas, hemoglobina e hematócrito
  • doenças subjacentes
  • Medicamento
  • Uso de antibióticos
  • Dor (VASC) via escore padronizado: Escore 0: sem dor; 2: dor que pode ser negligenciada 4: dor desconfortável; 6: doloroso, não pode ser negligenciado; 8: muito doloroso, paciente não consegue se concentrar; 10: dor extrema, paciente não pode fazer nada.

• Os seguintes parâmetros dos pacientes e da cirurgia serão observados durante a operação pela equipe da sala de operação (cego simples):

  • Momentos de início da cirurgia, tratamento com selante de fibrina e final da cirurgia
  • Hemostasia de selante de fibrina vista (sim ou não), apenas para artroplastia de quadril, porque é difícil ver isso para artroplastia de joelho
  • Medicamento
  • Uso de antibióticos
  • Número de transfusões (glóbulos vermelhos, plaquetas e plasma)
  • Eventos adversos (gravidade e relação com o tratamento com selante de fibrina)
  • Mobilidade do joelho (somente para substituição do joelho).

• Os seguintes parâmetros de pacientes e cirurgia serão observados em 1h de pós-operatório pela equipe da sala de operação (cego simples):

  • Perda de sangue por dreno
  • Medicamento
  • Uso de antibióticos
  • Número de transfusões (glóbulos vermelhos, plaquetas e plasma)
  • Eventos adversos (gravidade e relação com o tratamento com selante de fibrina)
  • Dor (VASC) em <1h após o término da anestesia por meio de pontuação padronizada (veja acima nos parâmetros pré-operatórios).

• Os seguintes parâmetros de pacientes e cirurgia serão observados > 1h pós-operatório pelas enfermeiras (duplo cego):

  • Cicatrização de feridas, incluindo vazamento de feridas e infecção de feridas (através do formulário de pontuação, consulte o apêndice) no momento do tratamento de feridas em caso de vazamento intenso de feridas (ou seja, curativo precisa ser trocado), aos 3 dias de pós-operatório e na alta hospitalar
  • Perda de sangue via dreno na remoção do dreno, principalmente na manhã seguinte após a cirurgia
  • Medicação até alta hospitalar
  • Uso de antibióticos até a alta hospitalar
  • Número de transfusões (glóbulos vermelhos, plaquetas e plasma) até a alta hospitalar
  • Eventos adversos (gravidade e relação com o tratamento com selante de fibrina) até a alta hospitalar
  • Dor (VASC), às 3h do pós-operatório, às 21h (dia da cirurgia), às 8h, 14h e 21h do dia seguinte à cirurgia, às 8h do segundo dia após a cirurgia e na alta hospitalar conforme descrito acima (sob parâmetros pré-operatórios)
  • Mobilidade do joelho na alta hospitalar. Também será anotada a data em que a flexão de 90° é atingida
  • Permanência no hospital após a cirurgia em dias

Análise e relatório de resultados 10.1 Análise de resultados

• Os dados anonimizados do paciente serão inseridos e analisados ​​em um arquivo Excel.
• Os resultados das substituições de joelho e quadril serão analisados ​​e relatados separadamente.
• Por meio de um teste t não pareado, serão estudadas as diferenças nos desfechos primários e secundários entre pacientes tratados com selante de fibrina e não tratados com selante de fibrina.
• O teste exato de Fisher será utilizado para determinar o efeito do uso do selante de fibrina no vazamento da ferida, infecções da ferida e eventos indesejados.
• Dos resultados será elaborado um relatório. Também será escrito um relatório de dados de cada hospital separado. Os resultados sobre substituições de joelho e quadril serão descritos separadamente.

agendamento de tempo

• O estudo terá início em janeiro de 2007. Após um mínimo de 193 pacientes avaliáveis ​​por grupo para cirurgia de joelho (193 pacientes tratados com selante de fibrina e 193 pacientes não tratados com selante de fibrina) e um mínimo de 96 pacientes avaliáveis ​​por grupo para cirurgia de quadril (96 pacientes tratados com selante de fibrina e 96 pacientes não tratados com selante de fibrina selante) o estudo estará finalizado.
• Espera-se que este estudo demore cerca de 1 ano, caso participem 5 hospitais.
• Apenas em caso de motivos graves (por ex. eventos adversos graves) o estudo será encerrado antecipadamente.