Ensayo clínico de sellador de fibrina en cirugía de rodilla

Introducción

• Hasta ahora, se usaba principalmente plasma autólogo para producir sellador de fibrina con el CS-1. Dentro de Sanquin, existe la duda de si el sellador de fibrina se puede producir a partir del plasma de cuarentena alogénico que está en stock. Por lo tanto, en este estudio se estudiará si el sellador de fibrina de donante único alógeno producido con el CS-1 es efectivo en la cicatrización de heridas y, como consecuencia de esto, puede registrarse como un producto de Sanquin.
• El uso del sellador de fibrina se estudiará en un ensayo prospectivo aleatorizado para pacientes sometidos a reemplazos de rodilla y cadera.

Apuntar

· Estudiar la eficacia del sellador de fibrina producido a partir de plasma alogénico de un solo donante cuando se usa intraoperatoriamente después de un reemplazo total de rodilla o cadera.

• Punto final primario: cicatrización de heridas.
• Criterios de valoración secundarios: pérdida total de sangre hasta 24 horas después de la operación, cantidad de sangre transfundida, movimiento de la articulación (rodilla) después de la cirugía, cantidad de dolor después de la cirugía, uso de antibióticos, infecciones de heridas, estancia en el hospital, eventos adversos, satisfacción con la fibrina sellador utilizado por el médico.

Hipótesis

• Nuestra hipótesis es que el uso del sellador de fibrina tendrá un efecto positivo en la cicatrización de heridas, causará menos pérdida de sangre, disminuirá el uso de antibióticos y hará que se observe una disminución en el número de infecciones en comparación con los pacientes que no son tratados con sellador de fibrina. A través de esto, la estadía en el hospital probablemente se acortará para los pacientes tratados con sellador de fibrina.
• Como hipótesis de trabajo asumimos una puntuación para la cicatrización de heridas de al menos un 20 % más baja y al menos un 20 % menos de pérdida de sangre para el grupo tratado con sellador de fibrina.

Definiciones

· N / A

Aspectos éticos 5.1 Admisión del Comité de Ética · Para este estudio se solicita la aprobación del comité de ética de cada hospital participante.

5.2 Ingreso del paciente

· A cada paciente que potencialmente pueda ser incluido se le pedirá su consentimiento informado para su admisión y participación en el estudio.

5.3 Confidencialidad

· Los pacientes se registrarán utilizando un número de paciente, fecha de nacimiento y número de estudio y además serán anonimizados.

5.4 Datos de entrada

· La entrada de datos será realizada por el investigador (senior) O&O de SBNO. Tendrá en cuenta la confidencialidad de los datos.

Materiales y departamentos colaboradores

• Departamento de Cirugía Ortopédica de hospitales
• Datos del paciente (se pueden rellenar en los formularios del anexo)
• Datos del sellador de fibrina (se pueden completar en el formulario del anexo)
• Departamento O&O de SBNO para análisis de datos
• SBNO para la producción y liberación de sellador de fibrina

Pacientes 7.1 Inclusión

• Edad, mínimo 18 años
• Género, hombre o mujer
• Ingreso del paciente previo consentimiento informado 7.2 Exclusión
• insuficiencia hepática
• Trastornos de la coagulación congénitos o adquiridos
• Trombocitopenia, < 100 x10^9PLT/L 7,3 Número de pacientes
• El número de pacientes necesarios en este estudio para indicar una diferencia estadísticamente significativa se puede calcular a partir de un estudio piloto para la cicatrización de heridas en pacientes que se han sometido a un reemplazo de rodilla o cadera.
• Reemplazo de rodilla: para el cálculo del número de pacientes, nuestro objetivo es ver una diferencia significativa de al menos un 20 % mejor en la cicatrización de heridas después del uso de sellador de fibrina durante la cirugía. De un piloto observamos para la cicatrización de heridas una puntuación de 0,71±0,49. Con una potencia del 80 % y un alfa de 0,05, necesitamos 193 pacientes evaluables tanto en el grupo de estudio (tratado con sellador de fibrina) como en el grupo de control (no tratado con sellador de fibrina).
• Reemplazo de cadera: para el cálculo del número de pacientes, nuestro objetivo es ver una diferencia significativa de al menos un 20 % mejor en la cicatrización de heridas después del uso de sellador de fibrina durante la cirugía. De un piloto observamos para la cicatrización de heridas una puntuación de 1,58±0,79. Con una potencia del 80 % y un alfa de 0,05, necesitamos 96 pacientes evaluables tanto en el grupo de estudio (tratado con sellador de fibrina) como en el grupo de control (no tratado con sellador de fibrina).

Eventos adversos

• Cada evento adverso (EA) que ocurra durante o después del uso del sellador de fibrina será anotado en el formulario por el médico de turno.

• Un EA es cualquier evento médico adverso en un paciente ("paciente" se define como cualquier sujeto que se ha inscrito en el estudio como lo demuestra el sujeto que ha firmado el consentimiento informado) o cualquier signo desfavorable e imprevisto (por ejemplo, un resultado de laboratorio anormal ), síntoma o enfermedad que ocurre durante el curso de la investigación clínica. El EA puede o no considerarse relacionado con el fármaco o dispositivo en investigación. Todos los EA deben registrarse en la historia clínica del paciente y clasificarse como leves, moderados o graves. Todos los EA serán tramitados a los procedimientos hospitalarios vigentes y lo más pronto posible comunicados a los coordinadores del estudio, en caso de fatalidad al menos dentro de las 24h.

  • Leve: síntoma apenas perceptible para el paciente; no influye en el rendimiento ni en el funcionamiento. Medicamentos recetados que normalmente no se necesitan para el alivio de los síntomas, pero pueden administrarse debido a la personalidad del paciente.
  • Moderado: Síntoma de suficiente gravedad para que el paciente se sienta incómodo; rendimiento de las actividades diarias influenciado; el paciente puede continuar en el estudio; se necesita tratamiento para los síntomas.
  • Severo: el síntoma causa molestias graves, o puede ser de tal gravedad que el paciente no puede realizar sus rutinas diarias, puede provocar la interrupción del tratamiento con sellador de fibrina; o incluso puede ser fatal.

• Luego del seguimiento complementario el médico de guardia concluirá con aviso de argumentación si el EA:

  • no es causado por el sellador de fibrina
  • es posible, pero no necesariamente causado por el sellador de fibrina (las causas no se pueden probar ni excluir)
  • probablemente es causado por sellador de fibrina
  • ciertamente es causado por el sellador de fibrina

Procedimiento 9.1 Configuración del ensayo clínico

• El estudio es un ensayo clínico prospectivo aleatorizado.
• Los pacientes tratados con sellador de fibrina se compararán con pacientes no tratados con sellador de fibrina.
• Los pacientes incluidos se someten a un reemplazo total de rodilla o cadera.
• Durante la participación del paciente, solo el coordinador del estudio del hospital y el personal del quirófano saben si un paciente está siendo tratado con sellador de fibrina o no.
• Las enfermeras y los pacientes pueden ser informados al final de la participación del paciente (al alta del hospital).
• El criterio principal de valoración es la cicatrización de heridas.
• Los criterios de valoración secundarios son la pérdida total de sangre hasta 24 horas después de la operación, la cantidad de sangre transfundida, el movimiento de la articulación (rodilla) después de la cirugía, la cantidad de dolor después de la cirugía, el uso de antibióticos, las infecciones de la herida, la estancia en el hospital, los eventos adversos, la satisfacción con la fibrina sellador utilizado por el médico.
• Cada grupo (tratado con sellador de fibrina y tratado sin sellador de fibrina) contendrá 193 pacientes para cirugía de rodilla y 96 pacientes para cirugía de cadera.

9.2 Producción y liberación de sellador de fibrina

· El sellador de fibrina se producirá y liberará de SBNO de acuerdo con los procedimientos vigentes.

9.3 Tratamiento controlado con sellador de fibrina

• A cada paciente que pueda ser incluido (ver 7.1 y 7.2) se le solicitará la admisión para participar en este estudio mediante consentimiento informado antes de la cirugía. Por lo tanto, se entregará una carta con información sobre este estudio a cada paciente que pueda ser incluido.
• Tras el ingreso, el coordinador del estudio abrirá un sobre en el hospital en el que figura un código de tratamiento o no tratamiento con sellador de fibrina. El coordinador del estudio informará el resultado solo al personal del quirófano que necesita saberlo para la preparación y el uso del sellador de fibrina. Las personas del quirófano no comunican este resultado a la enfermería. Excepto por el tratamiento con sellador de fibrina, no habrá diferencia en el tratamiento de los pacientes.
• Se informará al paciente y al personal de enfermería (cuando se desee) sobre el tratamiento con sellador de fibrina o no cuando el paciente abandone el hospital y sea dado de alta de este estudio.
• Previo a la cirugía se tomará una muestra de sangre del paciente para determinar el conteo de plaquetas, hematocrito y hemoglobina.
• El sellador de fibrina, si se usa, se evaluará justo antes de cerrar la herida. 9.4 Parámetros

• Las enfermeras anotarán los siguientes parámetros de pacientes y cirugía antes de la operación (doble ciego):

  • fecha de nacimiento, sexo
  • peso, longitud
  • Recuento de plaquetas, hemoglobina y hematocrito
  • Enfermedades subyacentes
  • Medicamento
  • Uso de antibióticos
  • Dolor (VASC) mediante puntuación estandarizada: Puntuación 0: sin dolor; 2: dolor que puede ser despreciado 4: dolor incómodo; 6: doloroso, no se puede descuidar; 8: muy doloroso, el paciente no puede concentrarse; 10: dolor extremo, el paciente no puede hacer nada.

• El personal del quirófano anotará los siguientes parámetros de pacientes y cirugía antes de la operación (simple ciego):

  • Puntos temporales de inicio de la cirugía, tratamiento con sellador de fibrina y finalización de la cirugía
  • Hemostasia de sellador de fibrina visto (sí o no), solo para reemplazo de cadera, porque es difícil ver esto para reemplazo de rodilla
  • Medicamento
  • Uso de antibióticos
  • Número de transfusiones (glóbulos rojos, plaquetas y plasma)
  • Eventos adversos (gravedad y relación con el tratamiento con sellador de fibrina)
  • Movilidad de rodilla (solo para reemplazo de rodilla).

• Los siguientes parámetros de los pacientes y la cirugía serán anotados 1 hora después de la operación por el personal del quirófano (simple ciego):

  • Pérdida de sangre por drenaje
  • Medicamento
  • Uso de antibióticos
  • Número de transfusiones (glóbulos rojos, plaquetas y plasma)
  • Eventos adversos (gravedad y relación con el tratamiento con sellador de fibrina)
  • Dolor (VASC) a <1 h después del final de la anestesia a través de una puntuación estandarizada (ver más arriba en los parámetros preoperatorios).

• Las enfermeras (doble ciego) anotarán los siguientes parámetros de los pacientes y la cirugía > 1 hora después de la operación:

  • Cicatrización de la herida, incluida la fuga de la herida y la infección de la herida (a través del formulario de puntuación, consulte el apéndice) en el momento del tratamiento de la herida en caso de fuga de la herida importante (es decir, es necesario cambiar el vendaje), a los 3 días del postoperatorio y al alta del hospital
  • Pérdida de sangre a través del drenaje al retirar el drenaje, principalmente a la mañana siguiente después de la cirugía
  • Medicación hasta el alta hospitalaria
  • Uso de antibióticos hasta el alta hospitalaria
  • Número de transfusiones (hematíes, plaquetas y plasma) hasta el alta hospitalaria
  • Eventos adversos (gravedad y relación con el tratamiento con sellador de fibrina) hasta el alta hospitalaria
  • Dolor (VASC), a las 3h del postoperatorio, a las 21:00h (día de la cirugía), a las 8:00h, 14:00h y 21:00h del día postoperatorio, a las 8:00h del segundo día después de la cirugía y al alta del hospital como se describe anteriormente (en los parámetros preoperatorios)
  • Movilidad de la rodilla al alta hospitalaria. También se anotará la fecha en la que se alcanza la flexión de 90°.
  • Estancia hospitalaria después de la cirugía en días

Análisis y reporte de resultados 10.1 Análisis de resultados

• Los datos anónimos del paciente se ingresarán y analizarán en un archivo de Excel.
• Los resultados de los reemplazos de rodilla y cadera se analizarán e informarán por separado.
• A través de una prueba t no pareada, se estudiarán las diferencias en los criterios de valoración primarios y secundarios entre los pacientes tratados con sellador de fibrina y los pacientes no tratados con sellador de fibrina.
• Se utilizará la prueba exacta de Fisher para determinar el efecto del uso del sellador de fibrina en la filtración de heridas, infecciones de heridas y eventos no deseados.
• De los resultados se redactará un informe. También se escribirá un informe para los datos de cada hospital por separado. Los resultados sobre los reemplazos de rodilla y cadera se describirán por separado.

Programación de tiempo

• El estudio comenzará en enero de 2007. Después de un mínimo de 193 pacientes evaluables por grupo para cirugía de rodilla (193 pacientes tratados con sellador de fibrina y 193 pacientes no tratados con sellador de fibrina) y un mínimo de 96 pacientes evaluables por grupo para cirugía de cadera (96 pacientes tratados con sellador de fibrina y 96 pacientes no tratados con fibrina sellador) el estudio estará terminado.
• Se espera que este estudio dure alrededor de 1 año, en caso de que participen 5 hospitales.
• Sólo en caso de motivos graves (p. eventos adversos severos) el estudio se terminará antes de tiempo.