Klinische proef voor fibrine-afdichtmiddel bij knieoperaties

Invoering

• Tot nu toe werd voornamelijk autoloog plasma gebruikt om fibrinelijm te produceren met de CS-1. Binnen Sanquin bestaat de vraag of fibrinelijm kan worden geproduceerd uit het allogene quarantaineplasma dat op voorraad is. Daarom zal in deze studie worden onderzocht of allogene single donor fibrinelijm geproduceerd met behulp van de CS-1 effectief is bij wondgenezing en als gevolg hiervan kan worden geregistreerd als een product van Sanquin.
• Het gebruik van fibrinelijm zal worden bestudeerd in een prospectieve gerandomiseerde studie voor patiënten die knie- en heupvervangingen ondergaan.

Doel

· Bestudering van de effectiviteit van fibrinelijm geproduceerd uit allogeen plasma van een enkele donor bij intraoperatief gebruik na een totale knie- of heupvervanging.

• Primair eindpunt: wondgenezing.
• Secundaire eindpunten: totaal bloedverlies tot 24 uur postoperatief, hoeveelheid bloedtransfusie, beweging van het gewricht (knie) na operatie, hoeveelheid pijn na operatie, gebruik van antibiotica, wondinfecties, ziekenhuisverblijf, bijwerkingen, tevredenheid met fibrine kit zoals gebruikt door de arts.

Hypothese

• Onze hypothese is dat het gebruik van fibrinelijm een ​​positief effect zal hebben op wondgenezing, minder bloedverlies zal veroorzaken, minder antibiotica zal gebruiken en ervoor zal zorgen dat er minder infecties zullen worden gezien in vergelijking met patiënten die niet worden behandeld met fibrinelijm. Hierdoor zal het ziekenhuisverblijf waarschijnlijk worden verkort voor patiënten die worden behandeld met fibrinelijm.
• Als werkhypothese gaan we uit van een score voor wondgenezing van minimaal 20% lager en minimaal 20% minder bloedverlies voor de met fibrinelijm behandelde groep.

Definities

· n.v.t

Ethische aspecten 5.1 Toelating van de ethische commissie · Voor deze studie wordt goedkeuring gevraagd aan de ethische commissie van elk deelnemend ziekenhuis.

5.2 Opname van de patiënt

· Elke patiënt die mogelijk kan worden geïncludeerd, zal met geïnformeerde toestemming worden gevraagd voor opname en deelname aan het onderzoek.

5.3 Vertrouwelijkheid

· Patiënten worden met patiëntnummer, geboortedatum en studienummer geregistreerd en verder geanonimiseerd.

5.4 Invoergegevens

· Invoer van data zal gebeuren door de (senior) onderzoeker O&O van SBNO. Zij/hij zal rekening houden met de vertrouwelijkheid van de gegevens.

Materialen en samenwerkende afdelingen

• Afdeling Orthopedische Chirurgie van ziekenhuizen
• Patiëntgegevens (in te vullen op de formulieren in de bijlage)
• Fibrin Sealant gegevens (in te vullen op het formulier in de bijlage)
• Afdeling O&O van SBNO voor analyse van data
• SBNO voor productie en afgifte van fibrinelijm

Patiënten 7.1 Inclusie

• Leeftijd, minimaal 18 jaar
• Geslacht, man of vrouw
• Opname van de patiënt na geïnformeerde toestemming 7.2 Uitsluiting
• Leverfalen
• Aangeboren of verworven stollingsstoornissen
• Trombocytopenie, < 100 x10^9PLT/L 7,3 Aantal patiënten
• Het aantal patiënten dat in deze studie nodig is om een ​​statistisch significant verschil aan te geven, kan worden berekend uit een pilotstudie voor wondgenezing bij patiënten die een knie- of heupvervanging hebben ondergaan.
• Knievervanging: Voor de berekening van het aantal patiënten streven we naar een significant verschil van minimaal 20% betere wondgenezing na gebruik van fibrinelijm tijdens de operatie. Uit een pilot zagen we voor wondgenezing een score van 0,71±0,49. Met een vermogen van 80% en een alfa van 0,05 hebben we 193 evalueerbare patiënten nodig in zowel de onderzoeksgroep (behandeld met fibrinelijm) als de controlegroep (behandeld zonder fibrinelijm).
• Heupvervanging: Voor de berekening van het aantal patiënten streven we naar een significant verschil van minimaal 20% betere wondgenezing na gebruik van fibrinelijm tijdens de operatie. Uit een pilot zagen we voor wondgenezing een score van 1,58±0,79. Met een vermogen van 80% en een alfa van 0,05 hebben we 96 evalueerbare patiënten nodig in zowel de studiegroep (behandeld met fibrinelijm) als de controlegroep (behandeld zonder fibrinelijm).

Bijwerkingen

• Elke bijwerking die optreedt tijdens of na het gebruik van fibrinelijm wordt door de dienstdoende arts op het formulier genoteerd.

• Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt ("patiënt" wordt gedefinieerd als elke proefpersoon die in het onderzoek is opgenomen, zoals blijkt uit het feit dat de proefpersoon geïnformeerde toestemming heeft ondertekend) of elk ongunstig en onbedoeld teken (bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding ), symptoom of ziekte die optreedt tijdens het klinisch onderzoek. De AE kan al dan niet worden beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel of apparaat. Alle AE's moeten in het dossier van de patiënt worden geregistreerd en worden geclassificeerd als mild, matig of ernstig. Alle AE's worden behandeld volgens de geldende ziekenhuisprocedures en zo snel mogelijk doorgegeven aan de studiecoördinatoren, in geval van overlijden ten minste binnen 24 uur.

  • Mild: Symptoom nauwelijks waarneembaar voor patiënt; heeft geen invloed op prestaties of functioneren. Geneesmiddelen op recept die gewoonlijk niet nodig zijn om de symptomen te verlichten, maar kunnen worden gegeven vanwege de persoonlijkheid van de patiënt.
  • Matig: Symptoom van voldoende ernst om de patiënt ongemakkelijk te maken; prestatie van dagelijkse activiteiten beïnvloed; patiënt kan verder studeren; behandeling van symptomen is nodig.
  • Ernstig: Symptoom veroorzaakt ernstig ongemak, of kan zo ernstig zijn dat de patiënt de dagelijkse routine niet kan uitvoeren, kan leiden tot stopzetting van de behandeling met fibrinelijm; of zelfs dodelijk kan zijn.

• Na aanvullende follow-up besluit de dienstdoende arts met argumentatie of de AE:

  • wordt niet veroorzaakt door fibrinelijm
  • is mogelijk, maar niet noodzakelijk, veroorzaakt door fibrinelijm (oorzaken kunnen niet bewezen of uitgesloten worden)
  • wordt waarschijnlijk veroorzaakt door fibrinelijm
  • wordt zeker veroorzaakt door fibrinelijm

Procedure 9.1 Opzetten klinische proef

• De studie is een gerandomiseerde prospectieve klinische studie.
• Met fibrinelijm behandelde patiënten zullen vergeleken worden met niet met fibrinelijm behandelde patiënten.
• De geïncludeerde patiënten ondergaan een totale knie- of heupvervanging.
• Tijdens de participatie van de patiënt weten alleen de studiecoördinator van het ziekenhuis en het personeel van de operatiekamer of een patiënt behandeld wordt met fibrinelijm of niet.
• Verpleegkundigen en patiënten kunnen geïnformeerd worden aan het einde van de deelname van de patiënt (bij ontslag uit het ziekenhuis).
• Primair eindpunt is wondgenezing.
• Secundaire eindpunten zijn totaal bloedverlies tot 24 uur postoperatief, hoeveelheid bloedtransfusie, beweging van het gewricht (knie) na operatie, hoeveelheid pijn na operatie, gebruik van antibiotica, wondinfecties, verblijf in het ziekenhuis, bijwerkingen, tevredenheid met fibrine kit zoals gebruikt door de arts.
• Elke groep (behandeld met fibrinelijm en niet-fibrinelijm) bevat 193 patiënten voor knie- en 96 patiënten voor heupoperaties.

9.2 Productie en afgifte van fibrinelijm

· Fibrinelijm zal worden geproduceerd en vrijgegeven door SBNO volgens de geldende procedures.

9.3 Gecontroleerde behandeling met fibrinelijm

• Elke patiënt die mogelijk wordt opgenomen (zie 7.1 en 7.2) zal voorafgaand aan de operatie worden gevraagd om te worden opgenomen om deel te nemen aan dit onderzoek door middel van geïnformeerde toestemming. Daarom zal een brief met informatie over deze studie worden gegeven aan elke patiënt die mogelijk wordt opgenomen.
• Na opname wordt door de studiecoördinator in het ziekenhuis een envelop geopend waarin een code staat voor wel of geen behandeling met fibrinelijm. De onderzoekscoördinator zal de uitkomst alleen doorgeven aan het personeel van de OK dat het nodig heeft voor de bereiding en het gebruik van de fibrinelijm. Mensen van de operatiekamer communiceren deze uitkomst niet naar de crèche. Behalve de behandeling met fibrinelijm zal er geen verschil zijn in de behandeling van de patiënten.
• Patiënt en verpleegkundigen (indien gewenst) zullen worden geïnformeerd over behandeling met fibrinelijm of niet wanneer de patiënt het ziekenhuis verlaat en uit dit onderzoek wordt ontslagen.
• Voorafgaand aan de operatie wordt bij de patiënt bloed afgenomen om het aantal bloedplaatjes, hematocriet en hemoglobine te bepalen.
• Fibrinelijm, indien gebruikt, wordt beoordeeld vlak voordat de wond wordt gesloten. 9.4 Parameters

• De volgende parameters van patiënten en operaties worden preoperatief genoteerd door verpleegkundigen (dubbelblind):

  • Geboortedatum, geslacht
  • Gewicht, lengte
  • Aantal bloedplaatjes, hemoglobine en hematocriet
  • Onderliggende ziekten
  • Medicatie
  • Gebruik van antibiotica
  • Pijn (VASC) via gestandaardiseerde score: Score 0: geen pijn; 2: pijn die kan worden verwaarloosd 4: ongemakkelijke pijn; 6: pijnlijk, kan niet worden verwaarloosd; 8: zeer pijnlijk, patiënt kan zich niet concentreren; 10: extreem pijnlijk, patiënt kan niets doen.

• De volgende parameters van patiënten en chirurgie worden per operatie genoteerd door personeel van de operatiekamer (enkelblind):

  • Tijdstippen van startoperatie, behandeling met fibrinelijm en einde van de operatie
  • Hemostase van fibrinelijm gezien (ja of nee), alleen bij heupprothese, omdat dit bij knieprothese moeilijk te zien is
  • Medicatie
  • Gebruik van antibiotica
  • Aantal transfusies (rode bloedcellen, bloedplaatjes en plasma)
  • Bijwerkingen (ernst en verband met behandeling met fibrinelijm)
  • Mobiliteit van de knie (alleen bij knievervanging).

• De volgende parameters van patiënten en operaties worden 1 uur na de operatie genoteerd door het personeel van de operatiekamer (enkelblind):

  • Bloedverlies via drain
  • Medicatie
  • Gebruik van antibiotica
  • Aantal transfusies (rode bloedcellen, bloedplaatjes en plasma)
  • Bijwerkingen (ernst en verband met behandeling met fibrinelijm)
  • Pijn (VASC) <1 uur na het einde van de anesthesie via gestandaardiseerde score (zie hierboven onder preoperatieve parameters).

• De volgende parameters van patiënten en operaties worden >1 uur na de operatie genoteerd door de verpleegkundigen (dubbelblind):

  • Wondgenezing inclusief wondlekkage en wondinfectie (via scoreformulier, zie bijlage) bij wondbehandeling bij hevige wondlekkage (d.w.z. verband moet worden vervangen), 3 dagen na de operatie en bij ontslag uit het ziekenhuis
  • Bloedverlies via drain bij het verwijderen van de drain, meestal de volgende ochtend na de operatie
  • Medicatie tot ontslag uit het ziekenhuis
  • Gebruik van antibiotica tot ontslag uit het ziekenhuis
  • Aantal transfusies (rode bloedcellen, bloedplaatjes en plasma) tot ontslag uit het ziekenhuis
  • Bijwerkingen (ernst en verband met behandeling met fibrinelijm) tot ontslag uit het ziekenhuis
  • Pijn (VASC), 3 uur postoperatief, om 21:00 uur (dag van de operatie), om 8:00 uur, 14:00 uur en 21:00 uur op de dag na de operatie, om 8:00 uur op de tweede dag na de operatie en bij ontslag uit het ziekenhuis zoals hierboven beschreven (onder parameters preoperatief)
  • Mobiliteit van de knie bij ontslag uit het ziekenhuis. Ook wordt de datum genoteerd waarop 90° flexie is bereikt
  • Ziekenhuisverblijf na operatie in dagen

Analyseren en rapporteren van resultaten 10.1 Analyseren van resultaten

• Geanonimiseerde patiëntgegevens worden ingevoerd en geanalyseerd in een Excel-bestand.
• Resultaten van knie- en heupvervangingen worden afzonderlijk geanalyseerd en gerapporteerd.
• Via een ongepaarde t-toets zullen verschillen in primaire en secundaire eindpunten tussen met fibrinelijm behandelde en niet met fibrinelijm behandelde patiënten worden bestudeerd.
• De Fisher's exact-test zal worden gebruikt om het effect te bepalen van het gebruik van fibrinelijm bij wondlekkage, wondinfecties en ongewenste gebeurtenissen.
• Van de resultaten wordt een verslag geschreven. Ook zal er een rapport met gegevens van elk afzonderlijk ziekenhuis worden geschreven. Resultaten over knie- en heupvervangingen worden afzonderlijk beschreven.

Tijdsplanning

• Het onderzoek start in januari 2007. Na minimaal 193 evalueerbare patiënten per groep voor kniechirurgie (193 patiënten behandeld met fibrinelijm en 193 patiënten niet behandeld met fibrinelijm) en minimaal 96 evalueerbare patiënten per groep voor heupoperatie (96 patiënten behandeld met fibrinelijm en 96 patiënten niet behandeld met fibrine kit) zal de studie worden afgerond.
• Naar verwachting zal dit onderzoek ongeveer 1 jaar duren, indien er 5 ziekenhuizen meedoen.
• Alleen bij zwaarwichtige redenen (bijv. ernstige bijwerkingen) zal het onderzoek voortijdig worden beëindigd.