Клинические испытания фибринового герметика в хирургии коленного сустава

Введение

• До сих пор для производства фибринового герметика с CS-1 использовалась в основном аутологическая плазма. В Sanquin есть вопрос, можно ли производить фибриновый герметик из аллогенной карантинной плазмы, которая есть в наличии. Поэтому в этом исследовании будет изучено, эффективен ли аллогенный фибриновый герметик с одним донором, полученный с использованием CS-1, для заживления ран и, как следствие этого, может быть зарегистрирован как продукт Sanquin.
• Использование фибринового герметика будет изучено в проспективном рандомизированном исследовании у пациентов, перенесших замену коленного и тазобедренного суставов.

Цель

· Изучить эффективность фибринового герметика, полученного из аллогенной плазмы одного донора, при интраоперационном применении после тотального эндопротезирования коленного или тазобедренного сустава.

• Первичная конечная точка: заживление ран.
• Вторичные конечные точки: общая кровопотеря до 24 часов после операции, количество перелитой крови, подвижность сустава (колена) после операции, интенсивность боли после операции, применение антибиотиков, раневые инфекции, пребывание в стационаре, нежелательные явления, удовлетворенность фибрином. герметик, используемый врачом.

Гипотеза

• Мы предполагаем, что использование фибринового герметика окажет положительное влияние на заживление ран, вызовет меньшую кровопотерю, уменьшит использование антибиотиков и приведет к уменьшению числа инфекций по сравнению с пациентами, которые не лечились фибриновым герметиком. Благодаря этому пребывание в больнице, вероятно, будет сокращено для пациентов, которые лечатся фибриновым герметиком.
• В качестве рабочей гипотезы мы предполагаем, что показатель заживления ран по меньшей мере на 20% ниже, а кровопотеря по меньшей мере на 20% меньше для группы, получавшей фибриновый герметик.

Определения

· Н/Д

Этические аспекты 5.1 Допуск Комитета по этике · Для этого исследования требуется одобрение комитета по этике каждой участвующей больницы.

5.2 Прием пациента

· У каждого пациента, который потенциально может быть включен, будет запрошено информированное согласие на допуск и участие в исследовании.

5.3 Конфиденциальность

· Пациенты будут зарегистрированы с использованием номера пациента, даты рождения и номера исследования, а затем будут анонимизированы.

5.4 Входные данные

· Ввод данных будет осуществляться (старшим) научным сотрудником O&O SBNO. Она/он примет во внимание конфиденциальность данных.

Материалы и сотрудничающие отделы

• Отделения ортопедической хирургии больниц
• Данные пациента (можно заполнить на бланках в приложении)
• Данные о Fibrin Sealant (можно заполнить форму в приложении)
• Отдел ЭиО SBNO по анализу данных
• СБНО по производству и выпуску фибринового герметика

Пациенты 7.1 Включение

• Возраст, минимум 18 лет
• Пол, мужчина или женщина
• Госпитализация пациента после информированного согласия 7.2 Исключение
• Отказ печени
• Врожденные или приобретенные нарушения свертывания крови
• Тромбоцитопения < 100 х 10^9плТ/л 7,3 Количество больных
• Количество пациентов, необходимое в этом исследовании, чтобы показать статистически значимую разницу, можно рассчитать на основе пилотного исследования заживления ран у пациентов, перенесших эндопротезирование коленного или тазобедренного сустава.
• Замена коленного сустава: Для расчета количества пациентов мы стремимся увидеть значительную разницу в лучшем заживлении ран не менее чем на 20% после использования фибринового герметика во время операции. У пилота мы наблюдали заживление ран с показателем 0,71±0,49. При мощности 80% и альфа 0,05 нам нужно 193 поддающихся оценке пациента как в исследуемой группе (обработанных фибриновым герметиком), так и в контрольной группе (обработанных без фибринового герметика).
• Замена тазобедренного сустава: Для расчета количества пациентов мы стремимся увидеть значительную разницу в лучшем заживлении ран не менее чем на 20% после использования фибринового герметика во время операции. У пилота мы наблюдали заживление ран с показателем 1,58±0,79. При мощности 80% и альфа 0,05 нам нужно 96 поддающихся оценке пациентов как в исследуемой группе (обработанных фибриновым герметиком), так и в контрольной группе (обработанных фибриновым герметиком).

Неблагоприятные события

• Каждое нежелательное явление (НЯ), возникающее во время или после использования фибринового герметика, будет отмечено в форме дежурным врачом.

• НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у пациента («пациент» определяется как любой субъект, включенный в исследование, о чем свидетельствует подписанное субъектом информированное согласие) или любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (например, отклонение лабораторных показателей от нормы). ), симптом или заболевание, возникающее в ходе клинического исследования. НЯ может рассматриваться или не рассматриваться как связанное с исследуемым лекарственным средством или устройством. Все нежелательные явления должны быть зарегистрированы в карте пациента и классифицированы как легкие, умеренные или тяжелые. Все нежелательные явления должны быть обработаны в соответствии с действующими больничными процедурами и как можно скорее переданы координаторам исследования, в случае летального исхода по крайней мере в течение 24 часов.

  • Легкая: симптом едва заметен для пациента; не влияет на производительность или функционирование. Лекарства, отпускаемые по рецепту, обычно не требуются для облегчения симптомов, но могут быть назначены из-за особенностей личности пациента.
  • Умеренная: симптом достаточной тяжести, чтобы вызвать дискомфорт у пациента; влияние на выполнение повседневной деятельности; пациент может продолжать обучение; необходимо лечение симптома.
  • Тяжелая: симптом вызывает сильный дискомфорт или может быть такой тяжести, что пациент не может выполнять повседневные дела, может привести к прекращению лечения фибриновым герметиком; или даже может быть фатальным.

• После дополнительного наблюдения дежурный врач сделает заключение с уведомлением о том, является ли НЯ:

  • не вызывается фибриновым герметиком
  • возможно, но не обязательно вызвано фибриновым герметиком (причины не могут быть ни доказаны, ни исключены)
  • вероятно, вызвано фибриновым герметиком
  • определенно вызвано фибриновым герметиком

Процедура 9.1 Подготовка к клиническому испытанию

• Исследование представляет собой рандомизированное проспективное клиническое исследование.
• Пациентов, которым вводили фибриновый герметик, будут сравнивать с пациентами, которым не вводили фибриновый герметик.
• Включенные пациенты подвергаются полной замене коленного или тазобедренного сустава.
• Во время участия пациента только координатор исследования больницы и персонал операционной знают, лечится ли пациент фибриновым герметиком или нет.
• Медсестры и пациенты могут быть проинформированы по окончании участия пациента (при выписке из стационара).
• Первичной конечной точкой является заживление раны.
• Вторичными конечными точками являются общая кровопотеря до 24 часов после операции, количество перелитой крови, подвижность сустава (колена) после операции, интенсивность боли после операции, применение антибиотиков, раневые инфекции, пребывание в больнице, нежелательные явления, удовлетворенность фибрином. герметик, используемый врачом.
• Каждая группа (обработанных фибриновым герметиком и не обработанных фибриновым герметиком) будет включать 193 пациента для операции на колене и 96 пациентов для операции на тазобедренном суставе.

9.2 Производство и выпуск фибринового герметика

· Фибриновый герметик будет производиться и выпускаться из SBNO в соответствии с действующими процедурами.

9.3 Контролируемое лечение фибриновым герметиком

• Каждому пациенту, который может быть включен (см. 7.1 и 7.2), будет предложено допустить его к участию в этом исследовании с информированного согласия до операции. Поэтому каждому пациенту, который может быть включен в исследование, будет выдано письмо с информацией об этом исследовании.
• После поступления конверт будет вскрыт координатором исследования в больнице, в которой указан код лечения или отсутствия лечения фибриновым герметиком. Координатор исследования сообщит результат только персоналу операционной, которому необходимо знать его для приготовления и использования фибринового герметика. Люди из операционной не сообщают об этом исходе в детскую. За исключением лечения фибриновым герметиком, разницы в лечении пациентов не будет.
• Пациент и медсестры (по желанию) будут проинформированы о лечении фибриновым герметиком или нет, когда пациент выписывается из больницы и выписывается из этого исследования.
• Перед операцией у пациента возьмут образец крови для определения количества тромбоцитов, гематокрита и гемоглобина.
• Если используется фибриновый герметик, его оценивают непосредственно перед закрытием раны. 9.4 Параметры

• Следующие параметры пациентов и операции будут отмечены до операции медсестрами (двойной слепой метод):

  • Дата рождения, пол
  • Вес, длина
  • Количество тромбоцитов, гемоглобин и гематокрит
  • Основные заболевания
  • Медикамент
  • Использование антибиотиков
  • Боль (VASC) по стандартизированной шкале: 0 баллов: боли нет; 2: боль, которой можно пренебречь 4: неприятная боль; 6: болезненный, нельзя пренебрегать; 8: очень болезненный, больной не может сосредоточиться; 10: очень болезненный, пациент не может ничего делать.

• Следующие параметры пациентов и операции будут отмечены перед операцией персоналом операционной (простой слепой):

  • Моменты начала операции, обработки фибриновым герметиком и окончания операции
  • Наблюдается гемостаз фибринового герметика (да или нет) только при замене тазобедренного сустава, потому что при замене коленного сустава это трудно увидеть
  • Медикамент
  • Использование антибиотиков
  • Количество переливаний (эритроцитов, тромбоцитов и плазмы)
  • Нежелательные явления (тяжесть и связь с лечением фибриновым герметиком)
  • Подвижность колена (только при замене коленного сустава).

• Следующие параметры пациентов и операции будут отмечены через 1 час после операции персоналом операционной (простой слепой):

  • Потеря крови через дренаж
  • Медикамент
  • Использование антибиотиков
  • Количество переливаний (эритроцитов, тромбоцитов и плазмы)
  • Нежелательные явления (тяжесть и связь с лечением фибриновым герметиком)
  • Боль (VASC) менее чем через 1 час после окончания анестезии по стандартизированной шкале (см. выше параметры до операции).

• Следующие параметры пациентов и операции будут отмечены медсестрами > 1 часа после операции (двойной слепой метод):

  • Заживление раны, включая несостоятельность раны и инфицирование раны (через форму оценки, см. приложение) во время обработки раны в случае сильного несостоятельности раны (т.е. повязку необходимо менять), через 3 дня после операции и при выписке из стационара
  • Кровопотеря через дренаж при удалении дренажа, в основном на следующее утро после операции
  • Лекарства до выписки из стационара
  • Использование антибиотиков до выписки из стационара
  • Количество переливаний (эритроцитов, тромбоцитов и плазмы) до выписки из больницы
  • Нежелательные явления (тяжесть и связь с лечением фибриновым герметиком) до выписки из стационара
  • Боль (VASC), через 3 ч после операции, в 21:00 (день операции), в 8:00, 14:00 и 21:00 в сутки после операции, в 8:00 на вторые сутки после операции и при выписке из стационара, как описано выше (по дооперационным параметрам)
  • Подвижность коленного сустава при выписке из стационара. Также будет отмечена дата достижения сгибания на 90°.
  • Пребывание в стационаре после операции в днях

Анализ и отчет о результатах 10.1 Анализ результатов

• Анонимизированные данные пациента будут помещены и проанализированы в файле Excel.
• Результаты замены коленного и тазобедренного суставов будут проанализированы и представлены отдельно.
• С помощью непарного t-критерия будут изучены различия в первичных и вторичных конечных точках между пациентами, получавшими фибриновый герметик, и пациентами, не получавшими фибриновый герметик.
• Точный тест Фишера будет использоваться для определения влияния использования фибринового герметика на подтекание раны, раневые инфекции и нежелательные явления.
• По результатам будет написан отчет. Также будет написан отчет по данным каждой отдельной больницы. Результаты замены коленного и тазобедренного суставов будут описаны отдельно.

Планирование времени

• Исследование начнется в январе 2007 года. После минимум 193 поддающихся оценке пациентов в группе для хирургии коленного сустава (193 пациента, получавших фибриновый герметик, и 193 пациента, не получавших фибриновый герметик) и минимум 96 поддающихся оценке пациентов в группе для хирургии тазобедренного сустава (96 пациентов, получавших фибриновый герметик, и 96 пациентов, не получавших фибринового герметика). герметик) исследование будет закончено.
• Ожидается, что это исследование займет около 1 года при условии участия 5 больниц.
• Только в случае серьезных причин (например, тяжелые нежелательные явления) исследование будет прекращено досрочно.