Fibrin tömítőanyag klinikai vizsgálata térdsebészetben

Bevezetés

• Eddig főleg autológ plazmát használtak fibrin tömítőanyag előállítására a CS-1-gyel. A Sanquin-on belül felmerül a kérdés, hogy a raktáron lévő allogén karantén plazmából előállítható-e fibrin tömítőanyag. Ezért ebben a tanulmányban azt vizsgáljuk, hogy a CS-1 felhasználásával előállított allogén egydonor fibrin tömítőanyag hatékony-e a sebgyógyulásban, és ennek következtében regisztrálható-e a Sanquin termékeként.
• A fibrin tömítőanyag használatát egy prospektív, randomizált vizsgálatban vizsgálják majd a térd- és csípőprotézisen átesett betegek körében.

Cél

· Egydonor allogén plazmából előállított fibrin tömítőanyag hatékonyságának vizsgálata teljes térd- vagy csípőprotézis után intraoperatív alkalmazás esetén.

• Elsődleges végpont: sebgyógyulás.
• Másodlagos végpontok: teljes vérveszteség a műtét utáni 24 óráig, átömlesztett vér mennyisége, az ízület (térd) mozgása műtét után, fájdalom mértéke műtét után, antibiotikumok alkalmazása, sebfertőzések, kórházi tartózkodás, nemkívánatos események, elégedettség a fibrinnel az orvos által használt tömítőanyag.

Hipotézis

• Feltételezzük, hogy a fibrin tömítőanyag használata pozitív hatással lesz a sebgyógyulásra, kevesebb vérveszteséget okoz, csökkenti az antibiotikumok használatát, és csökkenti a fertőzések számát a fibrin tömítőanyaggal nem kezelt betegekhez képest. Ezzel valószínűleg lerövidül a fibrin tömítőanyaggal kezelt betegek kórházi tartózkodása.
• Munkahipotézisként feltételezzük, hogy a sebgyógyulási pontszám legalább 20%-kal alacsonyabb és legalább 20%-kal kevesebb vérveszteség a fibrin tömítőanyaggal kezelt csoportban.

Definíciók

· N/A

Etikai szempontok 5.1 Az Etikai Bizottság felvétele · Ehhez a vizsgálathoz minden részt vevő kórház etikai bizottságától kell jóváhagyást kérni.

5.2 A beteg felvétele

· Minden potenciálisan bevonható beteget tájékozott beleegyezéssel kérünk a vizsgálatba való felvételhez és a vizsgálatban való részvételhez.

5.3 Titoktartás

· A betegeket a betegszám, a születési dátum és a vizsgálati szám használatával regisztrálják, és a továbbiakban anonimizálják őket.

5.4 Bemeneti adatok

· Az adatbevitelt az SBNO O&O (vezető) kutatója végzi. Figyelembe veszi az adatok titkosságát.

Anyagok és együttműködő osztályok

• Kórházak ortopédiai sebészeti osztálya
• Betegadatok (a mellékletben található űrlapokon tölthető ki)
• Fibrin Sealant adatok (mellékletben található űrlapon kitölthető)
• Az SBNO O&O osztálya az adatok elemzésére
• SBNO fibrin tömítőanyag előállításához és felszabadításához

Betegek 7.1 Befogadás

• Életkor, minimum 18 év
• Nem, férfi vagy nő
• A beteg felvétele tájékozott beleegyezés után 7.2 Kizárás
• Májelégtelenség
• Veleszületett vagy szerzett véralvadási rendellenességek
• Thrombocytopenia, < 100 x10^9PLT/L 7,3 Betegek száma
• A statisztikailag szignifikáns különbség kimutatásához ebben a vizsgálatban szükséges betegek száma kiszámítható a térd- vagy csípőprotézisen átesett betegek sebgyógyulását célzó kísérleti vizsgálatból.
• Térdprotézis: A betegek számának kiszámításához szignifikáns, legalább 20%-kal jobb sebgyógyulási különbséget szeretnénk látni fibrin tömítőanyag műtét közbeni alkalmazása után. Egy pilóta által a sebgyógyulásra 0,71±0,49 pontot figyeltünk meg. A 80%-os teljesítmény és az alfa 0,05 érték mellett 193 értékelhető betegre van szükségünk mind a vizsgálati csoportban (fibrin tömítőanyaggal kezelt), mind a kontrollcsoportban (nem fibrin tömítőanyaggal kezelt).
• Csípőprotézis: A betegek számának kiszámításához szignifikáns, legalább 20%-kal jobb sebgyógyulási különbséget szeretnénk látni fibrin tömítőanyag műtét közbeni alkalmazása után. Egy pilótától 1,58±0,79-es pontszámot figyeltünk meg a sebgyógyulásra. A 80%-os teljesítmény és az alfa 0,05 érték mellett 96 értékelhető betegre van szükségünk mind a vizsgálati csoportban (fibrin tömítőanyaggal kezelt), mind a kontrollcsoportban (nem fibrin tömítőanyaggal kezelt).

Mellékhatások

• Az ügyeletes orvos minden olyan nemkívánatos eseményt (AE), amely a fibrin tömítőanyag használata során vagy után következik be, feljegyez az űrlapon.

• Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy páciensben ("beteg": minden olyan alany, akit bevontak a vizsgálatba, amint az aláírt beleegyező nyilatkozat) vagy bármely kedvezőtlen és nem szándékos tünet (például rendellenes laboratóriumi lelet ), tünet vagy betegség, amely a klinikai vizsgálat során jelentkezik. Az AE a vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel kapcsolatosnak tekinthető, vagy nem. Az összes mellékhatást fel kell jegyezni a betegtáblázatba, és enyhe, közepes vagy súlyos fokozatba kell sorolni. Minden mellékhatást a hatályos kórházi eljárásoknak kell kezelni, és a lehető leghamarabb továbbítani kell a vizsgálati koordinátoroknak, haláleset esetén legalább 24 órán belül.

  • Enyhe: A beteg számára alig észrevehető tünet; nem befolyásolja a teljesítményt vagy a működést. Vényköteles gyógyszerek, amelyek általában nem szükségesek a tünetek enyhítésére, de a beteg személyisége miatt adhatók.
  • Közepes: kellően súlyos tünet ahhoz, hogy a beteg kényelmetlenül érezze magát; befolyásolja a napi tevékenységek végzését; a beteg folytathatja a tanulmányozást; tüneti kezelésre van szükség.
  • Súlyos: A tünet súlyos kényelmetlenséget okoz, vagy olyan súlyos lehet, hogy a beteg nem tudja elvégezni a napi rutinokat, a fibrin tömítőanyaggal végzett kezelés leállítását okozhatja; vagy akár végzetes is lehet.

• A kiegészítő nyomon követést követően az ügyeletes orvos érveléssel zárja le, hogy az AE:

  • nem fibrin tömítőanyag okozza
  • lehetséges, de nem szükséges, a fibrin tömítőanyag okozza (az okokat nem lehet sem bizonyítani, sem kizárni)
  • valószínűleg a fibrin tömítőanyag okozza
  • minden bizonnyal a fibrin tömítőanyag okozza

9.1. eljárás Klinikai vizsgálat létrehozása

• A vizsgálat egy randomizált prospektív klinikai vizsgálat.
• A fibrin tömítőanyaggal kezelt betegeket összehasonlítják a fibrin tömítőanyaggal nem kezelt betegekkel.
• Az ide tartozó betegek teljes térd- vagy csípőprotézisen esnek át.
• A beteg részvétele során csak a kórház vizsgálati koordinátora és a műtő személyzete tudja, hogy fibrin tömítőanyaggal kezelik-e a beteget vagy sem.
• Az ápolók és a betegek tájékoztatása a beteg részvételének végén (a kórházból való elbocsátáskor) történhet.
• Az elsődleges végpont a sebgyógyulás.
• A másodlagos végpontok a teljes vérveszteség a műtét utáni 24 óráig, a transzfundált vér mennyisége, az ízület (térd) mozgása a műtét után, a fájdalom mértéke a műtét után, az antibiotikumok használata, a sebfertőzések, a kórházi tartózkodás, a nemkívánatos események, a fibrinnel való elégedettség az orvos által használt tömítőanyag.
• Mindegyik csoport (fibrin tömítőanyaggal kezelt és nem fibrin tömítőanyaggal kezelt) 193 térd- és 96 csípőműtéten átesett betegből áll.

9.2 Fibrin tömítőanyag előállítása és felszabadítása

· Fibrin tömítőanyag előállításra és kiadásra kerül az SBNO-ból a hatályos eljárások szerint.

9.3 Ellenőrzött kezelés fibrin tömítőanyaggal

• Minden olyan beteget, akit bevonhatnak (lásd 7.1 és 7.2), felkérik, hogy a műtét előtt tájékozott beleegyezésével vegyen részt ebben a vizsgálatban. Ezért a vizsgálatra vonatkozó információkat tartalmazó levelet kapnak minden egyes bevonni kívánt beteg.
• A felvételt követően a vizsgálati koordinátor felnyit egy borítékot a kórházban, amelyben a kód a fibrin tömítőanyaggal történő kezelésre vonatkozik, vagy nem. A vizsgálati koordinátor csak az OR személyzetének mondja el az eredményt, akinek ismernie kell azt a fibrin tömítőanyag elkészítéséhez és használatához. A műtőből érkezők ezt az eredményt nem közlik az óvodával. A fibrin tömítőanyaggal végzett kezelés kivételével nem lesz különbség a betegek kezelésében.
• A pácienst és az ápolónőket (ha szükséges) tájékoztatják a fibrin tömítőanyaggal történő kezelésről vagy sem, amikor a beteg elhagyja a kórházat, és elbocsátják ebből a vizsgálatból.
• A műtét előtt vérmintát vesznek a betegtől a vérlemezkeszám, a hematokrit és a hemoglobin meghatározására.
• A fibrin tömítőanyagot, ha használják, közvetlenül a seb lezárása előtt értékelik. 9.4 Paraméterek

• Az ápolónők a műtét előtt a betegek és a műtét alábbi paramétereit veszik fel (kettős vak):

  • Születési dátum, nem
  • Súly, hossz
  • Thrombocytaszám, hemoglobin és hematokrit
  • Alapbetegségek
  • Gyógyszer
  • Antibiotikumok alkalmazása
  • Fájdalom (VASC) szabványos pontszám alapján: 0 pont: nincs fájdalom; 2: elhanyagolható fájdalom 4: kellemetlen fájdalom; 6: fájdalmas, nem elhanyagolható; 8: nagyon fájdalmas, a beteg nem tud koncentrálni; 10: nagyon fájdalmas, a beteg nem tud semmit tenni.

• A műtő személyzete (egyedül vakon) a műtét során a betegek és a műtét alábbi paramétereit veszi figyelembe:

  • A műtét kezdetének időpontja, a fibrin tömítőanyaggal történő kezelés és a műtét befejezése
  • Fibrin tömítőanyag vérzéscsillapítása látható (igen vagy nem), csak csípőprotézisnél, mert térdprotézisnél ez nehezen látható
  • Gyógyszer
  • Antibiotikumok alkalmazása
  • Transzfúziók száma (vörösvértestek, vérlemezkék és plazma)
  • Mellékhatások (súlyosság és kapcsolat a fibrin tömítőanyaggal)
  • A térd mozgékonysága (csak térdprotézis esetén).

• A műtét utáni 1 órával a páciensek és a műtét alábbi paramétereit jegyzik fel a műtő személyzete (egyedül vak):

  • Vérvesztés drénen keresztül
  • Gyógyszer
  • Antibiotikumok alkalmazása
  • Transzfúziók száma (vörösvértestek, vérlemezkék és plazma)
  • Mellékhatások (súlyosság és kapcsolat a fibrin tömítőanyaggal)
  • Fájdalom (VASC) <1 órával az érzéstelenítés befejezése után standardizált pontszám alapján (lásd fent a műtét előtti paraméterek alatt).

• Az ápolónők a műtét után több mint 1 órával a betegek és a műtét alábbi paramétereit veszik fel (kettős vak):

  • Sebgyógyulás, beleértve a sebszivárgást és a sebfertőzést (pontszámlapon keresztül, lásd a függeléket) a sebkezelés idején, súlyos sebszivárgás esetén (pl. kötést kell cserélni), 3 nappal a műtét után és a kórházból való elbocsátáskor
  • Vérvesztés drénen keresztül a drén eltávolításakor, többnyire a műtétet követő másnap reggel
  • Gyógyszeres kezelés a kórházi elbocsátásig
  • Antibiotikumok szedése a kórházból való elbocsátásig
  • Transzfúziók száma (vörösvértestek, vérlemezkék és plazma) a kórházból való hazabocsátásig
  • Nemkívánatos események (súlyosság és összefüggés a fibrin tömítőanyaggal végzett kezeléssel) a kórházból való elbocsátásig
  • Fájdalom (VASC), a műtét utáni 3 órában, 21:00-kor (műtét napján), 8:00-kor, 14:00-kor és 21:00-kor a műtét utáni napon, 8:00-kor a második napon műtét után és a kórházból való elbocsátáskor a fent leírtak szerint (műtét előtti paraméterek alatt)
  • A térd mozgékonysága a kórházból való kibocsátáskor. A 90°-os hajlítás elérésének dátuma is feljegyzésre kerül
  • A műtét utáni kórházi tartózkodás napokon belül

Eredmények elemzése és jelentése 10.1 Eredmények elemzése

• Az anonimizált betegadatok Excel-fájlba kerülnek és elemzésre kerülnek.
• A térd- és csípőprotézisek eredményeit külön elemezzük és jelentjük.
• Páratlan t-teszt segítségével megvizsgálják az elsődleges és másodlagos végpontok közötti különbségeket a fibrin tömítőanyaggal kezelt és nem fibrin tömítőanyaggal kezelt betegek között.
• A Fisher-féle pontos tesztet a fibrin tömítőanyag használatának sebszivárgás, sebfertőzések és nemkívánatos események hatásának meghatározására fogják használni.
• Az eredményekről jelentés készül. Az egyes kórházak adatairól jelentés is készül. A térd- és csípőprotézissel kapcsolatos eredményeket külön ismertetjük.

Időbeosztás

• A tanulmány 2007 januárjában indul. Minimális műtét után csoportonként 193 értékelhető beteg térdműtéten (193 fibrin tömítőanyaggal kezelt beteg és 193 fibrin tömítőanyaggal nem kezelt beteg) és csípőműtéten végzett csoportonként minimálisan 96 értékelhető beteg (96 fibrin tömítőanyaggal kezelt és 96 fibrinnel nem kezelt beteg) tömítőanyag) a vizsgálat befejeződik.
• Ez a vizsgálat várhatóan körülbelül 1 évig tart, amennyiben 5 kórház vesz részt.
• Csak súlyos okok esetén (pl. súlyos nemkívánatos események) a vizsgálatot idő előtt leállítják.