Badanie kliniczne szczeliwa fibrynowego w chirurgii kolana

Wstęp

• Do tej pory do produkcji kleju fibrynowego z CS-1 używano głównie autologicznego osocza. W Sanquin pojawia się pytanie, czy uszczelniacz fibrynowy może być produkowany z allogenicznego osocza kwarantannowego, które jest w magazynie. Dlatego w tym badaniu zostanie zbadane, czy allogeniczny uszczelniacz fibrynowy pojedynczego dawcy wytwarzany przy użyciu CS-1 jest skuteczny w gojeniu ran iw konsekwencji może być zarejestrowany jako produkt firmy Sanquin.
• Zastosowanie kleju fibrynowego zostanie zbadane w prospektywnym randomizowanym badaniu z udziałem pacjentów poddawanych alloplastyce stawu kolanowego i biodrowego.

Cel

· Zbadanie skuteczności kleju fibrynowego wytwarzanego z allogenicznego osocza jednego dawcy, stosowanego śródoperacyjnie po całkowitej alloplastyce stawu kolanowego lub biodrowego.

• Pierwszorzędowy punkt końcowy: gojenie się ran.
• Drugorzędowe punkty końcowe: całkowita utrata krwi do 24h po operacji, ilość przetoczonej krwi, ruchomość stawu (kolana) po operacji, nasilenie bólu po operacji, stosowanie antybiotyków, zakażenia rany, pobyt w szpitalu, zdarzenia niepożądane, zadowolenie z fibryny uszczelniaczem stosowanym przez lekarza.

Hipoteza

• Stawiamy hipotezę, że zastosowanie kleju fibrynowego będzie miało pozytywny wpływ na gojenie się ran, spowoduje mniejszą utratę krwi, zmniejszone stosowanie antybiotyków oraz spowoduje, że liczba infekcji będzie mniejsza w porównaniu z pacjentami, którzy nie są leczeni klejem fibrynowym. Dzięki temu prawdopodobnie skróci się pobyt w szpitalu pacjentów leczonych klejem fibrynowym.
• Jako hipotezę roboczą przyjmujemy wynik gojenia ran o co najmniej 20% niższy i co najmniej 20% mniejszą utratę krwi w grupie leczonej uszczelniaczem fibrynowym.

Definicje

· Nie dotyczy

Aspekty etyczne 5.1 Dopuszczenie komisji etycznej · W przypadku tego badania wymagana jest zgoda komisji etycznej każdego uczestniczącego szpitala.

5.2 Przyjęcie pacjenta

· Każdy pacjent, który potencjalnie może zostać włączony, zostanie poproszony o wyrażenie świadomej zgody na przyjęcie i udział w badaniu.

5.3 Poufność

· Pacjenci będą rejestrowani za pomocą numeru pacjenta, daty urodzenia i numeru badania, a ponadto będą anonimizowani.

5.4 Dane wejściowe

· Wprowadzanie danych będzie wykonywane przez (starszego) badacza O&O SBNO. Będzie brał pod uwagę poufność danych.

Materiały i działy współpracujące

• Oddział Chirurgii Ortopedycznej Szpitala im
• Dane pacjenta (można wypełnić na formularzach w załączniku)
• Dane uszczelniacza fibrynowego (można wypełnić na formularzu w załączniku)
• Dział O&O SBNO do analizy danych
• SBNO do produkcji i uwalniania kleju fibrynowego

Pacjenci 7.1 Włączenie

• Wiek, minimum 18 lat
• Płeć, mężczyzna lub kobieta
• Przyjęcie pacjenta po uzyskaniu świadomej zgody 7.2 Wykluczenie
• Niewydolność wątroby
• Wrodzone lub nabyte zaburzenia krzepnięcia
• Małopłytkowość, < 100 x10^9PLT/L 7,3 Liczba pacjentów
• Liczbę pacjentów potrzebną w tym badaniu do wskazania statystycznie istotnej różnicy można obliczyć na podstawie badania pilotażowego dotyczącego gojenia się ran u pacjentów po alloplastyce stawu kolanowego lub biodrowego.
• Wymiana stawu kolanowego: Do ​​obliczenia liczby pacjentów dążymy do zaobserwowania znaczącej różnicy o co najmniej 20% lepszego gojenia się rany po zastosowaniu uszczelniacza fibrynowego podczas operacji. Od pilota zaobserwowaliśmy dla gojenia ran wynik 0,71 ± 0,49. Przy mocy 80% i alfa 0,05 potrzebujemy 193 pacjentów nadających się do oceny zarówno w grupie badanej (leczeni klejem fibrynowym), jak iw grupie kontrolnej (leczeni nieleczeni klejem fibrynowym).
• Endoproteza stawu biodrowego: W celu obliczenia liczby pacjentów dążymy do zaobserwowania znaczącej różnicy o co najmniej 20% lepszego gojenia się rany po zastosowaniu uszczelniacza fibrynowego podczas operacji. Od pilota zaobserwowaliśmy dla gojenia ran wynik 1,58 ± 0,79. Przy mocy na poziomie 80% i alfa na poziomie 0,05 potrzebujemy 96 pacjentów nadających się do oceny zarówno w grupie badanej (leczeni klejem fibrynowym), jak iw grupie kontrolnej (leczeni nieleczeni klejem fibrynowym).

Zdarzenia niepożądane

• Każde zdarzenie niepożądane (AE) występujące w trakcie lub po zastosowaniu kleju fibrynowego zostanie odnotowane w formularzu przez lekarza dyżurnego.

• AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta („pacjent” oznacza każdego uczestnika, który został włączony do badania, co zostało potwierdzone podpisaniem przez niego świadomej zgody) lub jakikolwiek niekorzystny i niezamierzony objaw (na przykład nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych) ), objaw lub choroba, która wystąpiła w trakcie badania klinicznego. AE może, ale nie musi być uważane za związane z badanym lekiem lub urządzeniem. Wszystkie AE powinny być odnotowane w karcie pacjenta i ocenione jako łagodne, umiarkowane lub ciężkie. Wszystkie AE należy poddać procedurom obowiązującym w szpitalu i jak najszybciej przekazać koordynatorom badania, w przypadku zgonu co najmniej w ciągu 24h.

  • Łagodny: objaw ledwo zauważalny dla pacjenta; nie wpływa na wydajność ani funkcjonowanie. Leki na receptę, które zwykle nie są potrzebne do złagodzenia objawów, ale mogą być podawane ze względu na osobowość pacjenta.
  • Umiarkowane: Objaw o na tyle dużym nasileniu, że pacjent czuje się niekomfortowo; wpływ na wykonywanie codziennych czynności; pacjent może kontynuować naukę; konieczne jest leczenie objawowe.
  • Ciężkie: Objaw powoduje znaczny dyskomfort lub może mieć takie nasilenie, że pacjent nie może wykonywać codziennych czynności, może spowodować przerwanie leczenia klejem fibrynowym; a nawet może być śmiertelna.

• Po uzupełniającym badaniu kontrolnym lekarz dyżurny stwierdzi notą argumentacyjną, czy zdarzenie niepożądane:

  • nie jest spowodowane klejem fibrynowym
  • jest możliwe, ale nie konieczne spowodowane klejem fibrynowym (przyczyn nie można udowodnić ani wykluczyć)
  • jest prawdopodobnie spowodowane klejem fibrynowym
  • jest z pewnością spowodowane przez uszczelniacz fibrynowy

Procedura 9.1 Rozpocznij badanie kliniczne

• Badanie jest randomizowanym, prospektywnym badaniem klinicznym.
• Pacjenci leczeni klejem fibrynowym zostaną porównani z pacjentami nieleczonymi klejem fibrynowym.
• Uwzględnieni pacjenci przechodzą całkowitą alloplastykę stawu kolanowego lub biodrowego.
• Podczas udziału pacjenta tylko koordynator badania szpitala i personel sali operacyjnej wiedzą, czy pacjent jest leczony klejem fibrynowym, czy nie.
• Pielęgniarki i pacjenci mogą zostać poinformowani o zakończeniu udziału pacjenta (przy wypisie ze szpitala).
• Pierwszorzędowym punktem końcowym jest gojenie się ran.
• Drugorzędowe punkty końcowe to całkowita utrata krwi do 24h po operacji, ilość przetoczonej krwi, ruchomość stawu (kolana) po operacji, nasilenie bólu po operacji, stosowanie antybiotyków, zakażenia rany, pobyt w szpitalu, zdarzenia niepożądane, zadowolenie z fibryny uszczelniaczem stosowanym przez lekarza.
• Każda grupa (leczona klejem fibrynowym i nieleczona klejem fibrynowym) będzie zawierała 193 pacjentów z operacją kolana i 96 pacjentów z operacją stawu biodrowego.

9.2 Produkcja i uwalnianie kleju fibrynowego

· Szczeliwo fibrynowe będzie produkowane i zwalniane z SBNO zgodnie z obowiązującymi procedurami.

9.3 Kontrolowane leczenie klejem fibrynowym

• Każdy pacjent, który może zostać włączony (patrz 7.1 i 7.2) zostanie poproszony o dopuszczenie do udziału w tym badaniu za świadomą zgodą przed operacją. Dlatego list z informacjami o tym badaniu zostanie przekazany każdemu pacjentowi, który może zostać włączony.
• Po przyjęciu koperta zostanie otwarta przez koordynatora badania w szpitalu, w którym kod dotyczy leczenia lub braku leczenia klejem fibrynowym. Koordynator badania przekaże wynik tylko personelowi sali operacyjnej, który musi go znać w celu przygotowania i zastosowania kleju fibrynowego. Osoby z sali operacyjnej nie komunikują tego wyniku żłobkowi. Poza leczeniem klejem fibrynowym nie będzie różnicy w leczeniu pacjentów.
• Pacjent i pielęgniarki (w razie potrzeby) zostaną poinformowani o leczeniu klejem fibrynowym lub nie, gdy pacjent opuści szpital i zostanie wypisany z tego badania.
• Przed zabiegiem od pacjenta zostanie pobrana próbka krwi w celu określenia liczby płytek krwi, hematokrytu i hemoglobiny.
• Szczeliwo fibrynowe, jeśli jest stosowane, zostanie ocenione tuż przed zamknięciem rany. 9.4 Parametry

• Następujące parametry pacjentów i operacji zostaną odnotowane przed operacją przez pielęgniarki (podwójnie zaślepione):

  • Data urodzenia, płeć
  • Waga, długość
  • Liczba płytek krwi, hemoglobina i hematokryt
  • Choroby podstawowe
  • Lek
  • Stosowanie antybiotyków
  • Ból (VASC) poprzez standaryzowaną punktację: Wynik 0: brak bólu; 2: ból, który można zlekceważyć 4: nieprzyjemny ból; 6: bolesny, nie można go lekceważyć; 8: bardzo bolesny, pacjent nie może się skoncentrować; 10: ekstremalnie bolesne, pacjent nie może nic zrobić.

• Następujące parametry pacjentów i zabiegu będą odnotowywane przez personel sali operacyjnej (pojedynczo zaślepiony):

  • Punkty czasowe rozpoczęcia operacji, leczenia uszczelniaczem fibrynowym i zakończenia operacji
  • Widoczna hemostaza kleju fibrynowego (tak lub nie), tylko w przypadku endoprotezy stawu biodrowego, ponieważ przy endoprotezoplastyce stawu kolanowego trudno to dostrzec
  • Lek
  • Stosowanie antybiotyków
  • Liczba transfuzji (krwinek czerwonych, płytek krwi i osocza)
  • Zdarzenia niepożądane (nasilenie i związek z leczeniem klejem fibrynowym)
  • Ruchomość stawu kolanowego (tylko w przypadku wymiany stawu kolanowego).

• Następujące parametry pacjenta i zabiegu będą odnotowywane 1h po zabiegu przez personel sali operacyjnej (pojedynczo zaślepiony):

  • Utrata krwi przez drenaż
  • Lek
  • Stosowanie antybiotyków
  • Liczba transfuzji (krwinek czerwonych, płytek krwi i osocza)
  • Zdarzenia niepożądane (nasilenie i związek z leczeniem klejem fibrynowym)
  • Ból (VASC) <1 h po zakończeniu znieczulenia na podstawie standaryzowanej oceny (patrz powyżej w parametrach przedoperacyjnych).

• Następujące parametry pacjenta i zabiegu zostaną odnotowane >1h po zabiegu przez pielęgniarki (podwójnie zaślepione):

  • Gojenie się ran, w tym wyciek z rany i infekcja rany (za pomocą formularza oceny, patrz załącznik) w czasie leczenia rany w przypadku obfitego wycieku z rany (tj. konieczna zmiana opatrunku), 3 dni po operacji i przy wypisie ze szpitala
  • Utrata krwi przez dren podczas usuwania drenażu, najczęściej następnego ranka po operacji
  • Leki do wypisu ze szpitala
  • Stosowanie antybiotyków do czasu wypisu ze szpitala
  • Liczba transfuzji (krwinek czerwonych, płytek krwi i osocza) do wypisu ze szpitala
  • Zdarzenia niepożądane (nasilenie i związek z leczeniem klejem fibrynowym) do czasu wypisu ze szpitala
  • Ból (VASC), 3h po zabiegu, o 21:00 (dzień operacji), o 8:00, 14:00 i 21:00 w dniu po zabiegu, o 8:00 w drugim dniu po operacji i przy wypisie ze szpitala jak opisano powyżej (w parametrach przedoperacyjnych)
  • Ruchomość stawu kolanowego przy wypisie ze szpitala. Zostanie również odnotowana data osiągnięcia zgięcia 90°
  • Pobyt w szpitalu po operacji w dniach

Analiza i raportowanie wyników 10.1 Analiza wyników

• Zanonimizowane dane pacjentów zostaną wprowadzone i przeanalizowane w pliku Excel.
• Wyniki protez stawu kolanowego i biodrowego będą analizowane i raportowane oddzielnie.
• Za pomocą nieparzystego testu t zbadane zostaną różnice w pierwszorzędowych i drugorzędowych punktach końcowych między pacjentami leczonymi i nieleczonymi klejem fibrynowym.
• Dokładny test Fishera zostanie wykorzystany do określenia wpływu zastosowania kleju fibrynowego na przeciekanie rany, infekcje rany i zdarzenia niepożądane.
• Z wyników zostanie sporządzony raport. Sporządzony zostanie również raport dla danych każdego oddzielnego szpitala. Wyniki dotyczące protez stawu kolanowego i biodrowego zostaną opisane osobno.

Planowanie czasu

• Studia rozpoczną się w styczniu 2007 roku. Po minimalnie 193 kwalifikujących się do oceny pacjentów na grupę do operacji kolana (193 pacjentów leczonych uszczelniaczem fibrynowym i 193 pacjentów nieleczonych uszczelniaczem fibrynowym) i minimum 96 ocenianych pacjentów na grupę do operacji stawu biodrowego (96 pacjentów leczonych uszczelniaczem fibrynowym i 96 pacjentów nieleczonych fibryną uszczelniacz) badanie zostanie zakończone.
• Oczekuje się, że badanie to zajmie około 1 roku, jeśli weźmie w nim udział 5 szpitali.
• Tylko w przypadku poważnych przyczyn (np. ciężkie zdarzenia niepożądane) badanie zostanie zakończone wcześniej.