膝の手術におけるフィブリンシーラントの臨床試験

序章

• これまで、CS-1 によるフィブリン シーラントの製造には主に自己血漿が使用されていました。 Sanquin 社内では、ストックされている同種異系検疫血漿からフィブリン シーラントを製造できるかどうかという疑問があります。 したがって、この研究では、CS-1を使用して製造された同種単一ドナーフィブリンシーラントが創傷治癒に有効であるかどうかが研究され、その結果としてSanquinの製品として登録できるかどうかが検討されます。
• フィブリンシーラントの使用は、膝関節および股関節置換術を受ける患者を対象とした前向きランダム化試験で研究される予定です。

標的

・膝関節または股関節全置換術後の術中に使用した場合の、単一ドナーの同種異系血漿から生成されたフィブリンシーラントの有効性を研究する。

• 主要エンドポイント: 創傷治癒。
• 副次評価項目: 術後 24 時間までの総失血量、輸血量、術後の関節 (膝) の動き、術後の痛みの量、抗生物質の使用、創傷感染、入院期間、有害事象、フィブリンへの満足度医師が使用するシーラント。

仮説

• 我々は、フィブリンシーラントの使用は創傷治癒にプラスの効果をもたらし、失血が少なくなり、抗生物質の使用が減少し、フィブリンシーラントで治療されなかった患者と比較して感染症の数が減少すると仮説を立てています。 これにより、フィブリンシーラントで治療されている患者の入院期間はおそらく短縮されるでしょう。
• 作業仮説として、フィブリンシーラント治療グループの創傷治癒スコアは少なくとも 20% 低く、失血は少なくとも 20% 少ないと仮定します。

定義

· 該当なし

倫理的側面 5.1 倫理委員会の承認 ・この研究については、各参加病院の倫理委員会に承認を求めます。

5.2 患者の入院

・潜在的に含まれる可能性のある各患者には、入院および研究への参加についてインフォームドコンセントが求められます。

5.3 機密保持

・患者は患者番号、生年月日、試験番号を用いて登録され、さらに匿名化されます。

5.4 入力データ

・データの入力はSBNOのO&O（上級）研究員が行います。 彼女/彼はデータの機密性を考慮します。

素材と協力部門

• 病院の整形外科
• 患者データ（付録のフォームに記入可能）
• フィブリンシーラントのデータ (付録のフォームに記入可能)
• データ分析のためのSBNOのO&O部門
• フィブリンシーラントの製造および放出のためのSBNO

患者 7.1 包含

• 年齢は18歳以上
• 性別、男性または女性
• インフォームドコンセント後の患者の入院 7.2 除外
• 肝不全
• 先天性または後天性の凝固障害
• 血小板減少症、< 100 x10^9PLT/L 7.3 患者数
• この研究で統計的有意差を示すために必要な患者数は、膝関節または股関節置換術を受けた患者の創傷治癒に関するパイロット研究から計算できます。
• 膝関節置換術: 患者数の計算では、手術中にフィブリンシーラントを使用した後に創傷治癒が少なくとも 20% 改善するという有意差を確認することを目指しています。 パイロットによると、創傷治癒のスコアは 0.71±0.49 でした。 検出力が 80%、アルファが 0.05 の場合、研究グループ (フィブリン シーラント治療) と対照グループ (フィブリン シーラント治療なし) の両方で 193 人の評価可能な患者が必要です。
• 人工股関節置換術: 患者数の計算では、手術中にフィブリンシーラントを使用した後に創傷治癒が少なくとも 20% 改善するという有意差を確認することを目指しています。 パイロットの創傷治癒スコアは 1.58±0.79 でした。 パワーが 80%、アルファが 0.05 の場合、研究グループ (フィブリン シーラント治療) と対照グループ (フィブリン シーラント治療なし) の両方で 96 人の評価可能な患者が必要です。

有害事象

• フィブリンシーラントの使用中または使用後に発生した各有害事象（AE）は、当直の医師によって用紙に記録されます。

• AE とは、患者（「患者」とは、被験者がインフォームドコンセントに署名したことによって証明され、研究に登録された被験者と定義されます）における望ましくない医学的出来事、または好ましくない意図しない兆候（例えば、異常な検査所見）です。 ）、臨床調査中に発生する症状、または疾患。 AE は治験薬または治験機器に関連するとみなされる場合もあれば、みなされない場合もあります。 すべての AE は患者のカルテに記録され、軽度、中等度、または重度に分類される必要があります。 すべての AE は病院で実施されている手順に従って処理され、死亡の場合は少なくとも 24 時間以内にできるだけ早く研究コーディネーターに伝えられるものとします。

  • 軽度: 患者にはほとんど気づかれない症状。パフォーマンスや機能には影響しません。 処方薬は通常、症状の軽減には必要ありませんが、患者の性格によって処方される場合があります。
  • 中等度: 患者を不快にさせるほどの重度の症状。日常活動のパフォーマンスが影響を受けます。患者は研究を続けることができます。症状に対する治療が必要です。
  • 重度：症状は重度の不快感を引き起こすか、患者が日常生活を営むことができないほど重度である可能性があり、フィブリンシーラントによる治療を中止する可能性があります。あるいは致命的になる可能性さえあります。

• 補完的なフォローアップの後、当直の医師は、AE が以下のいずれかであるかどうかを議論する通知で結論付けます。

  • フィブリンシーラントが原因ではない
  • フィブリンシーラントが原因である可能性はありますが、必須ではありません（原因は証明も除外もできません）
  • おそらくフィブリンシーラントが原因であると考えられます
  • それは間違いなくフィブリンシーラントによって引き起こされます

手順 9.1 臨床試験を設定する

• この研究はランダム化された前向き臨床試験です。
• フィブリンシーラントで治療された患者は、フィブリンシーラントで治療されていない患者と比較される。
• 含まれる患者は、膝関節または股関節の全置換術を受けています。
• 患者の参加中、患者がフィブリンシーラントで治療されているかどうかを知るのは、病院の研究コーディネーターと手術室のスタッフだけです。
• 看護師と患者は、患者の参加終了時（退院時）に通知を受けることができます。
• 主要エンドポイントは創傷治癒です。
• 副次評価項目は、術後 24 時間までの総失血量、輸血量、術後の関節 (膝) の動き、術後の痛みの量、抗生物質の使用、創傷感染、入院期間、有害事象、フィブリンへの満足度です。医師が使用するシーラント。
• 各グループ（フィブリンシーラント治療および非フィブリンシーラント治療）には、膝手術の患者 193 名と股関節手術の患者 96 名が含まれます。

9.2 フィブリンシーラントの製造と放出

· フィブリンシーラントは、有効な手順に従って SBNO から製造され、発売されます。

9.3 フィブリンシーラントによる管理された治療

• 対象となる可能性のある各患者（7.1 および 7.2 を参照）は、手術前にインフォームドコンセントによりこの研究への参加を許可するよう求められます。 したがって、この研究に関する情報が記載された手紙が、対象となる可能性のある各患者に渡されます。
• 入院後、病院の研究コーディネーターによって封筒が開けられ、そこにはフィブリンシーラントによる治療または治療なしのコードが記載されています。 研究コーディネーターは、フィブリンシーラントの準備と使用のためにそれを知る必要がある手術室の担当者にのみ結果を伝えます。 手術室の担当者はこの結果を保育園に伝えません。 フィブリンシーラントによる治療を除いて、患者の治療に違いはありません。
• 患者と看護師（希望する場合）は、患者が退院してこの研究から退院するときに、フィブリンシーラントによる治療の有無について知らされます。
• 手術前に患者の血液サンプルを採取し、血小板数、ヘマトクリット、ヘモグロビンを測定します。
• フィブリンシーラントを使用する場合、傷を閉じる直前に評価されます。 9.4 パラメータ

• 患者と手術の以下のパラメータは、術前に看護師によって記録されます（二重盲検）。

  • 生年月日、性別
  • 重さ、長さ
  • 血小板数、ヘモグロビン、ヘマトクリット
  • 基礎疾患
  • 投薬
  • 抗生物質の使用
  • 標準化スコアによる痛み (VASC): スコア 0: 痛みなし。 ２：無視できる痛み ４：不快な痛み。 ６：痛みがあり、無視できない。 8: 非常に痛みがあり、患者は集中できない。 10: 極度の痛みがあり、患者は何もできない。

• 患者と手術の以下のパラメータは、手術室のスタッフによって手術ごとに記録されます（単一盲検）。

  • 手術開始、フィブリンシーラントによる治療、手術終了の時点
  • フィブリンシーラントの止血が見られる（はいまたはいいえ）。人工股関節置換術の場合のみ。膝関節置換術ではこれを確認するのは難しいため
  • 投薬
  • 抗生物質の使用
  • 輸血数（赤血球、血小板、血漿）
  • 有害事象（重症度とフィブリンシーラントによる治療との関係）
  • 膝の可動性 (膝関節置換術の場合のみ)。

• 患者と手術の以下のパラメーターは、手術室のスタッフによって術後 1 時間で記録されます (単一盲検)。

  • ドレーンによる失血
  • 投薬
  • 抗生物質の使用
  • 輸血数（赤血球、血小板、血漿）
  • 有害事象（重症度とフィブリンシーラントによる治療との関係）
  • 標準化スコアによる麻酔終了後 1 時間未満の痛み (VASC) (上記の術前のパラメータを参照)。

• 患者および手術の以下のパラメーターは、看護師によって術後 1 時間以上経過して記録されます (二重盲検)。

  • 重度の創傷漏出（例： 包帯を交換する必要があります）、術後 3 日目および退院時
  • ドレーンを抜去した際のドレーンによる失血（主に手術の翌朝）
  • 退院までの投薬
  • 退院まで抗生物質の使用
  • 退院までの輸血回数（赤血球、血小板、血漿）
  • 退院までの有害事象（重症度とフィブリンシーラントによる治療との関係）
  • 痛み（VASC）、術後3時間、21:00（手術当日）、手術翌日の8:00、14:00、21:00、2日目の8:00上記の手術後および退院時（術前のパラメータに基づく）
  • 退院時の膝の可動性。 90°の屈曲に達した日付も記録されます。
  • 手術後の入院は数日

結果の分析と報告 10.1 結果の分析

• 匿名化された患者データは Excel ファイルに入力され、分析されます。
• 膝関節置換術と股関節置換術の結果は個別に分析され、報告されます。
• 対応のない t 検定を介して、フィブリン シーラント治療を受けた患者とフィブリン シーラントで治療を受けなかった患者の間の主要エンドポイントと二次エンドポイントの差異が研究されます。
• フィッシャーの正確確率検定は、創傷漏出、創傷感染、および望ましくない事象におけるフィブリンシーラントの使用の影響を判定するために使用されます。
• 結果についてはレポートが作成されます。 また、各病院のデータに関するレポートも作成されます。 膝関節置換術と股関節置換術の結果については別途説明します。

時間のスケジューリング

• 研究は2007年1月に開始される予定だ。 膝の手術についてはグループあたり評価可能な患者数 193 名（フィブリン シーラントで治療した患者 193 名、フィブリン シーラントで治療しなかった患者 193 名）、股関節手術についてはグループあたり評価可能な患者 96 名（フィブリン シーラントで治療した患者 96 名、フィブリン シーラントで治療しなかった患者 96 名）とした後シーラント）研究は終了します。
• この研究には5つの病院が参加した場合、約1年かかることが予想されます。
• 重大な理由がある場合にのみ（例: 重篤な有害事象）、研究は早期に終了されます。