Klinisk prövning för fibrintätningsmedel vid knäkirurgi

Introduktion

• Fram till nu har huvudsakligen autolog plasma använts för att producera fibrintätningsmedel med CS-1. Inom Sanquin finns en fråga om fibrintätningsmedel kan tillverkas av den allogena karantänplasma som finns i lager. Därför kommer i denna studie att studeras huruvida allogen endonatorfibrintätning framställd med CS-1 är effektiv vid sårläkning och som en konsekvens av detta kan registreras som en produkt från Sanquin.
• Användningen av fibrintätningsmedel kommer att studeras i en prospektiv randomiserad studie för patienter som genomgår knä- och höftproteser.

Syfte

· Att studera effektiviteten av fibrintätningsmedel som produceras av allogen plasma från en donator när den används intraoperativt efter total knä- eller höftprotes.

• Primär effektmått: sårläkning.
• Sekundära effektmått: total blodförlust fram till 24 timmar efter operationen, mängd blodtransfusion, rörelse i leden (knäet) efter operation, mängd smärta efter operation, användning av antibiotika, sårinfektioner, vistelse på sjukhus, biverkningar, tillfredsställelse med fibrin tätningsmedel som används av läkaren.

Hypotes

• Vi antar att användning av fibrintätningsmedel kommer att ha en positiv effekt på sårläkning, kommer att orsaka mindre blodförlust, minskad användning av antibiotika och och kommer att orsaka att ett minskat antal infektioner kommer att ses jämfört med patienter som inte behandlas med fibrintätningsmedel. Genom detta kommer sjukhusvistelsen sannolikt att förkortas för patienter som behandlas med fibrintätningsmedel.
• Som en arbetshypotes antar vi en poäng för sårläkning på minst 20 % lägre och minst 20 % mindre blodförlust för den fibrintätningsbehandlade gruppen.

Definitioner

· N/A

Etiska aspekter 5.1 Antagning av den etiska kommittén · För denna studie begärs godkännande från den etiska kommittén på varje deltagande sjukhus.

5.2 Intagning av patienten

· Varje patient som potentiellt kan inkluderas kommer att tillfrågas med informerat samtycke för intagning och deltagande i studien.

5.3 Sekretess

· Patienter kommer att registreras med patientnummer, födelsedatum och studienummer och ytterligare kommer att anonymiseras.

5.4 Indata

· Inmatning av data kommer att göras av (senior) forskaren O&O på SBNO. Hon/han kommer att ta hänsyn till sekretessen för uppgifterna.

Material och samverkande avdelningar

• Ortopedkirurgiska avdelningen på sjukhus
• Patientuppgifter (kan fyllas i på blanketterna i bilagan)
• Fibrin Sealant data (kan fyllas i på formuläret i bilagan)
• Avdelning O&O av SBNO för analys av data
• SBNO för tillverkning och frisättning av fibrintätningsmedel

Patienter 7.1 Inkludering

• Ålder, minst 18 år
• Kön, man eller kvinna
• Intagning av patient efter informerat samtycke 7.2 Uteslutning
• Leversvikt
• Medfödda eller förvärvade koagulationsrubbningar
• Trombocytopeni, < 100 x10^9PLT/L 7,3 Antal patienter
• Antalet patienter som behövs i denna studie för att indikera en statistiskt signifikant skillnad kan beräknas från en pilotstudie för sårläkning hos patienter som har genomgått knä- eller höftproteser.
• Knäprotes: För beräkning av antalet patienter siktar vi på att se en signifikant skillnad på minst 20% bättre sårläkning efter användning av fibrintätningsmedel under operation. Från en pilot observerade vi för sårläkning en poäng på 0,71±0,49. Med effekten på 80 % och alfa vid 0,05 behöver vi 193 utvärderbara patienter i både studiegruppen (behandlad med fibrintätning) och kontrollgruppen (behandlad med icke fibrintätningsmedel).
• Höftprotes: För beräkning av antalet patienter strävar vi efter att se en signifikant skillnad på minst 20 % bättre sårläkning efter användning av fibrintätningsmedel under operation. Från en pilot observerade vi för sårläkning en poäng på 1,58±0,79. Med effekten på 80 % och alfa vid 0,05 behöver vi 96 utvärderbara patienter i både studiegruppen (behandlad med fibrintätning) och kontrollgruppen (behandlad med icke fibrintätningsmedel).

Biverkningar

• Varje biverkning (AE) som inträffar under eller efter användning av fibrintätningsmedel kommer att noteras på formuläret av jourhavande läkare.

• En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient ("patient" definieras som varje försöksperson som har registrerats i studien, vilket framgår av att försökspersonen har undertecknat informerat samtycke) eller något ogynnsamt och oavsiktligt tecken (till exempel ett onormalt laboratoriefynd ), symtom eller sjukdom som uppstår under den kliniska undersökningens gång. AE kan eller kanske inte anses vara relaterat till läkemedlet eller enheten under prövning. Alla biverkningar ska registreras i patientens diagram och graderas milda, måttliga eller svåra. Alla AE ska hanteras enligt gällande sjukhusrutiner och så snart som möjligt vidarebefordras till studiekoordinatorerna, vid dödsfall minst inom 24 timmar.

  • Mild: Symtom knappt märkbar för patienten; påverkar inte prestanda eller funktion. Receptbelagda läkemedel behövs vanligtvis inte för att lindra symtom men kan ges på grund av patientens personlighet.
  • Måttlig: Symtom av tillräcklig svårighetsgrad för att göra patienten obekväm; utförande av dagliga aktiviteter påverkas; patienten kan fortsätta i studien; behandling för symtom behövs.
  • Allvarlig: Symtom orsakar allvarliga obehag, eller kan vara av sådan svårighetsgrad att patienten inte kan utföra dagliga rutiner, kan orsaka att behandlingen med fibrintätning avbryts; eller till och med kan vara dödlig.

• Efter kompletterande uppföljning kommer jourhavande läkare att avsluta med besked om argumentation om AE:

  • orsakas inte av fibrintätningsmedel
  • är möjligt men inte nödvändigt orsakat av fibrintätningsmedel (orsaker kan inte bevisas eller uteslutas)
  • orsakas troligen av fibrintätningsmedel
  • orsakas säkert av fibrintätningsmedel

Procedur 9.1 Inrätta klinisk prövning

• Studien är en randomiserad prospektiv klinisk prövning.
• Patienter som behandlats med fibrintätningsmedel kommer att jämföras med patienter som inte behandlats med fibrintätningsmedel.
• De inkluderade patienterna genomgår total knä- eller höftprotes.
• Under patientens deltagande är det bara sjukhusets studiekoordinator och personalen på operationssalen som vet om en patient behandlas med fibrintätningsmedel eller inte.
• Sjuksköterskor och patienter kan informeras i slutet av patientens deltagande (vid utskrivning från sjukhuset).
• Primär endpoint är sårläkning.
• Sekundära effektmått är total blodförlust fram till 24 timmar efter operationen, mängd blodtransfusion, rörelse i leden (knäet) efter operationen, mängden smärta efter operationen, användning av antibiotika, sårinfektioner, vistelse på sjukhus, biverkningar, tillfredsställelse med fibrin tätningsmedel som används av läkaren.
• Varje grupp (behandlad med fibrintätningsmedel och icke-fibrinförsegling) kommer att innehålla 193 patienter för knä och 96 patienter för höftkirurgi.

9.2 Tillverkning och frigöring av fibrintätningsmedel

· Fibrintätningsmedel kommer att produceras och frigöras från SBNO enligt gällande rutiner.

9.3 Kontrollerad behandling med fibrintätningsmedel

• Varje patient som kan inkluderas (se 7.1 och 7.2) kommer att tillfrågas om tillträde för att delta i denna studie med informerat samtycke före operationen. Därför kommer ett brev med information om denna studie att ges till varje patient som kan inkluderas.
• Efter intagning öppnas ett kuvert av studiekoordinatorn på sjukhuset där en kod är för behandling eller ingen behandling med fibrintätningsmedel. Studiekoordinatorn kommer endast att berätta resultatet för personalen på operationsavdelningen som behöver veta det för förberedelse och användning av fibrintätningsmedlet. Personer från operationssalen kommunicerar inte detta utfall till plantskolan. Förutom behandling med fibrintätning kommer det inte att finnas någon skillnad i behandlingen av patienterna.
• Patient och sjuksköterskor (när så önskas) kommer att informeras om behandling med fibrintätning eller inte när patienten lämnar sjukhuset och skrivs ut från denna studie.
• Före operationen tas ett blodprov av patienten för att bestämma trombocytantalet, hematokrit och hemoglobin.
• Fibrintätningsmedel, om det används, kommer att bedömas precis innan såret stängs. 9.4 Parametrar

• Följande parametrar för patienter och operation kommer att noteras preoperativt av sjuksköterskor (dubbelblindade):

  • Födelsedatum, kön
  • Vikt, längd
  • Trombocytantal, hemoglobin och hematokrit
  • Underliggande sjukdomar
  • Medicin
  • Användning av antibiotika
  • Smärta (VASC) via standardiserad poäng: Poäng 0: ingen smärta; 2: smärta som kan försummas 4: obehaglig smärta; 6: smärtsam, kan inte försummas; 8: mycket smärtsamt, patienten kan inte koncentrera sig; 10: extremt smärtsamt, patienten kan inte göra någonting.

• Följande parametrar för patienter och operation kommer att noteras per operation av personalen på operationssalen (enkelblindad):

  • Tidpunkter för start av operation, behandling med fibrintätningsmedel och slut på operation
  • Hemostas av fibrintätningsmedel ses (ja eller nej), endast för höftprotes, eftersom det är svårt att se detta för knäprotes
  • Medicin
  • Användning av antibiotika
  • Antal transfusioner (röda blodkroppar, blodplättar och plasma)
  • Biverkningar (allvarlighet och samband med behandling med fibrintätningsmedel)
  • Knärörlighet (endast för knäbyte).

• Följande parametrar för patienter och operation kommer att noteras 1 timme efter operationen av personalen på operationssalen (enkelblindad):

  • Blodförlust via dränering
  • Medicin
  • Användning av antibiotika
  • Antal transfusioner (röda blodkroppar, blodplättar och plasma)
  • Biverkningar (allvarlighet och samband med behandling med fibrintätningsmedel)
  • Smärta (VASC) <1h efter avslutad anestesi via standardiserad poäng (se ovan under parametrar preoperativ).

• Följande parametrar för patienter och operation kommer att noteras > 1 timme efter operationen av sjuksköterskorna (dubbelblindad):

  • Sårläkning inklusive sårläckage och sårinfektion (via poängformulär, se bilaga) vid tidpunkten för sårbehandling vid kraftigt sårläckage (dvs. bandage måste bytas), 3 dagar postoperativt och vid utskrivning från sjukhus
  • Blodförlust via dränering vid borttagning av dränering, mestadels nästa morgon efter operationen
  • Medicinering fram till utskrivning från sjukhus
  • Användning av antibiotika fram till utskrivning från sjukhus
  • Antal transfusioner (röda blodkroppar, blodplättar och plasma) fram till utskrivning från sjukhus
  • Biverkningar (allvarlighet och samband med behandling med fibrintätningsmedel) fram till utskrivning från sjukhus
  • Smärta (VASC), 3 timmar efter operationen, klockan 21:00 (operationsdagen), klockan 8:00, 14:00 och 21:00 dagen efter operationen, klockan 8:00 den andra dagen efter operation och vid utskrivning från sjukhus enligt beskrivningen ovan (under parametrar preoperativ)
  • Rörlighet i knä vid utskrivning från sjukhus. Även datum då 90° flexion uppnås kommer att noteras
  • Sjukhusvistelse efter operation i dagar

Analysera och rapportera resultat 10.1 Analysera resultat

• Anonymiserade patientdata kommer att läggas in och analyseras i en Excel-fil.
• Resultat av knä- och höftproteser kommer att analyseras och rapporteras separat.
• Via ett oparat t-test kommer skillnader i primära och sekundära effektmått mellan fibrintätningsbehandlade och icke-fibrintätningsbehandlade patienter att studeras.
• Fishers exakta test kommer att användas för att fastställa effekten av användning av fibrintätningsmedel vid sårläckage, sårinfektioner och oönskade händelser.
• Av resultaten kommer en rapport att skrivas. Även en rapport för data från varje separat sjukhus kommer att skrivas. Resultat om knä- och höftproteser kommer att beskrivas separat.

Tidsplanering

• Studien startar i januari 2007. Efter minst 193 utvärderbara patienter per grupp för knäkirurgi (193 patienter behandlade med fibrintätningsmedel och 193 patienter som inte behandlades med fibrintätningsmedel) och minst 96 utvärderbara patienter per grupp för höftoperation (96 patienter behandlade med fibrintätningsmedel och 96 patienter som inte behandlades med fibrin tätningsmedel) kommer studien att avslutas.
• Det förväntas att denna studie kommer att ta cirka 1 år, om 5 sjukhus deltar.
• Endast vid allvarliga skäl (t.ex. allvarliga biverkningar) kommer studien att avslutas tidigt.