膝关节手术中纤维蛋白密封剂的临床试验

介绍

• 到目前为止，主要使用自体血浆与 CS-1 一起生产纤维蛋白密封剂。 在 Sanquin 内部，存在一个问题，即是否可以从库存的同种异体检疫血浆中生产纤维蛋白密封剂。 因此，在本研究中将研究使用 CS-1 生产的同种异体单一供体纤维蛋白密封剂是否对伤口愈合有效，并因此可以注册为 Sanquin 的产品。
• 纤维蛋白密封剂的使用将在接受膝关节和髋关节置换术的患者的前瞻性随机试验中进行研究。

目的

· 研究在全膝或髋关节置换术后术中使用单一供体同种异体血浆产生的纤维蛋白密封剂的有效性。

• 主要终点：伤口愈合。
• 次要终点：术后 24 小时内的总失血量、输血量、术后关节（膝）的运动、术后疼痛程度、抗生素的使用、伤口感染、住院时间、不良事件、对纤维蛋白的满意度医生使用的密封剂。

假设

• 我们假设，与未使用纤维蛋白密封剂治疗的患者相比，使用纤维蛋白密封剂将对伤口愈合产生积极影响，减少失血，减少抗生素的使用，并导致感染数量减少。 通过这种方式，接受纤维蛋白密封剂治疗的患者的住院时间可能会缩短。
• 作为工作假设，我们假设纤维蛋白密封剂治疗组的伤口愈合评分至少降低 20%，失血量至少降低 20%。

定义

· 不适用

伦理方面 5.1 伦理委员会的接纳 · 对于这项研究，需要每个参与医院的伦理委员会的批准。

5.2 患者入院

· 每一位可能被纳入的患者都将在知情同意的情况下被征求入院和参与研究。

5.3 保密

· 患者将使用患者编号、出生日期和研究编号进行登记，并进一步匿名化。

5.4 输入数据

· 数据输入将由 SBNO 的（高级）研究员 O&O 完成。 她/他将考虑数据的机密性。

材料及合作部门

• 医院骨科
• 患者资料（可填写在附件​​表格中）
• Fibrin Sealant数据（可填写在附件​​表格中）
• SBNO 的 O&O 部门用于数据分析
• SBNO 用于生产和释放纤维蛋白密封剂

患者 7.1 纳入

• 年龄，至少 18 岁
• 性别，男人或女人
• 知情同意后患者入院 7.2 排除
• 肝衰竭
• 先天性或获得性凝血障碍
• 血小板减少症，< 100 x10^9PLT/L 7.3 患者人数
• 本研究中表明统计显着差异所需的患者数量可以从接受膝关节或髋关节置换术的患者伤口愈合的初步研究中计算得出。
• 膝关节置换术：为了计算患者数量，我们的目标是在手术期间使用纤维蛋白密封剂后伤口愈合至少改善 20% 的显着差异。 我们观察到一名飞行员的伤口愈合得分为 0.71±0.49。 在 80% 的功效和 0.05 的 alpha 下，我们需要在研究组（纤维蛋白密封剂治疗）和对照组（非纤维蛋白密封剂治疗）中有 193 名可评估患者。
• 髋关节置换术：为了计算患者数量，我们的目标是在手术期间使用纤维蛋白密封剂后伤口愈合至少改善 20% 的显着差异。 我们观察到一名飞行员的伤口愈合得分为 1.58±0.79。 在 80% 的功效和 0.05 的 alpha 下，我们需要 96 名可评估的患者，包括研究组（纤维蛋白密封剂治疗）和对照组（非纤维蛋白密封剂治疗）。

不良事件

• 在使用纤维蛋白密封剂期间或之后发生的每个不良事件 (AE) 将由值班医生记录在表格上。

• AE 是患者身上发生的任何不良医疗事件（“患者”被定义为已参加研究的任何受试者，由受试者签署知情同意书证明）或任何不利和意外的迹象（例如，异常的实验室检查结果)、临床研究过程中发生的症状或疾病。 AE 可能会或可能不会被视为与研究药物或设备相关。 所有 AE 都应记录在患者病历中，并按轻度、中度或重度分级。 所有 AE 均应按照有效的医院程序进行处理，并尽快传递给研究协调员，以防至少在 24 小时内死亡。

  • 轻度：患者几乎察觉不到的症状；不影响性能或功能。 通常不需要缓解症状的处方药，但可能会因患者的个性而给予。
  • 中度：症状的严重程度足以使患者感到不适；日常活动的表现受到影响；患者能够继续研究；需要针对症状进行治疗。
  • 重度：症状引起严重不适，或可能严重到患者无法进行日常活动，可能导致纤维蛋白封闭剂治疗停止；甚至可能是致命的。

• 在补充随访之后，值班医生将以争论通知结束 AE 是否：

  • 不是由纤维蛋白密封剂引起的
  • 有可能，但不一定由纤维蛋白密封剂引起（无法证明或排除原因）
  • 可能是由纤维蛋白密封剂引起的
  • 肯定是纤维蛋白密封胶引起的

程序 9.1 设​​置临床试验

• 该研究是一项随机前瞻性临床试验。
• 纤维蛋白密封剂治疗的患者将与非纤维蛋白密封剂治疗的患者进行比较。
• 患者包括接受全膝关节或髋关节置换术。
• 在患者参与过程中，只有医院的研究协调员和手术室的工作人员知道患者是否接受了纤维蛋白密封剂治疗。
• 可以在患者参与结束时（出院时）通知护士和患者。
• 主要终点是伤口愈合。
• 次要终点是术后 24 小时内的总失血量、输血量、术后关节（膝）的运动、术后疼痛程度、抗生素的使用、伤口感染、住院时间、不良事件、对纤维蛋白的满意度医生使用的密封剂。
• 每组（纤维蛋白密封剂处理组和非纤维蛋白密封剂处理组）将包含 193 名膝关节手术患者和 96 名髋关节手术患者。

9.2 纤维蛋白封闭剂的产生和释放

· 将根据现行程序从 SBNO 生产和释放纤维蛋白密封剂。

9.3 纤维蛋白封闭剂控制治疗

• 可能被包括在内的每位患者（见 7.1 和 7.2）将在手术前通过知情同意被要求入院参加本研究。 因此，将向每位可能被纳入的患者发送一封包含有关该研究信息的信函。
• 入院后，医院的研究协调员将打开一个信封，信封上的代码是治疗或不治疗纤维蛋白密封剂。 研究协调员将仅将结果告知 OR 的人员，他们需要了解该结果以准备和使用纤维蛋白密封剂。 手术室的人不会将此结果告知托儿所。 除了用纤维蛋白密封剂治疗外，对患者的治疗没有区别。
• 当患者离开医院并从该研究中出院时，患者和护士（如果需要）将被告知是否使用纤维蛋白密封剂进行治疗。
• 手术前，将采集患者的血样以确定血小板计数、血细胞比容和血红蛋白。
• 如果使用纤维蛋白密封剂，将在闭合伤口之前进行评估。 9.4 参数

• 护士会在术前记录患者和手术的以下参数（双盲）：

  • 出生日期、性别
  • 重量、长度
  • 血小板计数、血红蛋白和血细胞比容
  • 基础疾病
  • 药物
  • 抗生素的使用
  • 通过标准化评分的疼痛 (VASC)：评分 0：无疼痛； 2：可以忽略的疼痛 4：不舒服的疼痛； 6：痛苦，不可忽视； 8：非常痛苦，患者无法集中注意力； 10：极度痛苦，患者无能为力。

• 手术室的工作人员每次手术时都会记录患者和手术的以下参数（单盲）：

  • 手术开始时间点、纤维蛋白封闭剂处理时间点和手术结束时间点
  • 可见纤维蛋白密封剂止血（是或否），仅用于髋关节置换术，因为膝关节置换术很难看到这一点
  • 药物
  • 抗生素的使用
  • 输血次数（红细胞、血小板和血浆）
  • 不良事件（严重性和与纤维蛋白密封剂治疗的关系）
  • 膝关节活动度（仅适用于膝关节置换术）。

• 手术室工作人员在术后 1 小时记录患者和手术的以下参数（单盲）：

  • 引流失血
  • 药物
  • 抗生素的使用
  • 输血次数（红细胞、血小板和血浆）
  • 不良事件（严重性和与纤维蛋白密封剂治疗的关系）
  • 通过标准化评分在麻醉结束后 <1 小时的疼痛 (VASC)（见上文术前参数）。

• 护士（双盲）在术后 1 小时内记录患者和手术的以下参数：

  • 伤口愈合包括伤口渗漏和伤口感染（通过评分表，见附录）在严重伤口渗漏（即伤口渗漏）的情况下进行伤口治疗。 需要更换绷带），术后 3 天和出院时
  • 在移除引流管时通过引流管失血，主要是在手术后的第二天早上
  • 服药至出院
  • 使用抗生素直至出院
  • 出院前的输血次数（红细胞、血小板和血浆）
  • 出院前的不良事件（严重性和与纤维蛋白密封剂治疗的关系）
  • 疼痛 (VASC)，术后 3 小时，手术当天 21:00，手术后第二天 8:00、14:00 和 21:00，第二天 8:00如上所述手术后和出院时（根据术前参数）
  • 出院时膝盖的活动度。 还将记录达到 90° 屈曲的日期
  • 手术后住院天数

分析和报告结果 10.1 分析结果

• 匿名化的患者数据将被放入 Excel 文件中并进行分析。
• 膝关节和髋关节置换术的结果将分别进行分析和报告。
• 通过非配对 t 检验，将研究纤维蛋白密封剂治疗和非纤维蛋白密封剂治疗患者之间主要和次要终点的差异。
• Fisher 精确检验将用于确定使用纤维蛋白密封剂对伤口渗漏、伤口感染和不良事件的影响。
• 结果将写成报告。 还将编写每个独立医院的数据报告。 关于膝关节和髋关节置换术的结果将单独描述。

时间安排

• 该研究将于 2007 年 1 月开始。 膝关节手术每组最少 193 名可评估患者（193 名患者接受纤维蛋白密封剂治疗，193 名患者未接受纤维蛋白密封剂治疗），每组最少 96 名可评估患者进行髋关节手术（96 名患者接受纤维蛋白密封剂治疗，96 名患者未接受纤维蛋白密封剂治疗）密封剂）研究将完成。
• 如果有 5 家医院参与，预计这项研究将需要大约 1 年的时间。
• 只有在有严重原因的情况下（例如 严重不良事件）研究将提前终止。