Klinisk forsøg for fibrinforsegling i knækirurgi

Introduktion

• Indtil nu blev hovedsageligt autologt plasma brugt til at fremstille fibrintætningsmiddel med CS-1. Indenfor Sanquin er der et spørgsmål om, hvorvidt fibrintætningsmasse kan fremstilles ud fra det allogene karantæneplasma, der er på lager. Derfor vil det i denne undersøgelse blive undersøgt, om allogen enkelt donor fibrinforsegling fremstillet ved hjælp af CS-1 er effektiv til sårheling og som følge heraf kan registreres som et produkt fra Sanquin.
• Brugen af ​​fibrinforsegling vil blive undersøgt i et prospektivt randomiseret forsøg for patienter, der gennemgår knæ- og hofteudskiftninger.

Sigte

· At studere effektiviteten af ​​fibrinforsegling fremstillet af allogent plasma fra enkeltdonor, når det anvendes intraoperativt efter total knæ- eller hofteudskiftning.

• Primært endepunkt: sårheling.
• Sekundære endepunkter: totalt blodtab indtil 24 timer efter operationen, mængden af ​​transfunderet blod, bevægelse af leddet (knæet) efter operationen, mængden af ​​smerte efter operationen, brug af antibiotika, sårinfektioner, indlæggelse, uønskede hændelser, tilfredshed med fibrin tætningsmiddel som brugt af lægen.

Hypotese

• Vi antager, at brug af fibrintætningsmasse vil have en positiv effekt på sårheling, vil medføre mindre blodtab, nedsat brug af antibiotika og og vil medføre, at der vil ses et faldende antal infektioner sammenlignet med patienter, der ikke behandles med fibrintætningsmiddel. Herigennem vil indlæggelsen formentlig blive forkortet for patienter, der behandles med fibrintætningsmiddel.
• Som arbejdshypotese antager vi en score for sårheling på mindst 20 % lavere og mindst 20 % mindre blodtab for den fibrinforseglingsbehandlede gruppe.

Definitioner

· N/A

Etiske aspekter 5.1 Optagelse af den etiske komité · Til denne undersøgelse søges godkendelse fra den etiske komité på hvert deltagende hospital.

5.2 Indlæggelse af patienten

· Hver patient, der potentielt kan inkluderes, vil blive bedt med informeret samtykke om indlæggelse og deltagelse i undersøgelsen.

5.3 Fortrolighed

· Patienter vil blive registreret ved hjælp af et patientnummer, fødselsdato og undersøgelsesnummer og vil yderligere blive anonymiseret.

5.4 Indtastningsdata

· Input af data vil blive foretaget af (senior)forsker O&O fra SBNO. Hun/han vil tage hensyn til fortroligheden af ​​dataene.

Materialer og samarbejdsafdelinger

• Ortopædkirurgisk afdeling på hospitaler
• Patientdata (kan udfyldes på skemaerne i bilaget)
• Fibrin Sealant data (kan udfyldes på formularen i bilaget)
• Afdeling O&O i SBNO til analyse af data
• SBNO til produktion og frigivelse af fibrintætningsmasse

Patienter 7.1 Inklusion

• Alder, minimum 18 år
• Køn, mand eller kvinde
• Indlæggelse af patient efter informeret samtykke 7.2 Eksklusion
• Leversvigt
• Medfødte eller erhvervede koagulationsforstyrrelser
• Trombocytopeni, < 100 x10^9PLT/L 7,3 Antal patienter
• Antallet af patienter, der er nødvendige i denne undersøgelse for at indikere en statistisk signifikant forskel, kan beregnes ud fra et pilotstudie for sårheling hos patienter, der har gennemgået knæ- eller hofteudskiftning.
• Knæudskiftning: For beregning af antallet af patienter tilstræber vi at se en signifikant forskel på mindst 20 % bedre sårheling efter brug af fibrintætningsmiddel under operationen. Fra en pilot observerede vi for sårheling en score på 0,71±0,49. Med kraften på 80 % og alfa på 0,05 har vi brug for 193 evaluerbare patienter i både undersøgelsesgruppen (behandlet med fibrinforsegling) og kontrolgruppen (behandlet med ikke fibrinforsegling).
• Hofteudskiftning: For beregning af antallet af patienter tilstræber vi at se en signifikant forskel på mindst 20 % bedre sårheling efter brug af fibrintætningsmiddel under operationen. Fra en pilot observerede vi for sårheling en score på 1,58±0,79. Med kraften på 80 % og alfa på 0,05 har vi brug for 96 evaluerbare patienter i både undersøgelsesgruppen (behandlet med fibrinforsegling) og kontrolgruppen (behandlet med ikke fibrinforsegling).

Uønskede hændelser

• Hver uønsket hændelse (AE), der opstår under eller efter brug af fibrintætningsmiddel, vil blive noteret på formularen af ​​vagtlægen.

• En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient ("patient" er defineret som ethvert forsøgsperson, der er blevet tilmeldt undersøgelsen, hvilket fremgår af forsøgspersonen, der har underskrevet informeret samtykke) eller ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (f.eks. et unormalt laboratoriefund ), symptom eller sygdom, der opstår i løbet af den kliniske undersøgelse. AE kan eller kan ikke anses for at være relateret til forsøgslægemidlet eller -udstyret. Alle AE'er skal registreres i patientens diagram og graderes milde, moderate eller svære. Alle AE'er skal håndteres til de gældende hospitalsprocedurer og hurtigst muligt videregives til studiekoordinatorerne, i tilfælde af dødsfald mindst inden for 24 timer.

  • Mild: Symptom knapt mærkbar for patienten; påvirker ikke ydeevne eller funktion. Receptpligtig medicin er normalt ikke nødvendig for at lindre symptomer, men kan gives på grund af patientens personlighed.
  • Moderat: Symptom af tilstrækkelig sværhedsgrad til at gøre patienten utilpas; udførelse af daglige aktiviteter påvirket; patienten er i stand til at fortsætte i undersøgelsen; behandling for symptom er nødvendig.
  • Alvorlig: Symptom forårsager alvorligt ubehag eller kan være af en sådan sværhedsgrad, at patienten ikke kan udføre daglige rutiner, kan forårsage ophør af behandling med fibrinforsegling; eller endda kan være dødelig.

• Efter supplerende opfølgning vil vagtlægen konkludere med meddelelse om argumentation, om AE:

  • er ikke forårsaget af fibrintætningsmiddel
  • er muligt, men ikke nødvendigt forårsaget af fibrintætningsmiddel (årsager kan ikke bevises eller udelukkes)
  • er sandsynligvis forårsaget af fibrintætningsmiddel
  • er bestemt forårsaget af fibrintætningsmiddel

Procedure 9.1 Opsætning af klinisk forsøg

• Studiet er et randomiseret prospektivt klinisk forsøg.
• Patienter behandlet med fibrinforsegling vil blive sammenlignet med patienter behandlet med ikke-fibrintætningsmiddel.
• De inkluderede patienter gennemgår total udskiftning af knæ eller hofte.
• Under patientens deltagelse er det kun studiekoordinatoren på hospitalet og personalet på operationsstuen, der ved, om en patient er behandlet med fibrintætningsmiddel eller ej.
• Sygeplejersker og patienter kan informeres ved afslutningen af ​​patientens deltagelse (ved udskrivelse af hospitalet).
• Det primære endepunkt er sårheling.
• Sekundære endepunkter er totalt blodtab indtil 24 timer efter operationen, mængden af ​​transfunderet blod, bevægelse af leddet (knæet) efter operationen, mængden af ​​smerte efter operationen, brug af antibiotika, sårinfektioner, indlæggelse, uønskede hændelser, tilfredshed med fibrin tætningsmiddel som brugt af lægen.
• Hver gruppe (behandlet med fibrinforsegling og behandlet med ikke-fibrinforsegling) vil indeholde 193 patienter til knæ og 96 patienter til hofteoperation.

9.2 Produktion og frigivelse af fibrintætningsmiddel

· Fibrintætningsmasse vil blive produceret og frigivet fra SBNO i overensstemmelse med de gældende procedurer.

9.3 Kontrolleret behandling med fibrintætningsmiddel

• Hver patient, der kan inkluderes (se 7.1 og 7.2), vil blive bedt om indlæggelse for at deltage i denne undersøgelse med informeret samtykke før operationen. Derfor vil der blive givet et brev med information om denne undersøgelse til hver patient, som måtte blive inkluderet.
• Efter indlæggelsen åbnes en kuvert af studiekoordinatoren på sygehuset, hvor en kode er til behandling eller ingen behandling med fibrinforsegling. Studiekoordinatoren fortæller kun resultatet til personalet på operationsstuen, som har brug for at kende det til forberedelse og brug af fibrintætningsmidlet. Folk fra operationsstuen meddeler ikke dette resultat til vuggestuen. Bortset fra behandling med fibrintætningsmiddel vil der ikke være nogen forskel i behandlingen af ​​patienterne.
• Patient og sygeplejersker (når det ønskes) vil blive informeret om behandling med fibrintætningsmiddel eller ej, når patienten forlader hospitalet og udskrives fra denne undersøgelse.
• Før operationen vil der blive taget en blodprøve af patienten for at bestemme blodpladetal, hæmatokrit og hæmoglobin.
• Fibrintætningsmiddel, hvis det bruges, vil blive vurderet lige før lukning af såret. 9.4 Parametre

• Følgende parametre for patienter og operation vil blive noteret præoperativt af sygeplejersker (dobbeltblindet):

  • Fødselsdato, køn
  • Vægt, længde
  • Blodpladetal, hæmoglobin og hæmatokrit
  • Underliggende sygdomme
  • Medicin
  • Brug af antibiotika
  • Smerte (VASC) via standardiseret score: Score 0: ingen smerte; 2: smerte, der kan negligeres 4: ubehagelig smerte; 6: smertefuld, kan ikke forsømmes; 8: meget smertefuldt, patienten kan ikke koncentrere sig; 10: ekstremt smertefuldt, patienten kan ikke gøre noget.

• Følgende parametre for patienter og operation vil blive noteret per operation af personalet på operationsstuen (enkelt blindet):

  • Tidspunkter for start af operation, behandling med fibrintætningsmiddel og afslutning af operation
  • Hæmostase af fibrintætningsmiddel ses (ja eller nej), kun til hofteudskiftning, fordi det er svært at se dette ved knæudskiftning
  • Medicin
  • Brug af antibiotika
  • Antal transfusioner (røde blodlegemer, blodplader og plasma)
  • Bivirkninger (alvorlighed og relation til behandling med fibrinforsegling)
  • Knæets mobilitet (kun til udskiftning af knæet).

• Følgende parametre for patienter og operation vil blive noteret 1 time efter operationen af ​​personalet på operationsstuen (enkelt blindet):

  • Blodtab via dræn
  • Medicin
  • Brug af antibiotika
  • Antal transfusioner (røde blodlegemer, blodplader og plasma)
  • Bivirkninger (alvorlighed og relation til behandling med fibrinforsegling)
  • Smerter (VASC) <1 time efter endt anæstesi via standardiseret score (se ovenfor under parametre præoperativ).

• Følgende parametre for patienter og operation vil blive noteret > 1 time efter operationen af ​​sygeplejerskerne (dobbeltblindede):

  • Sårheling inklusive sårlækage og sårinfektion (via scoreform, se appendiks) på tidspunktet for sårbehandling i tilfælde af kraftig sårlækage (dvs. bandage skal skiftes), 3 dage postoperativt og ved udskrivelse fra hospitalet
  • Blodtab via dræn ved fjernelse af drænet, mest næste morgen efter operationen
  • Medicin indtil udskrivelse af hospitalet
  • Brug af antibiotika indtil udskrivelse fra hospitalet
  • Antal transfusioner (røde blodlegemer, blodplader og plasma) indtil udskrivelse fra hospitalet
  • Uønskede hændelser (alvorlighed og relation til behandling med fibrintætningsmiddel) indtil udskrivelse fra hospital
  • Smerter (VASC), 3 timer efter operationen, kl. 21:00 (operationsdag), kl. 8:00, 14:00 og 21:00 dagen efter operationen, kl. 8:00 den anden dag efter operation og ved udskrivning fra hospitalet som beskrevet ovenfor (under parametre præoperativ)
  • Knæbevægelighed ved udskrivelse fra hospital. Også dato, hvor 90° fleksion nås, vil blive noteret
  • Hospitalsophold efter operation om dage

Analyse og rapportering af resultater 10.1 Analyse af resultater

• Anonimerede patientdata vil blive lagt ind og analyseret i en Excel-fil.
• Resultater af knæ- og hofteudskiftninger vil blive analyseret og rapporteret separat.
• Via en uparret t-test vil forskelle i primære og sekundære endepunkter mellem fibrintætningsbehandlede og ikke-fibrinforseglingsbehandlede patienter blive undersøgt.
• Fishers eksakte test vil blive brugt til at bestemme effekten af ​​brug af fibrinforsegling ved sårlækage, sårinfektioner og uønskede hændelser.
• Af resultaterne vil der blive skrevet en rapport. Der vil også blive skrevet en rapport for data fra hvert enkelt hospital. Resultater om knæ- og hofteudskiftninger vil blive beskrevet separat.

Tidsplanlægning

• Undersøgelsen starter i januar 2007. Efter mindst 193 evaluerbare patienter pr. gruppe til knækirurgi (193 patienter behandlet med fibrintætningsmiddel og 193 patienter ikke behandlet med fibrinforseglingsmiddel) og minimalt 96 evaluerbare patienter pr. gruppe til hoftekirurgi (96 patienter behandlet med fibrinforsegling og 96 patienter ikke behandlet med fibrin) fugemasse) vil undersøgelsen være afsluttet.
• Det forventes, at denne undersøgelse vil tage omkring 1 år, hvis 5 hospitaler deltager.
• Kun i tilfælde af alvorlige årsager (f. alvorlige bivirkninger) vil undersøgelsen blive afsluttet tidligt.