Sperimentazione clinica per il sigillante di fibrina nella chirurgia del ginocchio

introduzione

• Fino ad ora, per produrre il sigillante di fibrina con il CS-1 è stato utilizzato principalmente plasma autologo. All'interno di Sanquin c'è la questione se il sigillante di fibrina possa essere prodotto dal plasma di quarantena allogenico disponibile. Pertanto, in questo studio verrà studiato se il sigillante di fibrina da donatore singolo allogeno prodotto utilizzando il CS-1 è efficace nella guarigione delle ferite e, di conseguenza, può essere registrato come prodotto di Sanquin.
• L'uso del sigillante di fibrina sarà studiato in uno studio prospettico randomizzato per pazienti sottoposti a protesi di ginocchio e anca.

Scopo

· Studiare l'efficacia del sigillante di fibrina prodotto da plasma allogenico di un singolo donatore quando utilizzato intraoperatoriamente dopo la sostituzione totale del ginocchio o dell'anca.

• Endpoint primario: guarigione della ferita.
• Endpoint secondari: perdita di sangue totale fino a 24 ore dopo l'intervento, quantità di sangue trasfuso, movimento dell'articolazione (ginocchio) dopo l'intervento, quantità di dolore dopo l'intervento, uso di antibiotici, infezioni della ferita, permanenza in ospedale, eventi avversi, soddisfazione per la fibrina sigillante come usato dal medico.

Ipotesi

• Ipotizziamo che l'uso del sigillante di fibrina avrà un effetto positivo sulla guarigione delle ferite, causerà una minore perdita di sangue, un minor uso di antibiotici e causerà un numero ridotto di infezioni rispetto ai pazienti che non sono trattati con sigillante di fibrina. In questo modo, la degenza ospedaliera sarà probabilmente ridotta per i pazienti trattati con sigillante a base di fibrina.
• Come ipotesi di lavoro assumiamo un punteggio per la guarigione della ferita inferiore di almeno il 20% e una perdita di sangue di almeno il 20% inferiore per il gruppo trattato con sigillante di fibrina.

Definizioni

· N / A

Aspetti etici 5.1 Ammissione del Comitato Etico · Per questo studio è richiesta l'approvazione al comitato etico di ciascun ospedale partecipante.

5.2 Ricovero del paziente

· Ad ogni paziente che potenzialmente può essere incluso verrà chiesto con consenso informato per l'ammissione e la partecipazione allo studio.

5.3 Riservatezza

· I pazienti saranno registrati utilizzando un numero di paziente, data di nascita e numero di studio e inoltre saranno resi anonimi.

5.4 Dati di input

· L'inserimento dei dati sarà effettuato dal ricercatore (senior) O&O di SBNO. Lei/lui terrà conto della riservatezza dei dati.

Materiali e dipartimenti collaboranti

• Dipartimento di chirurgia ortopedica degli ospedali
• Dati del paziente (compilabili nei moduli in appendice)
• Dati del sigillante di fibrina (può essere compilato nel modulo in appendice)
• Dipartimento O&O di SBNO per l'analisi dei dati
• SBNO per produzione e rilascio di sigillante di fibrina

Pazienti 7.1 Inclusione

• Età, minimo 18 anni
• Genere, uomo o donna
• Ricovero del paziente previo consenso informato 7.2 Esclusione
• Insufficienza epatica
• Disturbi della coagulazione congeniti o acquisiti
• Trombocitopenia, < 100 x10^9PLT/L 7,3 Numero di pazienti
• Il numero di pazienti necessari in questo studio per indicare una differenza statisticamente significativa può essere calcolato da uno studio pilota per la guarigione delle ferite in pazienti sottoposti a sostituzione del ginocchio o dell'anca.
• Protesi del ginocchio: per il calcolo del numero di pazienti miriamo a vedere una differenza significativa di almeno il 20% in più di guarigione della ferita dopo l'uso del sigillante di fibrina durante l'intervento chirurgico. Da un pilota abbiamo osservato per la guarigione delle ferite un punteggio di 0,71 ± 0,49. Con la potenza all'80% e l'alfa a 0,05 abbiamo bisogno di 193 pazienti valutabili sia nel gruppo di studio (trattato con sigillante di fibrina) che nel gruppo di controllo (trattato senza sigillante di fibrina).
• Protesi d'anca: per il calcolo del numero di pazienti miriamo a vedere una differenza significativa di almeno il 20% in più di guarigione della ferita dopo l'uso del sigillante di fibrina durante l'intervento chirurgico. Da un pilota abbiamo osservato per la guarigione delle ferite un punteggio di 1,58 ± 0,79. Con la potenza all'80% e l'alfa a 0,05 abbiamo bisogno di 96 pazienti valutabili sia nel gruppo di studio (trattato con sigillante di fibrina) che nel gruppo di controllo (trattato senza sigillante di fibrina).

Eventi avversi

• Ogni evento avverso (AE) che si verifica durante o dopo l'uso del sigillante di fibrina sarà annotato sul modulo dal medico di turno.

• Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente ("paziente" è definito come qualsiasi soggetto che è stato arruolato nello studio come evidenziato dal soggetto che ha firmato il consenso informato) o qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (ad esempio, un risultato di laboratorio anormale ), sintomo o malattia che si manifesta nel corso dell'indagine clinica. L'evento avverso può o non può essere considerato correlato al farmaco o dispositivo sperimentale. Tutti gli eventi avversi devono essere registrati nella cartella clinica del paziente e classificati come lievi, moderati o gravi. Tutti gli eventi avversi devono essere gestiti dalle procedure ospedaliere in vigore e trasmessi al più presto possibile ai coordinatori dello studio, in caso di decesso almeno entro 24 ore.

  • Lieve: sintomo appena percettibile al paziente; non influenza le prestazioni o il funzionamento. Farmaci da prescrizione normalmente non necessari per alleviare i sintomi, ma che possono essere somministrati a causa della personalità del paziente.
  • Moderato: sintomo di sufficiente gravità da mettere a disagio il paziente; prestazioni delle attività quotidiane influenzate; il paziente è in grado di continuare lo studio; è necessario un trattamento per il sintomo.
  • Grave: il sintomo causa grave disagio o può essere di tale gravità che il paziente non può eseguire le routine quotidiane, può causare l'interruzione del trattamento con sigillante a base di fibrina; o addirittura può essere fatale.

• Dopo il follow-up complementare il medico di turno concluderà con avviso di argomentazione se l'AE:

  • non è causato dal sigillante di fibrina
  • è possibile, ma non necessario causato dal sigillante di fibrina (le cause non possono essere dimostrate né escluse)
  • è probabilmente causato dal sigillante di fibrina
  • è certamente causato dal sigillante di fibrina

Procedura 9.1 Allestimento della sperimentazione clinica

• Lo studio è uno studio clinico prospettico randomizzato.
• I pazienti trattati con sigillante di fibrina saranno confrontati con pazienti non trattati con sigillante di fibrina.
• I pazienti inclusi sono sottoposti a sostituzione totale del ginocchio o dell'anca.
• Durante la partecipazione del paziente, solo il coordinatore dello studio dell'ospedale e il personale della sala operatoria sanno se un paziente è trattato con sigillante di fibrina o meno.
• Infermieri e pazienti possono essere informati al termine della partecipazione del paziente (alla dimissione dall'ospedale).
• L'endpoint primario è la guarigione della ferita.
• Gli endpoint secondari sono la perdita di sangue totale fino a 24 ore dopo l'intervento, la quantità di sangue trasfuso, il movimento dell'articolazione (ginocchio) dopo l'intervento, la quantità di dolore dopo l'intervento, l'uso di antibiotici, le infezioni della ferita, la permanenza in ospedale, gli eventi avversi, la soddisfazione per la fibrina sigillante come usato dal medico.
• Ogni gruppo (trattato con sigillante di fibrina e non trattato con sigillante di fibrina) conterrà 193 pazienti per chirurgia del ginocchio e 96 pazienti per chirurgia dell'anca.

9.2 Produzione e rilascio di sigillante di fibrina

· Il sigillante di fibrina sarà prodotto e rilasciato da SBNO secondo le procedure in vigore.

9.3 Trattamento controllato con sigillante di fibrina

• Ad ogni paziente che potrebbe essere incluso (vedere 7.1 e 7.2) verrà chiesto l'ammissione a partecipare a questo studio mediante consenso informato prima dell'intervento chirurgico. Pertanto, una lettera con informazioni su questo studio verrà consegnata a ciascun paziente che potrebbe essere incluso.
• Dopo il ricovero una busta sarà aperta dal coordinatore dello studio nell'ospedale in cui un codice è per il trattamento o il non trattamento con sigillante di fibrina. Il coordinatore dello studio comunicherà l'esito solo al personale della sala operatoria che necessita di conoscerlo per la preparazione e l'utilizzo del sigillante di fibrina. Le persone della sala operatoria non comunicano questo esito al nido. Fatta eccezione per il trattamento con sigillante di fibrina, non ci saranno differenze nel trattamento dei pazienti.
• Il paziente e gli infermieri (se desiderato) saranno informati del trattamento con sigillante di fibrina o meno quando il paziente lascia l'ospedale e viene dimesso da questo studio.
• Prima dell'intervento chirurgico verrà prelevato un campione di sangue del paziente per determinare la conta piastrinica, l'ematocrito e l'emoglobina.
• Il sigillante di fibrina, se utilizzato, verrà valutato appena prima della chiusura della ferita. 9.4 Parametri

• I seguenti parametri di pazienti e interventi chirurgici saranno annotati prima dell'intervento dagli infermieri (in doppio cieco):

  • Data di nascita, sesso
  • Peso, lunghezza
  • Conta piastrinica, emoglobina ed ematocrito
  • Malattie sottostanti
  • Farmaco
  • Uso di antibiotici
  • Dolore (VASC) tramite punteggio standardizzato: Punteggio 0: nessun dolore; 2: dolore che può essere trascurato 4: dolore fastidioso; 6: doloroso, non può essere trascurato; 8: molto doloroso, il paziente non riesce a concentrarsi; 10: estremamente doloroso, il paziente non può fare nulla.

• I seguenti parametri di pazienti e interventi chirurgici saranno annotati per-operatoriamente dal personale della sala operatoria (singolo cieco):

  • Punti temporali di inizio dell'intervento chirurgico, trattamento con sigillante di fibrina e fine dell'intervento
  • Emostasi del sigillante di fibrina vista (sì o no), solo per la sostituzione dell'anca, perché è difficile vederlo per la sostituzione del ginocchio
  • Farmaco
  • Uso di antibiotici
  • Numero di trasfusioni (globuli rossi, piastrine e plasma)
  • Eventi avversi (gravità e relazione con il trattamento con sigillante di fibrina)
  • Mobilità del ginocchio (solo per sostituzione del ginocchio).

• I seguenti parametri di pazienti e interventi chirurgici saranno annotati 1 ora dopo l'intervento dal personale della sala operatoria (singolo cieco):

  • Perdita di sangue tramite drenaggio
  • Farmaco
  • Uso di antibiotici
  • Numero di trasfusioni (globuli rossi, piastrine e plasma)
  • Eventi avversi (gravità e relazione con il trattamento con sigillante di fibrina)
  • Dolore (VASC) a <1h dopo la fine dell'anestesia tramite punteggio standardizzato (vedi sopra sotto i parametri pre-operatori).

• I seguenti parametri di pazienti e interventi chirurgici saranno annotati > 1 ora post-operatoria dagli infermieri (doppio cieco):

  • Guarigione della ferita inclusa perdita della ferita e infezione della ferita (tramite modulo di punteggio, vedere appendice) al momento del trattamento della ferita in caso di perdita della ferita pesante (ad es. la fasciatura deve essere cambiata), a 3 giorni dopo l'intervento e alla dimissione dall'ospedale
  • Perdita di sangue attraverso il drenaggio alla rimozione del drenaggio, soprattutto la mattina successiva all'intervento
  • Farmaci fino alla dimissione dall'ospedale
  • Uso di antibiotici fino alla dimissione dall'ospedale
  • Numero di trasfusioni (globuli rossi, piastrine e plasma) fino alla dimissione dall'ospedale
  • Eventi avversi (gravità e relazione al trattamento con sigillante di fibrina) fino alla dimissione dall'ospedale
  • Dolore (VASC), alle 3 ore postoperatorie, alle 21:00 (giorno dell'intervento), alle 8:00, 14:00 e 21:00 il giorno dopo l'intervento, alle 8:00 il secondo giorno dopo l'intervento chirurgico e alla dimissione dall'ospedale come descritto sopra (sotto i parametri preoperatori)
  • Mobilità del ginocchio alla dimissione dall'ospedale. Verrà annotata anche la data in cui viene raggiunta la flessione di 90°
  • Degenza in ospedale dopo l'intervento in pochi giorni

Analisi e refertazione dei risultati 10.1 Analisi dei risultati

• I dati anonimi del paziente verranno inseriti e analizzati in un file Excel.
• I risultati delle sostituzioni del ginocchio e dell'anca saranno analizzati e riportati separatamente.
• Attraverso un test t non appaiato verranno studiate le differenze negli endpoint primari e secondari tra i pazienti trattati con sigillante di fibrina e quelli non trattati con sigillante di fibrina.
• Il test esatto di Fisher verrà utilizzato per determinare l'effetto dell'uso del sigillante di fibrina nella fuoriuscita della ferita, nelle infezioni della ferita e negli eventi indesiderati.
• Dei risultati sarà redatto un rapporto. Verrà redatto anche un rapporto per i dati di ciascun ospedale separato. I risultati relativi alle protesi del ginocchio e dell'anca saranno descritti separatamente.

Programmazione del tempo

• Lo studio inizierà nel gennaio 2007. Dopo un minimo di 193 pazienti valutabili per gruppo per chirurgia del ginocchio (193 pazienti trattati con sigillante di fibrina e 193 pazienti non trattati con sigillante di fibrina) e un minimo di 96 pazienti valutabili per gruppo per chirurgia dell'anca (96 pazienti trattati con sigillante di fibrina e 96 pazienti non trattati con sigillante di fibrina sigillante) lo studio sarà terminato.
• Si prevede che questo studio richiederà circa 1 anno, nel caso in cui partecipino 5 ospedali.
• Solo in caso di gravi motivi (es. eventi avversi gravi) lo studio verrà interrotto anticipatamente.