Fibriinitiivisteen kliininen tutkimus polvikirurgiassa

Johdanto

• Tähän asti pääasiassa autologista plasmaa on käytetty fibriinitiivisteen valmistukseen CS-1:n kanssa. Sanquinissa on kysymys, voidaanko varastossa olevasta allogeenisesta karantiiniplasmasta valmistaa fibriinitiivistettä. Siksi tässä tutkimuksessa selvitetään, onko CS-1:llä valmistettu allogeeninen yksittäisluovuttaja fibriinitiiviste tehokas haavan paranemisessa ja voidaanko tämän seurauksena rekisteröidä Sanquinin tuotteeksi.
• Fibriinitiivisteen käyttöä tutkitaan prospektiivisessa satunnaistetussa tutkimuksessa potilailla, joille tehdään polvi- ja lonkkaproteesi.

Tavoite

· Tutkia yhden luovuttajan allogeenisesta plasmasta tuotetun fibriinitiivisteen tehokkuutta käytettäessä leikkauksen aikana polven tai lonkan kokonaisproteesin jälkeen.

• Ensisijainen päätepiste: haavan paraneminen.
• Toissijaiset päätetapahtumat: kokonaisverenhukkaa 24 tuntia leikkauksen jälkeen, verensiirron määrä, nivelen (polven) liike leikkauksen jälkeen, kivun määrä leikkauksen jälkeen, antibioottien käyttö, haavainfektiot, sairaalassa oleskelu, haittatapahtumat, fibriinityytyväisyys lääkärin käyttämä tiiviste.

Hypoteesi

• Oletamme, että fibriinitiivisteen käytöllä on positiivinen vaikutus haavan paranemiseen, se vähentää verenhukkaa, vähentää antibioottien käyttöä ja vähentää infektioiden määrää verrattuna potilaisiin, joita ei hoideta fibriinitiivisteellä. Tämän myötä sairaalassaoloaika todennäköisesti lyhenee potilailla, joita hoidetaan fibriinitiivisteellä.
• Työhypoteesina oletamme haavan paranemisen pisteytyksen olevan vähintään 20 % pienempi ja vähintään 20 % vähemmän verenhukkaa fibriinitiivisteellä hoidetussa ryhmässä.

Määritelmät

· Ei käytössä

Eettiset näkökohdat 5.1 Eettisen komitean hyväksyminen · Tätä tutkimusta varten pyydetään hyväksyntä kunkin osallistuvan sairaalan eettiseltä toimikunnalta.

5.2 Potilaan vastaanotto

· Jokaiselta potilaalta, joka mahdollisesti voidaan ottaa mukaan, pyydetään tietoisella suostumuksella pääsyä ja osallistumista tutkimukseen.

5.3 Luottamuksellisuus

· Potilaat rekisteröidään käyttämällä potilasnumeroa, syntymäaikaa ja tutkimusnumeroa, ja lisäksi ne anonimoidaan.

5.4 Syöttötiedot

· Tietojen syöttämisestä vastaa SBNO:n (vanhempi) tutkija O&O. Hän ottaa huomioon tietojen luottamuksellisuuden.

Materiaalit ja yhteistyöosastot

• Sairaaloiden ortopedisen kirurgian osasto
• Potilastiedot (voidaan täyttää liitteenä oleville lomakkeille)
• Fibrin Sealant tiedot (voidaan täyttää liitteenä olevalla lomakkeella)
• SBNO:n O&O-osasto tietojen analysointia varten
• SBNO fibriinitiivisteen tuotantoon ja vapauttamiseen

Potilaat 7.1 Inkluusio

• Ikä, vähintään 18 vuotta
• Sukupuoli, mies tai nainen
• Potilaan vastaanotto tietoisen suostumuksen jälkeen 7.2 Poissulkeminen
• Maksan vajaatoiminta
• Synnynnäiset tai hankitut hyytymishäiriöt
• Trombosytopenia, < 100 x10^9PLT/l 7,3 Potilaiden määrä
• Tässä tutkimuksessa tilastollisesti merkitsevän eron osoittamiseen tarvittavien potilaiden lukumäärä voidaan laskea haavojen parantumista koskevasta pilottitutkimuksesta potilailla, joille on tehty polvi- tai lonkkaproteesi.
• Polven tekonivelleikkaus: Potilasmäärän laskennassa pyrimme havaitsemaan merkittävän eron vähintään 20 % parempaan haavan paranemiseen fibriinitiivisteen käytön jälkeen leikkauksen aikana. Pilotista havaitsimme haavan paranemisen pisteet 0,71±0,49. Kun teho on 80 % ja alfa on 0,05, tarvitsemme 193 arvioitavissa olevaa potilasta sekä tutkimusryhmään (fibriinitiivistekäsitelty) että kontrolliryhmään (ei-fibriinitiivistekäsitelty).
• Lonkkaproteesi: Potilasmäärän laskennassa pyrimme havaitsemaan merkittävän eron, joka on vähintään 20 % parempi haavan paraneminen leikkauksen aikana tehdyn fibriinitiivisteen käytön jälkeen. Pilotista havaitsimme haavan paranemisen pisteet 1,58±0,79. Kun teho on 80 % ja alfa 0,05, tarvitsemme 96 arvioitavaa potilasta sekä tutkimusryhmään (fibriinitiivistekäsitelty) että kontrolliryhmään (ei-fibriinitiivistekäsitelty).

Vastoinkäymiset

• Päivystävä lääkäri merkitsee lomakkeelle jokaisen fibriinitiivisteen käytön aikana tai sen jälkeen tapahtuvan haittatapahtuman (AE).

• AE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma potilaalla ("potilaalla" tarkoitetaan henkilöä, joka on otettu mukaan tutkimukseen, mikä on osoituksena siitä, että koehenkilö on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen) tai mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (esimerkiksi epänormaali laboratoriolöydös ), oire tai sairaus, joka ilmenee kliinisen tutkimuksen aikana. AE voidaan katsoa liittyvän tutkittavaan lääkkeeseen tai laitteeseen tai ei. Kaikki AE:t tulee kirjata potilaan taulukkoon ja luokitella lieviksi, kohtalaisiksi tai vakaviksi. Kaikki AE:t tulee käsitellä voimassa olevien sairaalamenettelyjen mukaisesti ja toimittaa mahdollisimman pian tutkimuskoordinaattorille, kuolemantapauksessa vähintään 24 tunnin sisällä.

  • Lievä: potilaalle tuskin havaittavissa oleva oire; ei vaikuta suorituskykyyn tai toimintaan. Reseptilääkkeitä, joita ei tavallisesti tarvita oireiden lievittämiseen, mutta niitä voidaan antaa potilaan persoonallisuuden vuoksi.
  • Keskivaikea: Oire, joka on riittävän vakava, jotta potilas tuntee olonsa epämukavaksi; päivittäisten toimintojen suoritukseen vaikuttavat; potilas voi jatkaa opintojaan; oireiden hoitoa tarvitaan.
  • Vaikea: Oire aiheuttaa vakavaa epämukavuutta tai voi olla niin vakava, että potilas ei voi suorittaa päivittäisiä rutiineja, voi aiheuttaa fibriinitiivistehoidon lopettamisen; tai voi jopa olla kohtalokasta.

• Täydentävän seurannan jälkeen päivystävä lääkäri päättää perusteluilmoituksella, onko AE:

  • ei aiheuta fibriinitiivistettä
  • on mahdollista, mutta ei välttämätöntä, johtuu fibriinitiivisteestä (syitä ei voida todistaa eikä poissulkea)
  • johtuu luultavasti fibriinitiivisteestä
  • johtuu varmasti fibriinitiivisteestä

Toimenpide 9.1 Tee kliininen tutkimus

• Tutkimus on satunnaistettu prospektiivinen kliininen tutkimus.
• Fibriinitiivisteillä hoidettuja potilaita verrataan potilaisiin, joita ei ole hoidettu fibriinitiivisteellä.
• Mukana oleville potilaille tehtiin täydellinen polvi- tai lonkkaproteesi.
• Potilaan osallistumisen aikana vain sairaalan tutkimuskoordinaattori ja leikkaussalin henkilökunta tietävät, onko potilasta hoidettu fibriinitiivisteellä vai ei.
• Sairaanhoitajille ja potilaille voidaan ilmoittaa potilaan osallistumisen päätyttyä (sairaalasta poistuttaessa).
• Ensisijainen päätetapahtuma on haavan paraneminen.
• Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat kokonaisverenmenetys 24 tuntia leikkauksen jälkeen, siirretty veren määrä, nivelen (polven) liike leikkauksen jälkeen, kivun määrä leikkauksen jälkeen, antibioottien käyttö, haavainfektiot, sairaalahoito, haittatapahtumat, fibriinityytyväisyys tiivisteainetta lääkärin käyttämänä.
• Kukin ryhmä (fibriinitiivisteellä käsitelty ja ei-fibriinitiivistekäsitelty) sisältää 193 potilasta polvi- ja 96 lonkkaleikkauspotilasta.

9.2 Fibriinitiivisteen valmistus ja vapautuminen

· Fibriinitiiviste valmistetaan ja vapautetaan SBNO:sta voimassa olevien menettelytapojen mukaisesti.

9.3 Hallittu käsittely fibriinitiivisteaineella

• Jokainen potilas, joka voidaan ottaa mukaan (katso 7.1 ja 7.2), pyydetään pääsemään osallistumaan tähän tutkimukseen tietoisella suostumuksella ennen leikkausta. Tästä syystä jokaiselle mahdollisesti mukana olevalle potilaalle lähetetään kirje, jossa on tietoja tästä tutkimuksesta.
• Vastaanoton jälkeen tutkimuskoordinaattori avaa kirjekuoren sairaalassa, jossa koodi on hoitoon tai ei hoitoon fibriinitiivisteellä. Tutkimuskoordinaattori kertoo tuloksen vain OR:n henkilökunnalle, jonka on tiedettävä se fibriinitiivisteen valmistelua ja käyttöä varten. Leikkaussalista tulevat ihmiset eivät kerro tästä tuloksesta lastentarhalle. Potilaiden hoidossa ei ole eroja lukuun ottamatta hoitoa fibriinitiivisteellä.
• Potilaalle ja sairaanhoitajille (haluttaessa) tiedotetaan hoidosta fibriinitiivisteellä tai ei, kun potilas lähtee sairaalasta ja kotiutetaan tästä tutkimuksesta.
• Ennen leikkausta potilaalta otetaan verinäyte verihiutaleiden määrän, hematokriittien ja hemoglobiinin määrittämiseksi.
• Jos fibriinitiivistettä käytetään, se arvioidaan juuri ennen haavan sulkemista. 9.4 Parametrit

• Sairaanhoitajat (kaksoissokkoutettu) panevat merkille seuraavat potilaiden ja leikkauksen parametrit ennen leikkausta:

  • Syntymäaika, sukupuoli
  • Paino, pituus
  • Verihiutaleiden määrä, hemoglobiini ja hematokriitti
  • Taustalla olevat sairaudet
  • Lääkitys
  • Antibioottien käyttö
  • Kipu (VASC) standardoidun pistemäärän perusteella: Pistemäärä 0: ei kipua; 2: kipu, joka voidaan jättää huomiotta 4: epämiellyttävä kipu; 6: kivulias, ei voida jättää huomiotta; 8: erittäin kivulias, potilas ei voi keskittyä; 10: erittäin kivulias, potilas ei voi tehdä mitään.

• Leikkaussalin henkilökunta (yksisokkoutunut) huomioi seuraavat potilaiden ja leikkauksen parametrit leikkauksen aikana:

  • Leikkauksen alkamisajankohta, fibriinitiivistehoito ja leikkauksen lopetus
  • Fibriinitiivisteen hemostaasi nähty (kyllä ​​tai ei), vain lonkkaproteesissa, koska sitä on vaikea nähdä polviproteesissa
  • Lääkitys
  • Antibioottien käyttö
  • Transfuusioiden määrä (punasolut, verihiutaleet ja plasma)
  • Haittatapahtumat (vakavuus ja yhteys fibriinitiivistehoitoon)
  • Polven liikkuvuus (vain polven tekoon).

• Leikkaussalin henkilökunta (yksisokkoutunut) huomioi seuraavat potilaiden ja leikkauksen parametrit 1 tunnin kuluttua leikkauksesta:

  • Veren menetys viemärin kautta
  • Lääkitys
  • Antibioottien käyttö
  • Transfuusioiden määrä (punasolut, verihiutaleet ja plasma)
  • Haittatapahtumat (vakavuus ja yhteys fibriinitiivistehoitoon)
  • Kipu (VASC) < 1 tunti anestesian päättymisen jälkeen standardoidulla pistemäärällä (katso edellä parametrit ennen leikkausta).

• Sairaanhoitajat huomioivat seuraavat potilaiden ja leikkauksen parametrit > 1 h leikkauksen jälkeen (kaksoissokkoutettu):

  • Haavan paraneminen mukaan lukien haavan vuoto ja haavainfektio (pisteytyslomakkeen kautta, katso liite) haavan hoidon aikana, jos haava vuotaa voimakkaasti (esim. side on vaihdettava), 3 päivää leikkauksen jälkeen ja sairaalasta kotiutumisen yhteydessä
  • Veren menetys dreenin kautta dreenin poistamisen yhteydessä, useimmiten seuraavana aamuna leikkauksen jälkeen
  • Lääkitys sairaalasta lähtöön asti
  • Antibioottien käyttö sairaalasta kotiutumiseen asti
  • Transfuusioiden määrä (punasolut, verihiutaleet ja plasma) sairaalasta kotiutumiseen asti
  • Haittatapahtumat (vakavuus ja yhteys fibriinitiivistehoitoon) sairaalasta kotiutumiseen asti
  • Kipu (VASC), 3 tuntia leikkauksen jälkeen, klo 21.00 (leikkauspäivä), klo 8.00, 14.00 ja 21.00 leikkauksen jälkeisenä päivänä, klo 8.00 toisena päivänä leikkauksen jälkeen ja sairaalasta kotiuttamisen yhteydessä yllä kuvatulla tavalla (parametreilla ennen leikkausta)
  • Polven liikkuvuus sairaalasta poistuttaessa. Myös päivämäärä, jolloin 90° taivutus saavutetaan, merkitään muistiin
  • Sairaalahoito leikkauksen jälkeen päivissä

Tulosten analysointi ja raportointi 10.1 Tulosten analysointi

• Anonimoidut potilastiedot tallennetaan ja analysoidaan Excel-tiedostoon.
• Polvi- ja lonkkaleikkausten tulokset analysoidaan ja raportoidaan erikseen.
• Parittoman t-testin avulla tutkitaan primaaristen ja sekundaaristen päätepisteiden eroja fibriinitiivisteellä hoidettujen ja ei-fibriinitiivisteillä hoidettujen potilaiden välillä.
• Fisherin tarkkaa testiä käytetään määrittämään fibriinitiivisteen käytön vaikutus haavan vuotamiseen, haavainfektioihin ja ei-toivottuihin tapahtumiin.
• Tuloksista kirjoitetaan raportti. Myös kunkin erillisen sairaalan tiedoista kirjoitetaan raportti. Polvi- ja lonkkaproteesin tulokset kuvataan erikseen.

Aikataulutus

• Tutkimus alkaa tammikuussa 2007. Minimaalin jälkeen 193 arvioitavaa potilasta ryhmää kohden polvileikkauksessa (193 potilasta hoidettiin fibriinitiivisteellä ja 193 potilasta ei hoidettu fibriinitiivisteellä) ja vähintään 96 arvioitavaa potilasta ryhmää kohden lonkkaleikkauksessa (96 potilasta hoidettiin fibriinitiivisteellä ja 96 potilasta ei hoidettu fibriinillä tiiviste) tutkimus valmistuu.
• Tämän tutkimuksen odotetaan kestävän noin vuoden, mikäli siihen osallistuu 5 sairaalaa.
• Vain vakavista syistä (esim. vakavia haittavaikutuksia) tutkimus lopetetaan ennenaikaisesti.