Essai de Dasatinib dans les sarcomes avancés

Critère d'intégration:

1. Sarcome des tissus mous ou osseux non résécable, récurrent ou métastatique confirmé histologiquement de l'un des sous-types suivants :

   • Léiomyosarcome --* N'EST PLUS ADMISSIBLE*
   • Liposarcome--* N'EST PLUS ADMISSIBLE*
   • Histiocytome fibreux malin (MFH)/sarcome pléomorphe indifférencié--* N'EST PLUS ÉLIGIBLE*
   • Rhabdomyosarcome --* N'EST PLUS ADMISSIBLE*
   • Tumeur maligne de la gaine des nerfs périphériques (MPNST) --* PLUS ÉLIGIBLE*
   • Ostéosarcome (squelettique ou extra-osseux)--* N'EST PLUS ADMISSIBLE*
   • Ewing's --* N'EST PLUS ADMISSIBLE*
   • Chondrosarcome
   • Sarcome alvéolaire des parties molles
   • Chordome
   • Sarcome épithélioïde
   • Tumeur osseuse à cellules géantes
   • Hémangiopéricytome/tumeur fibreuse solitaire
   • Tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) --* N'EST PLUS ADMISSIBLE*
2. Documentation indiquant que les sujets atteints de léiomyosarcome, de liposarcome, d'ostéosarcome, d'Ewing, de MPNST, de rhabdomyosarcome ou de MFH ont reçu, n'étaient pas éligibles ou ont refusé au moins un schéma de chimiothérapie antérieur avant de participer à l'étude sur le dasatinib. Les sujets atteints de GIST doivent avoir reçu ou été intolérants à l'imatinib ; un traitement préalable avec d'autres agents, y compris le sunitinib, n'est pas nécessaire. La chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante est considérée comme un traitement antérieur.
3. Les sujets doivent avoir des lésions unidimensionnelles mesurables soit par rayons X, tomodensitométrie (CT), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou examen physique documenté dans les 30 jours précédant l'inscription.
4. Une radiothérapie préalable sera autorisée. Plus de deux semaines doivent s'être écoulées depuis l'administration de la dernière fraction de radiothérapie, et les sujets doivent avoir récupéré des toxicités associées de grade 2 ou plus. Les lésions mesurables, qui sont sélectionnées comme lésions cibles, doivent se trouver en dehors des champs précédemment irradiés ou avoir une progression documentée au plus tôt 6 semaines après la fin de l'irradiation.
5. Plus de 2 semaines doivent s'être écoulées depuis que le sujet a reçu une chimiothérapie systémique antérieure (6 semaines pour la mitomycine C), et le patient doit avoir récupéré des toxicités jusqu'au niveau de référence avant le dernier cycle de chimiothérapie.
6. Fonction hématologique adéquate dans les 14 jours précédant l'inscription.
7. Temps de prothrombine (PT) (ou INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) dans les 14 jours précédant l'inscription.
8. Créatinine sérique ≤ 2,0 fois la LSN institutionnelle dans les 14 jours précédant l'enregistrement.
9. Magnésium, potassium et calcium sériques ajustés (ou ionisés) ≥ la limite inférieure de la normale institutionnelle (LLN). (La supplémentation en électrolytes avant le dépistage est autorisée).
10. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 % mesurée par échocardiogramme ou acquisition synchronisée multiple (MUGA) dans les 30 jours précédant l'enregistrement (mais doit être effectuée après la dernière dose d'anthracycline) pour les sujets ayant reçu une anthracycline (par ex. doxorubicine, épirubicine) ou si vous avez des antécédents médicaux de maladie cardiaque. La mesure de la fraction d'éjection ventriculaire gauche n'est pas requise chez les sujets qui n'ont pas reçu de chimiothérapie cardiotoxique (par ex. anthracycline) et n'ont pas d'antécédents médicaux de maladie cardiaque.
11. Les femmes sexuellement actives et les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception au cours de l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, de manière à minimiser le risque de grossesse. Stérilisation chirurgicale, dispositif intra-utérin ou méthode barrière (par ex. préservatif et/ou diaphragme avec spermicides) sont des formes acceptables de contraception.
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 7 jours précédant le traitement. Un test de grossesse n'est pas requis pour l'inscription. Les femmes qui n'ont pas eu de règles depuis plus de 2 ans seront considérées comme ménopausées, donc non en âge de procréer.
13. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
14. Poids ≥ 50 kg car l'expérience avec le dasatinib chez les sujets pesant moins de 50 kg est limitée.
15. ≥13 ans Les mineurs devront signer un document d'assentiment avant le traitement.
16. Les sujets doivent être capables d'avaler des comprimés entiers.
17. Les sujets doivent être informés de la nature expérimentale de l'étude et fournir un consentement écrit et éclairé et une autorisation de divulguer des informations de santé protégées en utilisant un ou des documents approuvés par l'institution de l'investigateur.
18. Un bloc de paraffine, provenant d'une intervention chirurgicale antérieure ou d'une biopsie récente, doit être disponible pour des études corrélatives. Si un bloc de tumeur n'est pas disponible, au moins 8 lames non colorées d'échantillon de tumeur, 1 H&E et trois (3) sections de 15 microns d'épaisseur dans un tube Eppendorf pour l'extraction d'ADN d'une partie représentative du sarcome peuvent être remplacées après discussion avec et l'approbation du chercheur principal de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Sujets curables par une prise en charge multidisciplinaire conventionnelle.
2. Sujets présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central.
3. Femmes enceintes ou qui allaitent/allaitent.

4. Antécédents de troubles hémorragiques importants non liés au cancer, notamment :

   • Troubles hémorragiques congénitaux diagnostiqués (p. ex., maladie de von Willebrand)
   • Trouble hémorragique acquis diagnostiqué dans l'année (p. ex., anticorps anti-facteur VIII acquis)
5. Sujets prenant actuellement des médicaments qui inhibent la fonction plaquettaire (c'est-à-dire l'aspirine, le dipyridamole, l'époprosténol, l'eptifibatide, le clopidogrel, le cilostazol, l'abciximab, la ticlopidine et tout anti-inflammatoire non stéroïdien) en raison d'un risque potentiel accru de saignement dû au dasatinib.
6. Sujets prenant actuellement des anticoagulants (warfarine, héparine/héparine de bas poids moléculaire [par exemple, danaparoïde, daltéparine, tinzaparine, énoxaparine]) en raison d'un risque potentiel accru de saignement lié au dasatinib.
7. Diagnostic d'angor instable ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude.

8. Sujets prenant actuellement un ou plusieurs des médicaments suivants qui sont généralement reconnus comme présentant un risque de provoquer des torsades de pointes :

   • Quinidine, procaïnamide, disopyramide
   • Amiodarone, sotalol, ibutilide, dofétilide
   • Érythromycines, clarithromycine
   • Chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine, thioridazine, pimozide
   • Cisapride, bépridil, dropéridol, méthadone, arsenic, chloroquine, dompéridone, halofantrine, lévométhadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine.
9. Syndrome du QT long congénital diagnostiqué ou suspecté.
10. Intervalle QT corrigé (QTc) prolongé sur l'électrocardiogramme de pré-entrée (> 450 msec) dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude.
11. Sujets incapables ou refusant de suspendre le traitement par bisphosphonates pendant au moins les 8 premières semaines de traitement avec le médicament à l'étude en raison du risque d'hypocalcémie causée par le dasatinib.