Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание дазатиниба при запущенных саркомах

23 октября 2018 г. обновлено: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Испытание фазы II дазатиниба при запущенных саркомах

В этом исследовании будет изучена частота ответа и 6-месячная выживаемость без прогрессирования у пациентов с запущенной саркомой, получавших дазатиниб.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Более подробная информация предоставлена ​​SARC (Альянсом по исследованиям саркомы посредством сотрудничества):

Лечение: Субъекты принимают дазатиниб два раза в день перорально в течение 28 дней в течение 28-дневного цикла.

Субъектов будут наблюдать за промежуточным анамнезом, физическим осмотром и лабораторными исследованиями перед каждым циклом. Субъекты будут проходить визуализацию опухоли каждые 2 месяца (8 недель) в течение первых 6 месяцев и примерно каждые 3 месяца после этого во время лечения.

Образец крови для сбора образцов для последующего изучения уровня дазатиниба в сыворотке и влияния на биомаркеры активности препарата будет получен примерно через 2–4 недели после начала лечения.

Произойдет центральная коллекция архивной опухоли, с которой можно будет позже изучить частоту экспрессии и/или мутации киназ, ингибируемых дазатинибом.

Субъекты будут отслеживаться примерно каждые 3 месяца до 2 лет с момента регистрации, а затем примерно ежегодно до 5 лет с момента регистрации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

366

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Outpatient Cancer Center
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Washington Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • Winship Cancer Institute at Emory University
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Соединенные Штаты, 83814
        • Kootenai Cancer Center
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Соединенные Штаты, 60068
        • Oncology Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19106
        • Pennsylvania Oncology Hematology Associates
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

13 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Нерезектабельная, рецидивирующая или метастатическая гистологически подтвержденная саркома мягких тканей или костей одного из следующих подтипов:

    • Лейомиосаркома --* БОЛЬШЕ НЕ СООТВЕТСТВУЕТ СООТВЕТСТВУЮЩЕМУ*
    • Липосаркома--* БОЛЬШЕ НЕ ПРИГОДНО*
    • Злокачественная фиброзная гистиоцитома (ЗФГ)/плеоморфная недифференцированная саркома--* БОЛЬШЕ НЕ СООТВЕТСТВУЕТ УЧАСТИЮ*
    • Рабдомиосаркома --* БОЛЬШЕ НЕ СООТВЕТСТВУЕТ СООТВЕТСТВИЮ*
    • Злокачественная опухоль оболочки периферических нервов (MPNST) --* БОЛЬШЕ НЕ СООТВЕТСТВУЕТ СООТВЕТСТВИЮ*
    • Остеосаркома (скелетная или внекостная) --* БОЛЬШЕ НЕ СООТВЕТСТВУЕТ СООТВЕТСТВИЮ*
    • Ewing's --* БОЛЬШЕ НЕ СООТВЕТСТВУЕТ ПРАВУ*
    • хондросаркома
    • Альвеолярная саркома мягких тканей
    • Хордома
    • Эпителиоидная саркома
    • Гигантоклеточная опухоль кости
    • Гемангиоперицитома/солитарная фиброзная опухоль
    • Желудочно-кишечная стромальная опухоль (GIST) --* НЕ СООТВЕТСТВУЕТ СООТВЕТСТВИЮ*
  2. Документация о том, что субъекты с лейомиосаркомой, липосаркомой, остеосаркомой, болезнью Юинга, MPNST, рабдомиосаркомой или ЗФГ получали, не соответствовали требованиям или отказывались от хотя бы одного предшествующего режима химиотерапии до участия в исследовании дазатиниба. Субъекты с ГИСО должны были получать иматиниб или иметь непереносимость; предварительное лечение другими препаратами, включая сунитиниб, не требуется. Неоадъювантная/адъювантная химиотерапия считается предшествующей терапией.
  3. Субъекты должны иметь одномерное измеримое поражение (я) либо с помощью рентгена, компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ), либо физического осмотра, задокументированного в течение 30 дней до регистрации.
  4. Допускается предварительное облучение. С момента введения последней фракции лучевой терапии должно пройти более двух недель, и субъекты должны оправиться от ассоциированной токсичности 2 степени или выше. Поддающиеся измерению поражения, выбранные в качестве целевых поражений, должны находиться за пределами полей, ранее облученных, или должны иметь задокументированное прогрессирование не ранее, чем через 6 недель после завершения облучения.
  5. Должно пройти более 2 недель после того, как субъект получил какую-либо предыдущую системную химиотерапию (6 недель для митомицина С), и пациент должен был оправиться от токсичности до исходного уровня до последнего курса химиотерапии.
  6. Адекватная гематологическая функция в течение 14 дней до регистрации.
  7. Протромбиновое время (ПВ) (или МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГН) в течение 14 дней до регистрации.
  8. Креатинин сыворотки ≤ 2,0 раза выше ВГН учреждения в течение 14 дней до регистрации.
  9. Магний, калий и скорректированный (или ионизированный) кальций в сыворотке ≥ установленного нижнего предела нормы (LLN). (Допускается добавление электролитов перед скринингом).
  10. Фракция выброса левого желудочка ≥ 45%, измеренная с помощью эхокардиограммы или многократных стробированных данных (MUGA) в течение 30 дней до регистрации (но должна быть выполнена после последней дозы антрациклина) для субъектов, которые получали антрациклин (например, доксорубицин, эпирубицин) или имеют в анамнезе сердечные заболевания. Измерение фракции выброса левого желудочка не требуется у субъектов, которые не получали кардиотоксическую химиотерапию (например, антрациклин) и не имеют сердечных заболеваний в анамнезе.
  11. Сексуально активные женщины и мужчины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью в ходе исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата таким образом, чтобы свести к минимуму риск беременности. Хирургическая стерилизация, внутриматочная спираль или барьерный метод (например, презерватив и/или диафрагма со спермицидными средствами) являются приемлемыми формами контроля над рождаемостью.
  12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (моча или сыворотка) в течение 7 дней до начала лечения. Тест на беременность для регистрации не требуется. Женщины, у которых не было менструаций более 2 лет, считаются находящимися в постменопаузе и, таким образом, неспособными к деторождению.
  13. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
  14. Масса тела ≥ 50 кг, так как опыт применения дазатиниба у пациентов с массой тела менее 50 кг ограничен.
  15. Несовершеннолетние в возрасте ≥13 лет должны будут подписать документ о согласии до начала лечения.
  16. Субъекты должны быть в состоянии проглотить целые таблетки.
  17. Субъекты должны быть проинформированы об исследовательском характере исследования и предоставить письменное информированное согласие и разрешение на раскрытие защищенной медицинской информации с использованием документа (документов), утвержденного исследовательским учреждением.
  18. Парафиновый блок от предыдущей операции или недавней биопсии должен быть доступен для коррелятивных исследований. Если блок опухоли недоступен, по крайней мере 8 неокрашенных слайдов образца опухоли, 1 H&E и три (3) среза толщиной 15 микрон в пробирке Эппендорфа для выделения ДНК из репрезентативной части саркомы могут быть заменены после обсуждения с и одобрение главного исследователя исследования.

Критерий исключения:

  1. Субъекты, которые излечимы с помощью обычного междисциплинарного лечения.
  2. Субъекты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему.
  3. Беременные или кормящие/кормящие женщины.

  4. История значительного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком, в том числе:

    • Диагностированные врожденные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда)
    • Диагностированное приобретенное нарушение свертываемости крови в течение одного года (например, приобретенные антитела к фактору VIII)
  5. Субъекты, которые в настоящее время принимают лекарства, подавляющие функцию тромбоцитов (например, аспирин, дипиридамол, эпопростенол, эптифибатид, клопидогрел, цилостазол, абциксимаб, тиклопидин и любые нестероидные противовоспалительные препараты) из-за потенциального повышенного риска кровотечения из-за дазатиниба.
  6. Субъекты, которые в настоящее время принимают антикоагулянты (варфарин, гепарин/низкомолекулярный гепарин [например, данапароид, далтепарин, тинзапарин, эноксапарин]) из-за потенциального повышенного риска кровотечения из-за дазатиниба.
  7. Диагноз нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование.

  8. Субъекты, принимающие в настоящее время один или несколько из следующих препаратов, которые, как принято считать, могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию:

    • Хинидин, прокаинамид, дизопирамид
    • Амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид
    • Эритромицины, кларитромицин
    • Хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, тиоридазин, пимозид
    • Цизаприд, бепридил, дроперидол, метадон, мышьяк, хлорохин, домперидон, галофантрин, левометадил, пентамидин, спарфлоксацин, лидофлазин.
  9. Диагностированный или подозреваемый врожденный синдром удлиненного интервала QT.
  10. Удлиненный скорректированный интервал QT (QTc) на электрокардиограмме до поступления (> 450 мс) в течение 30 дней до регистрации в исследовании.
  11. Субъекты, которые не могут или не желают приостановить лечение бисфосфонатами по крайней мере в течение первых 8 недель лечения исследуемым препаратом из-за риска гипокальциемии, вызванной дазатинибом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дазатиниб, 70 мг 2 раза в сутки
Пациенты принимают дазатиниб по 70 мг два раза в день в течение 28-дневных циклов.
Лекарство: Дазатиниб
пероральный препарат, непрерывная дозировка, циклы = 28 дней

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответа: количество участников с объективным ответом опухоли
Временное ограничение: До 24 месяцев
Оценка объективного ответа опухоли на скорость ответа с помощью МРТ или КТ с использованием критериев Choi: Полная ремиссия (CR) Полное исчезновение всех измеримых и оцениваемых заболеваний в течение как минимум 4 недель; Частичная ремиссия (ЧР) Уменьшение на 10% или более по сравнению с исходным уровнем суммы наибольших диаметров всех поддающихся измерению поражений-мишеней.
До 24 месяцев
6-месячная выживаемость без прогрессирования «ленивых» сарком, получавших дазатиниб
Временное ограничение: В 6 месяцев
Оцените 6-месячную выживаемость без прогрессирования «вялотекущих» сарком, получавших дазатиниб. Прогрессирование определяется с использованием критериев Choi, как увеличение суммы всех измеримых поражений-мишеней на 10% или более по сравнению с наименьшей наблюдаемой суммой (по сравнению с исходным уровнем, если нет уменьшения) с использованием тех же методов, что и исходный уровень, или явное ухудшение любого оцениваемого заболевания, или недвусмысленное повторное появление любого поражения, которое исчезло, или появление любых новых поражений размером более чем в два раза толщиной среза, или любого нового или увеличивающегося твердого узла в ранее гиподенсивной обработанной массе.
В 6 месяцев
6-месячная выживаемость без прогрессирования стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST)
Временное ограничение: 6 месяцев
Оценить 6-месячную выживаемость без прогрессирования стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST). Прогрессирование определяется с использованием критериев Choi, как увеличение суммы всех измеримых поражений-мишеней на 10% или более по сравнению с наименьшей наблюдаемой суммой (по сравнению с исходным уровнем, если нет уменьшения) с использованием тех же методов, что и исходный уровень, или явное ухудшение любого оцениваемого заболевания, или недвусмысленное повторное появление любого поражения, которое исчезло, или появление любых новых поражений размером более чем в два раза толщиной среза, или любого нового или увеличивающегося твердого узла в ранее гиподенсивной обработанной массе.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее время до прогрессирования у субъектов с ГИСО, получавших дазатиниб.
Временное ограничение: До 30 месяцев
Оценить среднее время до прогрессирования у пациентов с ГИСО, получавших дазатиниб.
До 30 месяцев
Общая выживаемость через 2 и 5 лет после регистрации субъектов, получавших дазатиниб.
Временное ограничение: В 2 и 5 лет
Оценить общую выживаемость через 2 и 5 лет после регистрации субъектов, получавших дазатиниб.
В 2 и 5 лет
Среднее время до прогрессирования у субъектов с «ленивыми» саркомами, получавших дазатиниб.
Временное ограничение: До 24 месяцев
Оценить среднее время до прогрессирования у субъектов с «вялотекущими» саркомами, получавших дазатиниб.
До 24 месяцев
6-месячная выживаемость без прогрессирования субъектов, зарегистрированных в агрессивном подтипе.
Временное ограничение: В 6 месяцев
Оценить 6-месячную выживаемость без прогрессирования у пациентов с лейомиосаркомой, липосаркомой, остеосаркомой, включая хондросаркому высокой степени злокачественности, саркому Юинга, злокачественную фиброзную гистиоцитому (ЗФГ), рабдомиосаркому и MPNST, получавших дазатиниб.
В 6 месяцев
Медиана времени до прогрессирования субъектов, зарегистрированных в агрессивном подтипе.
Временное ограничение: До 37 недель
Оценить среднее время до прогрессирования у пациентов с лейомиосаркомой, липосаркомой, остеосаркомой, включая хондросаркому высокой степени злокачественности, саркому Юинга, ЗФГ, рабдомиосаркому и МПНСТ, получавших дазатиниб.
До 37 недель
Общая выживаемость через 2 и 5 лет после регистрации субъектов, включенных в группу агрессивного подтипа, получавших дазатиниб.
Временное ограничение: В 2 и 5 лет
Оценить общую выживаемость через 2 и 5 лет после регистрации субъектов с агрессивным подтипом, получавших дазатиниб.
В 2 и 5 лет
Размер одномерной и двумерной опухоли, объемы опухоли и средняя плотность опухоли, определенные с помощью автоматизированного компьютерного обнаружения в подгруппе субъектов с опухолью, преимущественно поражающей легкие
Временное ограничение: До 37 недель
Для проспективного сбора одномерных и двумерных размеров опухоли, объемов опухоли и средней плотности опухоли, определенных с помощью автоматизированного компьютерного обнаружения в подгруппе субъектов с опухолью, преимущественно поражающей легкие.
До 37 недель
Уровень дазатиниба в плазме и ингибирование SRC и/или киназы фокальной адгезии (FAK) в мононуклеарных клетках периферической крови
Временное ограничение: 2-4 недели от начала лечения
Получите образцы крови, чтобы охарактеризовать уровень дазатиниба в плазме и ингибирование SRC и/или FAK в мононуклеарных клетках периферической крови через 2 часа после приема препарата через 2-4 недели от начала лечения, если активность препарата в подтипе саркомы требует дальнейшего изучения .
2-4 недели от начала лечения
Количество участников с опухолями с экспрессией киназы
Временное ограничение: До 37 недель
Получение опухолевой ткани для создания тканевых микрочипов для изучения частоты экспрессии киназы, такой как SRC и/или FAK, при лейомиосаркоме, липосаркоме, остеосаркоме, MFH, рабдомиосаркоме, MPNST, хондросаркоме, Юинге, альвеолярной мягкой части саркомы (ASPS), хордоме, эпителиоиде саркома, гигантоклеточная опухоль кости, гемангиоперицитома и GIST, если активность препарата в подтипе требует дальнейшего изучения. Мера результата демонстрирует количество участников, у которых была ткань, способная генерировать тканевый микрочип для экспрессии киназы.
До 37 недель
Количество участников с опухолями с мутациями в киназах
Временное ограничение: До 37 недель
Получение опухолевой ткани для изучения частоты мутаций в киназах, таких как PDGFR, при лейомиосаркоме, липосаркоме, остеосаркоме, MFH, рабдомиосаркоме, MPNST, хондросаркоме, Юинге, ASPS, хордоме, эпителиоидной саркоме, гигантоклеточной опухоли кости, гемангиоперицитоме и GIST, если активность препарат в подтипе требует дальнейшего изучения. Мера результата демонстрирует ткань, которая была способна генерировать тканевый микрочип для анализа PDGFR.
До 37 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Следователи

  • Главный следователь: Scott Schuetze, MD, PhD, University of Michigan

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 апреля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 апреля 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 апреля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 ноября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SARC009

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться