Ensayo de dasatinib en sarcomas avanzados

Criterios de inclusión:

1. Sarcoma óseo o de tejido blando confirmado histológicamente, irresecable, recurrente o metastásico de uno de los siguientes subtipos:

   • Leiomiosarcoma --* YA NO ES ELEGIBLE*
   • Liposarcoma--* YA NO ES ELEGIBLE*
   • Histiocitoma fibroso maligno (MFH)/sarcoma indiferenciado pleomórfico--* YA NO ES ELEGIBLE*
   • Rabdomiosarcoma --* YA NO ES ELEGIBLE*
   • Tumor maligno de la vaina del nervio periférico (MPNST) --* YA NO ES ELEGIBLE*
   • Osteosarcoma (esquelético o extraóseo)--* YA NO ES ELEGIBLE*
   • Ewing --* YA NO ES ELEGIBLE*
   • condrosarcoma
   • Sarcoma alveolar de partes blandas
   • Cordoma
   • sarcoma epitelioide
   • Tumor de células gigantes del hueso
   • Hemangiopericitoma/tumor fibroso solitario
   • Tumor del estroma gastrointestinal (GIST) --* YA NO ES ELEGIBLE*
2. Documentación de que los sujetos con leiomiosarcoma, liposarcoma, osteosarcoma, enfermedad de Ewing, MPNST, rabdomiosarcoma o MFH han recibido, no han sido elegibles o han rechazado al menos un régimen de quimioterapia previo antes de participar en el estudio de dasatinib. Los sujetos con GIST deben haber recibido o haber sido intolerantes a imatinib; no se requiere tratamiento previo con otros agentes, incluido sunitinib. La quimioterapia neoadyuvante/adyuvante califica como terapia previa.
3. Los sujetos deben tener lesiones medibles unidimensionalmente ya sea por rayos X, tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o examen físico documentados dentro de los 30 días anteriores al registro.
4. Se permitirá la radiación previa. Deben haber transcurrido más de dos semanas desde la administración de la última fracción de radioterapia y los sujetos deben haberse recuperado de toxicidades asociadas de grado 2 o superior. Las lesiones medibles, que se seleccionan como lesiones diana, deben estar fuera de los campos previamente irradiados o tener una progresión documentada no antes de las 6 semanas posteriores a la finalización de la radiación.
5. Deben haber transcurrido más de 2 semanas desde que el sujeto recibió quimioterapia sistémica previa (6 semanas para la mitomicina C), y el paciente debe haberse recuperado de las toxicidades al nivel inicial antes del último ciclo de quimioterapia.
6. Función hematológica adecuada dentro de los 14 días anteriores al registro.
7. Tiempo de protrombina (PT) (o INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional (ULN) dentro de los 14 días anteriores al registro.
8. Creatinina sérica ≤ 2,0 veces el ULN institucional dentro de los 14 días anteriores al registro.
9. Magnesio sérico, potasio y calcio ajustado (o ionizado) ≥ el límite inferior normal institucional (LLN). (Se permite la suplementación de electrolitos antes de la selección).
10. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 45 % medida por ecocardiograma o adquisición sincronizada múltiple (MUGA) dentro de los 30 días anteriores al registro (pero debe realizarse después de la última dosis de una antraciclina) para sujetos que han recibido una antraciclina (p. doxorrubicina, epirrubicina) o tiene antecedentes médicos de enfermedad cardíaca. No se requiere la medición de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en sujetos que no hayan recibido quimioterapia cardiotóxica (p. antraciclina) y no tienen antecedentes médicos de enfermedad cardíaca.
11. Las mujeres sexualmente activas y los hombres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el curso del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, de manera que se minimice el riesgo de embarazo. Esterilización quirúrgica, dispositivo intrauterino o método de barrera (p. condón y/o diafragma con agentes espermicidas) son formas aceptables de control de la natalidad.
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 7 días anteriores al tratamiento. No se requiere una prueba de embarazo para el registro. Las mujeres que no han menstruado durante más de 2 años se considerarán posmenopáusicas, por lo tanto, no en edad fértil.
13. Puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2.
14. Peso ≥ 50 kg porque hay experiencia limitada con dasatinib en sujetos que pesan menos de 50 kg.
15. ≥13 años Los menores deberán firmar un documento de consentimiento antes del tratamiento.
16. Los sujetos deben poder tragar comprimidos enteros.
17. Los sujetos deben ser informados de la naturaleza de investigación del estudio y proporcionar un consentimiento informado por escrito y una autorización para divulgar información de salud protegida utilizando un documento aprobado por la institución del investigador.
18. Se debe disponer de un bloque de parafina, ya sea de una cirugía previa o de una biopsia reciente, para estudios correlativos. Si no se dispone de un bloque de tumor, se pueden sustituir al menos 8 portaobjetos sin teñir de la muestra del tumor, 1 H&E y tres (3) secciones de 15 micras de espesor en un tubo eppendorf para la extracción de ADN de una porción representativa del sarcoma después de discutirlo con y aprobación del Investigador Principal del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que son curables por manejo multidisciplinario convencional.
2. Sujetos con metástasis sintomática del sistema nervioso central.
3. Mujeres que están embarazadas o amamantando/amamantando.

4. Historial de trastorno hemorrágico significativo no relacionado con el cáncer, que incluye:

   • Trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de von Willebrand)
   • Trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado en el plazo de un año (p. ej., anticuerpos anti-factor VIII adquiridos)
5. Sujetos que actualmente toman medicamentos que inhiben la función plaquetaria (es decir, aspirina, dipiridamol, epoprostenol, eptifibatida, clopidogrel, cilostazol, abciximab, ticlopidina y cualquier fármaco antiinflamatorio no esteroideo) debido a un posible aumento del riesgo de sangrado por dasatinib.
6. Sujetos que actualmente toman anticoagulantes (warfarina, heparina/heparina de bajo peso molecular [p. ej., danaparoid, dalteparina, tinzaparina, enoxaparina]) debido a un posible aumento del riesgo de hemorragia por dasatinib.
7. Diagnóstico de angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio.

8. Sujetos que actualmente toman uno o más de los siguientes medicamentos que generalmente se acepta que tienen riesgo de causar Torsades de Pointes:

   • Quinidina, procainamida, disopiramida
   • Amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida
   • Eritromicinas, claritromicina
   • Clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida
   • Cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsénico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina.
9. Síndrome de QT largo congénito diagnosticado o sospechado.
10. Intervalo QT corregido (QTc) prolongado en el electrocardiograma previo al ingreso (> 450 ms) dentro de los 30 días anteriores al registro en el estudio.
11. Sujetos que no pueden o no quieren suspender el tratamiento con bisfosfonatos durante al menos las primeras 8 semanas de tratamiento con el fármaco del estudio debido al riesgo de hipocalcemia causada por dasatinib.