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Ensaio de Dasatinibe em Sarcomas Avançados

23 de outubro de 2018 atualizado por: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Um estudo de fase II de Dasatinibe em sarcomas avançados

Este estudo examinará a taxa de resposta e as taxas de sobrevida livre de progressão de 6 meses de indivíduos com sarcoma avançado tratados com dasatinibe.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Mais detalhes fornecidos pela SARC (Sarcoma Alliance for Research through Collaboration):

Tratamento: Os indivíduos tomam Dasatinib duas vezes ao dia por via oral durante 28 dias por ciclo de 28 dias.

Os indivíduos serão vistos para histórico médico provisório, exame físico e estudos laboratoriais antes de cada ciclo. Os indivíduos serão submetidos a imagens do tumor a cada 2 meses (8 semanas) durante os primeiros 6 meses e aproximadamente a cada 3 meses durante o tratamento.

Aproximadamente 2 a 4 semanas após o início do tratamento, será obtida uma amostra de sangue para coleta de espécimes para posterior estudo do nível sérico de Dasatinibe e efeitos nos biomarcadores de atividade da droga.

Haverá coleta central de tumor de arquivo para posterior estudo da frequência de expressão e/ou mutação de quinases inibidas por dasatinibe.

Os indivíduos serão acompanhados aproximadamente a cada 3 meses até 2 anos a partir do registro e, então, aproximadamente anualmente até 5 anos a partir do registro.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

366

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Outpatient Cancer Center
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Washington Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Winship Cancer Institute At Emory University
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
        • Kootenai Cancer Center
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
        • Oncology Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University Of Iowa Hospitals And Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
        • Pennsylvania Oncology Hematology Associates
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

13 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Tecidos moles irressecáveis, recorrentes ou metastáticos confirmados histologicamente ou sarcoma ósseo de um dos seguintes subtipos:

    • Leiomiossarcoma --* NÃO É MAIS ELEGÍVEL*
    • Lipossarcoma--* NÃO É MAIS ELEGÍVEL*
    • Histiocitoma fibroso maligno (MFH)/sarcoma pleomórfico indiferenciado--* NÃO MAIS ELEGÍVEL*
    • Rabdomiossarcoma --* NÃO É MAIS ELEGÍVEL*
    • Tumor maligno da bainha do nervo periférico (MPNST) --* NÃO MAIS ELEGÍVEL*
    • Osteossarcoma (esquelético ou extraósseo)--* NÃO É MAIS ELEGÍVEL*
    • Ewing's --* NÃO É MAIS ELEGÍVEL*
    • condrossarcoma
    • Sarcoma alveolar de partes moles
    • cordoma
    • sarcoma epitelióide
    • Tumor de células gigantes do osso
    • Hemangiopericitoma/tumor fibroso solitário
    • Tumor Estromal Gastrointestinal (GIST) --* NÃO É MAIS ELEGÍVEL*
  2. Documentação de que indivíduos com leiomiossarcoma, lipossarcoma, osteossarcoma, Ewing, MPNST, rabdomiossarcoma ou MFH receberam, não foram elegíveis ou recusaram pelo menos um regime de quimioterapia anterior antes da participação no estudo dasatinibe. Indivíduos com GIST devem ter recebido ou serem intolerantes ao imatinibe; tratamento prévio com outros agentes, incluindo sunitinibe, não é necessário. A quimioterapia neoadjuvante/adjuvante se qualifica como terapia prévia.
  3. Os participantes devem ter lesões mensuráveis ​​unidimensionalmente por raio-x, tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou exame físico documentados dentro de 30 dias antes do registro.
  4. Radiação prévia será permitida. Mais de duas semanas devem ter se passado desde a administração da última fração de radioterapia e os indivíduos devem ter se recuperado de toxicidades associadas de grau 2 ou superior. Lesões mensuráveis, que são selecionadas como lesões-alvo, devem estar fora dos campos previamente irradiados ou ter progressão documentada não antes de 6 semanas após o término da radiação.
  5. Mais de 2 semanas devem ter se passado desde que o sujeito recebeu qualquer quimioterapia sistêmica anterior (6 semanas para mitomicina C), e o paciente deve ter se recuperado de toxicidades na linha de base antes do último ciclo de quimioterapia.
  6. Função hematológica adequada nos 14 dias anteriores ao registro.
  7. Tempo de Protrombina (PT) (ou INR) e Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) ≤ 1,5 vezes o limite superior normal institucional (LSN) dentro de 14 dias antes do registro.
  8. Creatinina sérica ≤ 2,0 vezes o LSN institucional nos 14 dias anteriores ao registro.
  9. Magnésio sérico, potássio e cálcio ajustado (ou ionizado) ≥ o limite inferior institucional do normal (LLN). (A suplementação de eletrólitos antes da triagem é permitida).
  10. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 45% medida por ecocardiograma ou aquisição múltipla (MUGA) dentro de 30 dias antes do registro (mas deve ser realizada após a última dose de uma antraciclina) para indivíduos que receberam uma antraciclina (por exemplo, doxorrubicina, epirrubicina) ou tem um histórico médico de doença cardíaca. A medição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo não é necessária em indivíduos que não receberam quimioterapia cardiotóxica (por exemplo, antraciclina) e não têm histórico médico de doença cardíaca.
  11. Mulheres sexualmente ativas e homens com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo e por até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo, de forma que o risco de gravidez seja minimizado. Esterilização cirúrgica, dispositivo intrauterino ou método de barreira (p. preservativo e/ou diafragma com agentes espermicidas) são formas aceitáveis ​​de controle de natalidade.
  12. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (urina ou soro) nos 7 dias anteriores ao tratamento. Um teste de gravidez não é necessário para o registro. As mulheres que não menstruam há mais de 2 anos serão consideradas pós-menopáusicas, portanto, sem potencial para engravidar.
  13. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
  14. Peso ≥ 50 kg porque a experiência com dasatinib em indivíduos com peso inferior a 50 kg é limitada.
  15. ≥13 anos de idade Os menores deverão assinar um documento de consentimento antes do tratamento.
  16. Os indivíduos devem ser capazes de engolir comprimidos inteiros.
  17. Os participantes devem ser informados sobre a natureza investigativa do estudo e fornecer consentimento informado por escrito e autorização para liberar informações de saúde protegidas usando um documento(s) aprovado(s) pela instituição do investigador.
  18. Um bloco de parafina, seja de uma cirurgia anterior ou de uma biópsia recente, deve estar disponível para estudos correlativos. Se um bloco de tumor não estiver disponível, pelo menos 8 lâminas não coradas de amostra de tumor, 1 H&E e três (3) seções de 15 mícrons de espessura em um tubo eppendorf para extração de DNA de uma porção representativa do sarcoma podem ser substituídas após discussão com e aprovação do Pesquisador Principal do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Indivíduos que são curáveis ​​pelo tratamento multidisciplinar convencional.
  2. Indivíduos com metástase sintomática do sistema nervoso central.
  3. Mulheres grávidas ou amamentando/amamentando.

  4. Histórico de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, incluindo:

    • Distúrbios hemorrágicos congênitos diagnosticados (por exemplo, doença de von Willebrand)
    • Distúrbio hemorrágico adquirido diagnosticado dentro de um ano (por exemplo, anticorpos anti-fator VIII adquiridos)
  5. Indivíduos que atualmente tomam medicamentos que inibem a função plaquetária (ou seja, aspirina, dipiridamol, epoprostenol, eptifibatide, clopidogrel, cilostazol, abciximab, ticlopidina e qualquer medicamento anti-inflamatório não esteróide) devido a um risco potencial aumentado de sangramento por dasatinibe.
  6. Indivíduos atualmente tomando anticoagulantes (varfarina, heparina/heparina de baixo peso molecular [por exemplo, danaparoide, dalteparina, tinzaparina, enoxaparina]) devido a um risco potencial aumentado de sangramento devido ao dasatinibe.
  7. Diagnóstico de angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a entrada no estudo.

  8. Indivíduos que atualmente tomam um ou mais dos seguintes medicamentos geralmente aceitos como tendo risco de causar Torsades de Pointes:

    • Quinidina, procainamida, disopiramida
    • Amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida
    • Eritromicinas, claritromicina
    • Clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida
    • Cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsênico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina.
  9. Diagnóstico ou suspeita de síndrome do QT longo congênito.
  10. Intervalo QT corrigido (QTc) prolongado no eletrocardiograma pré-entrada (> 450 mseg) dentro de 30 dias antes do registro no estudo.
  11. Indivíduos incapazes ou sem vontade de suspender o tratamento com bisfosfonatos por pelo menos as primeiras 8 semanas de tratamento com o medicamento do estudo devido ao risco de hipocalcemia causada pelo dasatinibe.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dasatinibe, 70 mg, duas vezes ao dia
Os pacientes tomam 70 mg de Dasatinibe, duas vezes ao dia, por ciclos de 28 dias
Medicamento: Dasatinibe
agente oral, dosagem contínua, Ciclos = 28 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta: Número de Participantes com Resposta Tumoral Objetiva
Prazo: Até 24 meses
Avaliação da resposta objetiva do tumor para a taxa de resposta com ressonância magnética ou tomografia computadorizada usando os critérios de Choi: Remissão completa (CR) Desaparecimento completo de todas as doenças mensuráveis ​​e avaliáveis ​​por pelo menos 4 semanas; Remissão Parcial (PR) Uma diminuição de 10% ou mais a partir da linha de base na soma dos maiores diâmetros de todas as lesões-alvo mensuráveis.
Até 24 meses
Taxa de Sobrevida Livre de Progressão em 6 Meses de Sarcomas "Indolentes" Tratados com Dasatinibe
Prazo: Aos 6 meses
Estime a taxa de sobrevida livre de progressão de 6 meses de sarcomas "indolentes" tratados com dasatinibe. A progressão é definida usando os critérios de Choi, como um aumento de 10% ou mais na soma de todas as lesões-alvo mensuráveis ​​sobre a menor soma observada (sobre a linha de base, se não houver diminuição) usando as mesmas técnicas da linha de base, ou piora clara de qualquer doença avaliável, ou reaparecimento inequívoco de qualquer lesão que tenha desaparecido, ou aparecimento de novas lesões de tamanho maior do que o dobro da espessura do corte, ou qualquer nódulo sólido novo ou crescente em uma massa tratada previamente hipodensa.
Aos 6 meses
Taxa de Sobrevida Livre de Progressão de 6 Meses de Tumores Estromais Gastrointestinais (GIST)
Prazo: 6 meses
Estimar a taxa de sobrevida livre de progressão de 6 meses de tumores estromais gastrointestinais (GIST). A progressão é definida usando os critérios de Choi, como um aumento de 10% ou mais na soma de todas as lesões-alvo mensuráveis ​​sobre a menor soma observada (sobre a linha de base, se não houver diminuição) usando as mesmas técnicas da linha de base, ou piora clara de qualquer doença avaliável, ou reaparecimento inequívoco de qualquer lesão que tenha desaparecido, ou aparecimento de novas lesões de tamanho maior do que o dobro da espessura do corte, ou qualquer nódulo sólido novo ou crescente em uma massa tratada previamente hipodensa.
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo médio de progressão de indivíduos com GIST tratados com Dasatinib.
Prazo: Até 30 meses
Estimar o tempo médio de progressão de indivíduos com GIST tratados com dasatinibe.
Até 30 meses
Taxas gerais de sobrevida em 2 e 5 anos a partir do registro de indivíduos tratados com dasatinibe.
Prazo: Aos 2 e 5 anos
Estimar as taxas de sobrevida global em 2 e 5 anos a partir do registro de indivíduos tratados com dasatinibe.
Aos 2 e 5 anos
Tempo médio de progressão de indivíduos com sarcomas "indolentes" tratados com dasatinibe.
Prazo: Até 24 meses
Estimar o tempo médio de progressão de indivíduos com sarcomas "indolentes" tratados com dasatinibe.
Até 24 meses
Taxa de Sobrevivência sem Progressão de 6 Meses de Indivíduos Inscritos no Subtipo Agressivo.
Prazo: Aos 6 meses
Estimar a taxa de sobrevida livre de progressão de 6 meses de indivíduos com leiomiossarcoma, lipossarcoma, osteossarcoma incluindo condrossarcomas de alto grau, sarcoma de Ewing, histiocitoma fibroso maligno (MFH), rabdomiossarcoma e MPNST tratados com dasatinibe.
Aos 6 meses
Tempo Mediano para Progressão dos Sujeitos Inscritos no Subtipo Agressivo.
Prazo: Até 37 semanas
Estimar o tempo médio de progressão de indivíduos com leiomiossarcoma, lipossarcoma, osteossarcoma incluindo condrossarcomas de alto grau, sarcoma de Ewing, MFH, rabdomiossarcoma e MPNST tratados com dasatinibe.
Até 37 semanas
Taxas gerais de sobrevida em 2 e 5 anos a partir do registro de indivíduos inscritos no subtipo agressivo tratado com Dasatinibe.
Prazo: Aos 2 e 5 anos
Estimar as taxas de sobrevida global em 2 e 5 anos a partir do registro de indivíduos inscritos no subtipo agressivo tratados com dasatinibe.
Aos 2 e 5 anos
Tamanho tumoral unidimensional e bidimensional, volumes tumorais e densidade média tumoral determinados por detecção automatizada auxiliada por computador em um subconjunto de indivíduos com tumor envolvendo predominantemente o pulmão
Prazo: Até 37 semanas
Coletar prospectivamente tamanho tumoral unidimensional e bidimensional, volumes tumorais e densidade média tumoral determinados por detecção automatizada auxiliada por computador em um subconjunto de indivíduos com tumor envolvendo predominantemente o pulmão
Até 37 semanas
Nível Plasmático de Dasatinibe e Inibição de SRC e/ou Focal Adhesion Quinase (FAK) em Células Mononucleares do Sangue Periférico
Prazo: 2-4 semanas desde o início do tratamento
Obter amostras de sangue para caracterizar o nível plasmático de dasatinibe e inibição de SRC e/ou FAK em células mononucleares do sangue periférico 2 horas após a ingestão do medicamento em 2-4 semanas a partir do início do tratamento se a atividade do medicamento em um subtipo de sarcoma justificar um estudo mais aprofundado .
2-4 semanas desde o início do tratamento
Número de participantes com tumores com expressão de quinase
Prazo: Até 37 semanas
Obtenha tecido tumoral para criação de microarrays de tecido para examinar a frequência da expressão de quinase, como SRC e/ou FAK em leiomiossarcoma, lipossarcoma, osteossarcoma, MFH, rabdomiossarcoma, MPNST, condrossarcoma, Ewing, sarcoma alveolar de partes moles (ASPS), cordoma, epitelioide sarcoma, tumor ósseo de células gigantes, hemangiopericitoma e GIST se a atividade do fármaco em um subtipo justificar um estudo mais aprofundado. A medida do resultado demonstra o número de participantes que tinham tecido capaz de gerar microarray de tecido para expressão de quinase.
Até 37 semanas
Número de participantes com tumores com mutações em quinases
Prazo: Até 37 semanas
Obtenha tecido tumoral para examinar a frequência de mutações em quinases como PDGFR em leiomiossarcoma, lipossarcoma, osteossarcoma, MFH, rabdomiossarcoma, MPNST, condrossarcoma, Ewing, ASPS, cordoma, sarcoma epitelióide, tumor de células gigantes do osso, hemangiopericitoma e GIST se atividade de a droga em um subtipo merece um estudo mais aprofundado. A medida do resultado demonstra o tecido que foi capaz de gerar microarray de tecido para análise de PDGFR.
Até 37 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Investigadores

  • Investigador principal: Scott Schuetze, MD, PhD, University of Michigan

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de abril de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de abril de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

23 de abril de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de novembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de outubro de 2018

Última verificação

1 de outubro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SARC009

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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