Versuch mit Dasatinib bei fortgeschrittenen Sarkomen

Einschlusskriterien:

1. Nicht resezierbares, rezidivierendes oder metastasiertes, histologisch bestätigtes Weichgewebe- oder Knochensarkom eines der folgenden Subtypen:

   • Leiomyosarkom --* NICHT MEHR FÄHIGKEIT*
   • Liposarkom--* NICHT MEHR FÄHIGKEIT*
   • Malignes fibröses Histiozytom (MFH)/pleomorphes undifferenziertes Sarkom--* NICHT MEHR FÄHIGKEIT*
   • Rhabdomyosarkom --* NICHT MEHR FÄHIGKEIT*
   • Bösartiger peripherer Nervenscheidentumor (MPNST) --* NICHT MEHR FÄHIGKEIT*
   • Osteosarkom (skelettartig oder extraossär)--* NICHT MEHR FÄHIGKEIT*
   • Ewing's --* NICHT MEHR BERECHTIGT*
   • Chondrosarkom
   • Alveoläres Weichteilsarkom
   • Chordom
   • Epithelioides Sarkom
   • Riesenzelltumor des Knochens
   • Hämangioperizytom/solitärer fibröser Tumor
   • Gastrointestinaler Stromatumor (GIST) --* NICHT MEHR BERECHTIGT*
2. Dokumentation, dass Probanden mit Leiomyosarkom, Liposarkom, Osteosarkom, Ewing-Krankheit, MPNST, Rhabdomyosarkom oder MFH vor der Teilnahme an der Dasatinib-Studie mindestens eine vorherige Chemotherapie erhalten haben, nicht für mindestens eine Chemotherapie zugelassen waren oder diese abgelehnt haben. Probanden mit GIST müssen Imatinib erhalten haben oder eine Unverträglichkeit gegenüber diesem haben; eine vorherige Behandlung mit anderen Wirkstoffen einschließlich Sunitinib ist nicht erforderlich. Eine neoadjuvante/adjuvante Chemotherapie gilt als vorherige Therapie.
3. Die Probanden müssen unidimensional messbare Läsionen aufweisen, die entweder durch Röntgen, Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder körperliche Untersuchung innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung dokumentiert wurden.
4. Eine vorherige Bestrahlung ist erlaubt. Seit der Verabreichung der letzten Fraktion der Strahlentherapie sollten mehr als zwei Wochen vergangen sein, und die Patienten müssen sich von Grad 2 oder höher assoziierter Toxizität erholt haben. Messbare Läsionen, die als Zielläsionen ausgewählt werden, müssen sich außerhalb der zuvor bestrahlten Felder befinden oder frühestens 6 Wochen nach Abschluss der Bestrahlung eine dokumentierte Progression aufweisen.
5. Es müssen mehr als 2 Wochen vergangen sein, seit der Patient eine vorherige systemische Chemotherapie (6 Wochen für Mitomycin C) erhalten hat, und der Patient sollte sich vor dem letzten Chemotherapiezyklus von den Toxizitäten bis zum Ausgangswert erholt haben.
6. Angemessene hämatologische Funktion innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.
7. Prothrombinzeit (PT) (oder INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.
8. Serumkreatinin ≤ 2,0-facher ULN der Institution innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.
9. Magnesium, Kalium und angepasstes (oder ionisiertes) Calcium im Serum ≥ der institutionellen unteren Normgrenze (LLN). (Ergänzung von Elektrolyten vor dem Screening ist erlaubt).
10. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 45 %, gemessen durch Echokardiogramm oder Multiple Gated Acquisition (MUGA) innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung (muss aber nach der letzten Dosis eines Anthrazyklins durchgeführt werden) bei Probanden, die ein Anthrazyklin (z. Doxorubicin, Epirubicin) oder eine Vorgeschichte von Herzerkrankungen haben. Die Messung der linksventrikulären Ejektionsfraktion ist bei Patienten, die keine kardiotoxische Chemotherapie erhalten haben (z. Anthrazyklin) und keine Herzerkrankungen in der Vorgeschichte haben.
11. Sexuell aktive Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, so dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird. Chirurgische Sterilisation, Intrauterinpessar oder Barrieremethode (z. Kondom und/oder Diaphragma mit Spermiziden) sind akzeptable Formen der Empfängnisverhütung.
12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) haben. Ein Schwangerschaftstest ist für die Registrierung nicht erforderlich. Frauen, die seit mehr als 2 Jahren keine Menstruation mehr haben, gelten als postmenopausal, also nicht gebärfähig.
13. Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.
14. Gewicht ≥ 50 kg, da nur begrenzte Erfahrungen mit Dasatinib bei Patienten mit einem Körpergewicht unter 50 kg vorliegen.
15. Minderjährige ≥13 Jahre müssen vor der Behandlung eine Einverständniserklärung unterschreiben.
16. Die Probanden müssen in der Lage sein, ganze Tabletten zu schlucken.
17. Die Probanden müssen über den Untersuchungscharakter der Studie informiert werden und eine schriftliche, informierte Zustimmung und Genehmigung zur Freigabe geschützter Gesundheitsinformationen unter Verwendung eines oder mehrerer von der Institution des Prüfers genehmigter Dokumente vorlegen.
18. Für korrelative Studien sollte ein Paraffinblock, entweder von einer früheren Operation oder einer kürzlich durchgeführten Biopsie, zur Verfügung stehen. Wenn kein Tumorblock verfügbar ist, können nach Rücksprache mit mindestens 8 ungefärbten Objektträgern einer Tumorprobe, 1 H&E und drei (3) 15 Mikron dicke Schnitte in einem Eppendorf-Röhrchen zur DNA-Extraktion aus einem repräsentativen Teil des Sarkoms ersetzt werden und Genehmigung durch den Hauptprüfarzt der Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Subjekte, die durch herkömmliches multidisziplinäres Management heilbar sind.
2. Patienten mit symptomatischer Metastasierung des Zentralnervensystems.
3. Frauen, die schwanger sind oder stillen/stillen.

4. Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs, einschließlich:

   • Diagnostizierte angeborene Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit)
   • Diagnose einer erworbenen Blutungsstörung innerhalb eines Jahres (z. B. erworbene Anti-Faktor-VIII-Antikörper)
5. Patienten, die derzeit Medikamente einnehmen, die die Thrombozytenfunktion hemmen (d. h. Aspirin, Dipyridamol, Epoprostenol, Eptifibatid, Clopidogrel, Cilostazol, Abciximab, Ticlopidin und alle nicht-steroidalen entzündungshemmenden Medikamente) aufgrund eines potenziell erhöhten Blutungsrisikos durch Dasatinib.
6. Patienten, die derzeit Antikoagulanzien (Warfarin, Heparin/niedermolekulares Heparin [z. B. Danaparoid, Dalteparin, Tinzaparin, Enoxaparin]) einnehmen, da durch Dasatinib ein potenziell erhöhtes Blutungsrisiko besteht.
7. Diagnose einer instabilen Angina pectoris oder eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt.

8. - Personen, die derzeit eines oder mehrere der folgenden Medikamente einnehmen, von denen allgemein angenommen wird, dass sie ein Risiko haben, Torsades de Pointes zu verursachen:

   • Chinidin, Procainamid, Disopyramid
   • Amiodaron, Sotalol, Ibutilid, Dofetilid
   • Erythromycine, Clarithromycin
   • Chlorpromazin, Haloperidol, Mesoridazin, Thioridazin, Pimozid
   • Cisaprid, Bepridil, Droperidol, Methadon, Arsen, Chloroquin, Domperidon, Halofantrin, Levomethadyl, Pentamidin, Sparfloxacin, Lidoflazin.
9. Diagnostiziertes oder vermutetes angeborenes Long-QT-Syndrom.
10. Verlängertes korrigiertes QT (QTc)-Intervall im Elektrokardiogramm vor Eintritt (> 450 ms) innerhalb von 30 Tagen vor Studienregistrierung.
11. Patienten, die aufgrund des durch Dasatinib verursachten Risikos einer Hypokalzämie nicht in der Lage oder nicht bereit sind, die Behandlung mit Bisphosphonaten für mindestens die ersten 8 Wochen der Behandlung mit dem Studienmedikament auszusetzen.