Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prøve av Dasatinib i avanserte sarkomer

23. oktober 2018 oppdatert av: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

En fase II-studie av Dasatinib i avanserte sarkomer

Denne studien vil undersøke responsraten og 6-måneders progresjonsfri overlevelse hos personer med avansert sarkom behandlet med dasatinib.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ytterligere detaljer gitt av SARC (Sarcoma Alliance for Research through Collaboration):

Behandling: Pasienter tar Dasatinib to ganger daglig gjennom munnen i 28 dager per 28 dagers syklus.

Emner vil bli sett for midlertidig medisinsk historie, fysisk undersøkelse og laboratoriestudier før hver syklus. Pasienter vil gjennomgå tumoravbildning hver 2. måned (8 uker) de første 6 månedene og omtrent hver 3. måned deretter mens de er på behandling.

En blodprøve for innsamling av prøver for senere å studere serumnivået av Dasatinib og effekter på biomarkører for legemiddelaktivitet vil bli tatt ca. 2 til 4 uker etter behandlingsstart.

Sentral samling av arkivtumor for senere å studere frekvensen av uttrykk og/eller mutasjon av kinaser hemmet av dasatinib vil forekomme.

Emner vil bli fulgt ca. hver tredje måned inntil 2 år fra registrering og deretter ca. årlig inntil 5 år fra registrering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

366

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Outpatient Cancer Center
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Washington Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
        • Winship Cancer Institute at Emory University
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Forente stater, 83814
        • Kootenai Cancer Center
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Forente stater, 60068
        • Oncology Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19106
        • Pennsylvania Oncology Hematology Associates
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

13 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Ikke-opererbart, tilbakevendende eller metastatisk histologisk bekreftet bløtvev eller bensarkom av en av følgende undertyper:

    • Leiomyosarcoma --* IKKE LENGER KVALIFISERT*
    • Liposarkom--* IKKE LENGER KVALIFISERT*
    • Ondartet fibrøst histiocytom (MFH)/pleomorft udifferensiert sarkom--* IKKE LENGER KVALIFISERT*
    • Rhabdomyosarcoma --* IKKE LENGER KVALIFISERT*
    • Ondartet perifer nerveskjedetumor (MPNST) --* IKKE LENGER KVALIFISERT*
    • Osteosarkom (skjelett eller ekstraossøst)--* IKKE LENGER KVALIFISERT*
    • Ewings --* IKKE LENGER KVALIFISERT*
    • Kondrosarkom
    • Alveolar myk del sarkom
    • Chordoma
    • Epiteloid sarkom
    • Kjempecelletumor i bein
    • Hemangiopericytom/ensom fibrøs svulst
    • Gastrointestinal stromaltumor (GIST) --* IKKE LENGER KVALIFISERT*
  2. Dokumentasjon som personer med leiomyosarkom, liposarkom, osteosarkom, Ewings, MPNST, rabdomyosarkom eller MFH har mottatt, ikke har vært kvalifisert for eller nektet minst ett tidligere kjemoterapiregime før deltagelse i dasatinib-studien. Personer med GIST må ha fått eller vært intolerante overfor imatinib; tidligere behandling med andre midler inkludert sunitinib er ikke nødvendig. Neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi kvalifiserer som tidligere behandling.
  3. Forsøkspersonene må ha endimensjonalt målbar(e) lesjon(er) enten ved røntgen, computertomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) eller fysisk undersøkelse dokumentert innen 30 dager før registrering.
  4. Forutgående stråling vil være tillatt. Mer enn to uker skal ha gått siden administrering av siste fraksjon av strålebehandling, og forsøkspersonene må ha kommet seg etter grad 2 eller høyere assosiert toksisitet. Målbare lesjoner, som velges som mållesjoner, skal være utenfor tidligere utstrålte felt eller ha dokumentert progresjon tidligst 6 uker etter fullført stråling.
  5. Mer enn 2 uker må ha gått siden forsøkspersonen har mottatt noen tidligere systemisk kjemoterapi (6 uker for mitomycin C), og pasienten bør ha kommet seg fra toksisitet til baseline før siste kur med kjemoterapi.
  6. Tilstrekkelig hematologisk funksjon innen 14 dager før registrering.
  7. Protrombintid (PT) (eller INR) og delvis tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN) innen 14 dager før registrering.
  8. Serumkreatinin ≤ 2,0 ganger institusjonell ULN innen 14 dager før registrering.
  9. Serummagnesium, kalium og justert (eller ionisert) kalsium ≥ den institusjonelle nedre normalgrense (LLN). (Supplering av elektrolytter før screening er tillatt).
  10. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 45 % målt ved ekkokardiogram eller multiple gated acquisition (MUGA) innen 30 dager før registrering (men må utføres etter siste dose av et antracyklin) for forsøkspersoner som har fått et antracyklin (f.eks. doxorubicin, epirubicin) eller har en sykehistorie med hjertesykdom. Måling av venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon er ikke nødvendig for personer som ikke har mottatt kardiotoksisk kjemoterapi (f. antracyklin) og har ikke en sykehistorie med hjertesykdom.
  11. Seksuelt aktive kvinner og menn i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien og i opptil 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, på en måte slik at risikoen for graviditet minimeres. Kirurgisk sterilisering, intrauterin enhet eller barrieremetode (f.eks. kondom og/eller diafragma med sæddrepende midler) er akseptable former for prevensjon.
  12. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 7 dager før behandling. En graviditetstest er ikke nødvendig for registrering. Kvinner som ikke har menstruert på mer enn 2 år vil bli ansett som postmenopausale, og dermed ikke i fertil alder.
  13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng 0, 1 eller 2.
  14. Vekt ≥ 50 kg fordi det er begrenset erfaring med dasatinib hos personer som veier mindre enn 50 kg.
  15. ≥13 år Mindreårige vil bli pålagt å signere et samtykkedokument før behandling.
  16. Forsøkspersonene må kunne svelge hele tabletter.
  17. Forsøkspersonene må informeres om undersøkelsens karakter og gi skriftlig, informert samtykke og tillatelse til å frigi beskyttet helseinformasjon ved å bruke et dokument(er) godkjent av etterforskerens institusjon.
  18. En parafinblokk, enten fra en tidligere operasjon eller nylig biopsi, bør være tilgjengelig for korrelative studier. Hvis en tumorblokk ikke er tilgjengelig, kan minst 8 ufargede lysbilder av tumorprøve, 1 H&E og tre (3) 15 mikron tykke snitt i et eppendorfrør for DNA-ekstraksjon fra en representativ del av sarkomet erstattes etter diskusjon med og godkjenning fra studiens hovedetterforsker.

Ekskluderingskriterier:

  1. Emner som kan kureres ved konvensjonell tverrfaglig ledelse.
  2. Personer med symptomatisk metastaser i sentralnervesystemet.
  3. Kvinner som er gravide eller ammer/ammer.

  4. Historie med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert:

    • Diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom)
    • Diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer)
  5. Personer som for tiden tar medisiner som hemmer blodplatefunksjonen (dvs. aspirin, dipyridamol, epoprostenol, eptifibatide, klopidogrel, cilostazol, abciximab, tiklopidin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler) på grunn av en potensiell økt risiko for blødning fra dasatinib.
  6. Personer som for tiden tar antikoagulantia (warfarin, heparin/heparin med lav molekylvekt [f.eks. danaparoid, dalteparin, tinzaparin, enoksaparin]) på grunn av en potensiell økt risiko for blødning fra dasatinib.
  7. Diagnose av ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiestart.

  8. Personer som for tiden tar ett eller flere av følgende legemidler som er generelt akseptert å ha en risiko for å forårsake Torsades de Pointes:

    • Kinidin, prokainamid, disopyramid
    • Amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
    • Erytromyciner, klaritromycin
    • Klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid
    • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
  9. Diagnostisert eller mistenkt medfødt lang QT-syndrom.
  10. Forlenget korrigert QT (QTc) intervall på pre-entry elektrokardiogram (> 450 msek) innen 30 dager før studieregistrering.
  11. Pasienter som ikke kan eller vil avbryte behandlingen med bisfosfonater i minst de første 8 ukene av behandlingen med studiemedisin på grunn av risikoen for hypokalsemi forårsaket av dasatinib.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dasatinib, 70 mg, to ganger daglig
Pasienter tar 70 mg Dasatinib, to ganger daglig, i 28 dagers sykluser
Legemiddel: Dasatinib
oralt middel, kontinuerlig dosering, sykluser = 28 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate: Antall deltakere med objektiv tumorrespons
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Vurdering av objektiv tumorrespons for responsrate med MR eller CT ved bruk av Choi-kriterier: Fullstendig remisjon (CR) Fullstendig forsvinning av all målbar og evaluerbar sykdom i minst 4 uker; Partiell remisjon (PR) En 10 % eller mer reduksjon fra basislinjen i summen av de største diametrene av alle målbare mållesjoner.
Inntil 24 måneder
6 måneders progresjonsfri overlevelsesrate for "indolente" sarkomer behandlet med Dasatinib
Tidsramme: Ved 6 måneder
Estimer 6 måneders progresjonsfri overlevelsesrate for "indolente" sarkomer behandlet med dasatinib. Progresjon er definert ved å bruke Choi-kriterier, som en økning på 10 % eller mer i summen av alle målbare mållesjoner over den minste summen observert (over baseline hvis ingen reduksjon) ved bruk av de samme teknikkene som baseline, eller klar forverring av enhver evaluerbar sykdom, eller utvetydig gjenopptreden av enhver lesjon som hadde forsvunnet, eller opptreden av nye lesjoner med større enn dobbel skivetykkelse i størrelse, eller enhver ny eller forstørrende fast knute i en tidligere hypodens behandlet masse.
Ved 6 måneder
6 måneders progresjonsfri overlevelsesrate for gastrointestinale stromale svulster (GIST)
Tidsramme: 6 måneder
For å estimere 6 måneders progresjonsfri overlevelsesrate for gastrointestinale stromale svulster (GIST). Progresjon er definert ved å bruke Choi-kriterier, som en økning på 10 % eller mer i summen av alle målbare mållesjoner over den minste summen observert (over baseline hvis ingen reduksjon) ved bruk av de samme teknikkene som baseline, eller klar forverring av enhver evaluerbar sykdom, eller utvetydig gjenopptreden av enhver lesjon som hadde forsvunnet, eller opptreden av nye lesjoner med større enn dobbel skivetykkelse i størrelse, eller enhver ny eller forstørrende fast knute i en tidligere hypodens behandlet masse.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median tid-til-progresjon for pasienter med GIST behandlet med Dasatinib.
Tidsramme: Opptil 30 måneder
For å estimere median tid til progresjon for pasienter med GIST behandlet med dasatinib.
Opptil 30 måneder
Totale overlevelsesrater ved 2 og 5 år fra registrering av forsøkspersoner behandlet med Dasatinib.
Tidsramme: Ved 2 og 5 år
Å estimere den totale overlevelsesraten til 2 og 5 år fra registrering av forsøkspersoner behandlet med dasatinib.
Ved 2 og 5 år
Median tid-til-progresjon for forsøkspersoner med "indolente" sarkomer behandlet med Dasatinib.
Tidsramme: Inntil 24 måneder
For å estimere median tid til progresjon for personer med "indolente" sarkomer behandlet med dasatinib.
Inntil 24 måneder
6 måneders progresjonsfri overlevelsesrate for forsøkspersoner som er registrert i den aggressive undertypen.
Tidsramme: Ved 6 måneder
For å estimere 6 måneders progresjonsfri overlevelsesrate for personer med leiomyosarkom, liposarkom, osteosarkom inkludert høygradige kondrosarkomer, Ewings sarkom, ondartet fibrøst histiocytom (MFH), rabdomyosarkom og MPNST behandlet med dasatinib.
Ved 6 måneder
Median tid-til-progresjon for emner som er registrert i den aggressive undertypen.
Tidsramme: Opptil 37 uker
For å estimere median tid til progresjon for personer med leiomyosarkom, liposarkom, osteosarkom inkludert høygradige kondrosarkomer, Ewings sarkom, MFH, rabdomyosarkom og MPNST behandlet med dasatinib.
Opptil 37 uker
Totale overlevelsesrater ved 2 og 5 år fra registrering av forsøkspersoner som er registrert i den aggressive subtypen behandlet med Dasatinib.
Tidsramme: Ved 2 og 5 år
Å estimere den totale overlevelsesraten til 2 og 5 år fra registrering av forsøkspersoner som er registrert i den aggressive subtypen behandlet med dasatinib.
Ved 2 og 5 år
Unidimensjonal og todimensjonal svulststørrelse, svulstvolum og svulstgjennomsnittlig tetthet bestemt av datastøttet automatisert deteksjon i en undergruppe av individer med svulst som hovedsakelig involverer lungen
Tidsramme: Opptil 37 uker
For prospektivt å samle en-dimensjonal og todimensjonal tumorstørrelse, tumorvolum og tumorgjennomsnittlig tetthet bestemt ved datastøttet automatisert deteksjon i en undergruppe av individer med tumor som hovedsakelig involverer lungen
Opptil 37 uker
Plasmanivå av Dasatinib og hemming av SRC og/eller Focal Adhesion Kinase (FAK) i mononukleære celler i perifert blod
Tidsramme: 2-4 uker fra behandlingsstart
Ta blodprøver for å karakterisere plasmanivået av dasatinib og hemming av SRC og/eller FAK i mononukleære celler i perifert blod 2 timer etter inntak av legemiddel 2-4 uker fra behandlingsstart dersom aktiviteten til legemidlet i en sarkomsubtype tilsier videre studier .
2-4 uker fra behandlingsstart
Antall deltakere med svulster med kinaseuttrykk
Tidsramme: Opptil 37 uker
Skaff svulstvev for å lage vevsmikroarrayer for å undersøke frekvensen av kinaseuttrykk som SRC og/eller FAK i leiomyosarkom, liposarkom, osteosarkom, MFH, rabdomyosarkom, MPNST, kondrosarkom, Ewings, Alveolar soft del sarkom (epipordoma, PS), sarkom, gigantisk celletumor i bein, hemangiopericytom og GIST hvis aktiviteten til stoffet i en undertype tilsier videre studier. Resultatmålet viser antall deltakere som hadde vev som var i stand til å generere vevsmikroarray for kinaseuttrykk.
Opptil 37 uker
Antall deltakere med svulster med mutasjoner i kinaser
Tidsramme: Opptil 37 uker
Skaff svulstvev for å undersøke frekvensen av mutasjoner i kinaser som PDGFR i leiomyosarcoma, liposarcoma, osteosarcoma, MFH, rabdomyosarcoma, MPNST, chondrosarcoma, Ewing's, ASPS, chordoma, epithelioid sarcoma of boine-cellman aktivitet, heom cellman aktivitet stoffet i en undertype krever videre studier. Resultatmålet viser vevet som var i stand til å generere vevsmikroarray for PDGFR-analyse.
Opptil 37 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Scott Schuetze, MD, PhD, University of Michigan

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. april 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2007

Først lagt ut (Anslag)

23. april 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. november 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SARC009

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere