A dasatinib vizsgálata előrehaladott szarkómákban

Bevételi kritériumok:

1. Nem reszekálható, visszatérő vagy metasztatikus, szövettanilag igazolt lágyrész- vagy csontszarkóma, amely az alábbi altípusok valamelyikébe tartozik:

   • Leiomyosarcoma --* MÁR NEM JOGOSULT*
   • Liposarcoma--* MÁR NEM JOGOSULT*
   • Rosszindulatú fibrosus histiocytoma (MFH)/pleomorf differenciálatlan szarkóma –* MÁR NEM JOGOSULT*
   • Rhabdomyosarcoma --* MÁR NEM JOGOSULT*
   • Rosszindulatú perifériás ideghüvely-daganat (MPNST) --* MÁR NEM ALKALMAZHATÓ*
   • Osteosarcoma (csontrendszeri vagy csonton kívüli) --* MÁR NEM JOGOSULT*
   • Ewing --* MÁR NEM JOGOSULT*
   • Chondrosarcoma
   • Alveoláris lágyrész szarkóma
   • Chordoma
   • Epithelioid szarkóma
   • Óriássejtes csontdaganat
   • Hemangiopericytoma/magányos rostos daganat
   • Gastrointestinalis stroma tumor (GIST) --* MÁR NEM JOGOSULT*
2. Dokumentáció arról, hogy a leiomyoszarkómában, liposzarkómában, osteosarcomában, Ewing-ben, MPNST-ben, rhabdomyosarcomában vagy MFH-ban szenvedő alanyok legalább egy korábbi kemoterápiás kezelést kaptak, nem voltak jogosultak vagy visszautasítottak legalább egy korábbi kemoterápiás kezelést a dasatinib-vizsgálatban való részvétel előtt. A GIST-ben szenvedő alanyoknak imatinibet kell kapniuk vagy intoleranciában kellett lenniük; nem szükséges előzetes kezelés más szerekkel, beleértve a szunitinibet is. A neoadjuváns/adjuváns kemoterápia korábbi kezelésnek minősül.
3. Az alanyoknak a regisztrációt megelőző 30 napon belül egydimenziósan mérhető lézió(k)nak kell lenniük röntgennel, számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy fizikális vizsgálattal.
4. Az előzetes besugárzás megengedett. Több mint két hétnek kellett eltelnie a sugárterápia utolsó frakciójának beadása óta, és az alanyoknak fel kell gyógyulniuk a 2. vagy magasabb fokozatú kapcsolódó toxicitásból. A céllézióként kiválasztott mérhető elváltozásoknak a korábban besugárzott mezőkön kívül kell lenniük, vagy dokumentált progressziójuknak legkorábban 6 héttel a besugárzás befejezése után kell lenniük.
5. Több mint 2 hétnek kell eltelnie azóta, hogy az alany bármilyen korábbi szisztémás kemoterápiában részesült (6 hét a mitomicin C esetében), és a betegnek az utolsó kemoterápiás kúra előtt fel kellett gyógyulnia a toxicitásból az alapvonalra.
6. Megfelelő hematológiai funkció a regisztrációt megelőző 14 napon belül.
7. A protrombin idő (PT) (vagy INR) és a részleges tromboplasztin idő (PTT) ≤ a normál intézményi felső határának (ULN) 1,5-szerese a regisztrációt megelőző 14 napon belül.
8. A szérum kreatinin ≤ 2,0-szorosa az intézményi ULN-nek a regisztrációt megelőző 14 napon belül.
9. A szérum magnézium-, kálium- és beállított (vagy ionizált) kalciumtartalma ≥ a normál intézményi alsó határa (LLN). (A szűrés előtt elektrolit-pótlás megengedett).
10. A bal kamrai ejekciós frakció ≥ 45% echokardiogrammal vagy többszörös kapuzott felvétellel (MUGA) mérve a regisztrációt megelőző 30 napon belül (de ezt az utolsó antraciklin adag után kell elvégezni) olyan személyeknél, akik antraciklint kaptak (pl. doxorubicin, epirubicin), vagy ha kórtörténetében szívbetegség szerepel. A bal kamrai ejekciós frakció mérése nem szükséges azoknál az alanyoknál, akik nem részesültek kardiotoxikus kemoterápiában (pl. antraciklin) és nincs szívbetegségük.
11. A szexuálisan aktív nőknek és a fogamzóképes korú férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig oly módon, hogy a terhesség kockázata a lehető legkisebb legyen. Sebészeti sterilizálás, méhen belüli eszköz vagy barrier módszer (pl. óvszer és/vagy rekeszizom spermicid szerekkel) a fogamzásgátlás elfogadható formái.
12. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell mutatniuk a kezelés előtt 7 napon belül. A regisztrációhoz nem szükséges terhességi teszt. Azok a nők, akiknek több mint 2 éve nem menstruáltak, posztmenopauzásnak minősülnek, így nem fogamzóképes korúnak minősülnek.
13. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0, 1 vagy 2.
14. Súly ≥ 50 kg, mert korlátozott a tapasztalat a dazatinibbel 50 kg-nál kisebb testtömegű alanyoknál.
15. ≥13 éves korig A kiskorúaknak alá kell írniuk egy hozzájáruló okiratot a kezelés előtt.
16. Az alanyoknak le kell tudniuk nyelni az egész tablettákat.
17. Az alanyokat tájékoztatni kell a vizsgálat vizsgálati jellegéről, és írásos, tájékozott hozzájárulást kell adniuk, valamint engedélyt kell adni védett egészségügyi információk kiadására a vizsgáló intézmény által jóváhagyott dokumentum(ok) felhasználásával.
18. A korrelatív vizsgálatokhoz rendelkezésre kell állnia egy paraffin blokknak, akár egy korábbi műtétből, akár a közelmúltbeli biopsziából. Ha nem áll rendelkezésre tumorblokk, legalább 8 festetlen tumorminta, 1 H&E és három (3) 15 mikron vastag metszet egy eppendorf-csőben a szarkóma reprezentatív részéből történő DNS-kinyeréshez helyettesíthető a szarkóma reprezentatív részéből való megbeszélés után. és a vizsgálat vezető kutatójának jóváhagyása.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan alanyok, akik a hagyományos multidiszciplináris kezeléssel gyógyíthatók.
2. Tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisban szenvedő alanyok.
3. Terhes vagy szoptató/szoptató nők.

4. A kórtörténetben a ráktól független, jelentős vérzési rendellenességek, beleértve:

   • Diagnosztizált veleszületett vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór)
   • Egy éven belül diagnosztizált szerzett vérzési rendellenesség (pl. szerzett VIII-as faktor elleni antitestek)
5. Azok az alanyok, akik jelenleg olyan gyógyszereket szednek, amelyek gátolják a vérlemezkék működését (azaz aszpirint, dipiridamolt, epoprosztenolt, eptifibatidot, klopidogrelt, cilosztazolt, abciximabot, tiklopidint és bármilyen nem szteroid gyulladáscsökkentőt), mivel a dazatinibből származó vérzés kockázata megnövekszik.
6. Jelenleg antikoagulánsokat (warfarint, heparint/alacsony molekulatömegű heparint [pl. danaparoid, dalteparin, tinzaparin, enoxaparin]) szedő alanyok a dazatinibből adódó esetleges fokozott vérzés kockázata miatt.
7. Instabil angina vagy miokardiális infarktus diagnózisa a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül.

8. Azok az alanyok, akik jelenleg a következő gyógyszerek közül egyet vagy többet szednek, amelyekről általánosan elfogadott, hogy fennáll a Torsades de Pointes kialakulásának kockázata:

   • Kinidin, prokainamid, dizopiramid
   • Amiodaron, szotalol, ibutilid, dofetilid
   • Eritromicinek, klaritromicin
   • Klórpromazin, haloperidol, mezoridazin, tioridazin, pimozid
   • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arzén, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadil, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
9. Diagnosztizált vagy feltételezett veleszületett hosszú QT-szindróma.
10. Meghosszabbodott korrigált QT (QTc) intervallum a belépés előtti elektrokardiogramon (> 450 msec) a vizsgálati regisztrációt megelőző 30 napon belül.
11. Azok az alanyok, akik nem képesek vagy nem akarják felfüggeszteni a biszfoszfonát-kezelést a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés első 8 hetében a dazatinib okozta hipokalcémia kockázata miatt.