Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med Dasatinib i avancerade sarkom

23 oktober 2018 uppdaterad av: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

En fas II-studie av Dasatinib vid avancerade sarkom

Denna studie kommer att undersöka svarsfrekvensen och den 6-månaders progressionsfria överlevnaden hos patienter med avancerad sarkom som behandlats med dasatinib.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ytterligare information tillhandahålls av SARC (Sarcoma Alliance for Research through Collaboration):

Behandling: Försökspersoner tar Dasatinib två gånger dagligen genom munnen under 28 dagar per 28 dagars cykel.

Försökspersoner kommer att ses för tillfällig medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratoriestudier före varje cykel. Patienterna kommer att genomgå tumöravbildning varannan månad (8 veckor) under de första sex månaderna och ungefär var tredje månad därefter under behandlingen.

Ett blodprov för provtagning för att senare studera serumnivån av Dasatinib och effekter på biomarkörer för läkemedelsaktivitet kommer att erhållas cirka 2 till 4 veckor efter behandlingsstart.

Central samling av arkivtumörer för att senare studera frekvensen av uttryck och/eller mutation av kinaser som hämmas av dasatinib kommer att inträffa.

Ämnen kommer att följas ungefär var tredje månad upp till 2 år från registreringen och sedan ungefär årligen fram till 5 år från registreringen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

366

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars-Sinai Outpatient Cancer Center
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford University
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Washington Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
        • Winship Cancer Institute at Emory University
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Förenta staterna, 83814
        • Kootenai Cancer Center
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Förenta staterna, 60068
        • Oncology Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19106
        • Pennsylvania Oncology Hematology Associates
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

13 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ooperbar, återkommande eller metastaserande histologiskt bekräftad mjukvävnad eller bensarkom av en av följande undertyper:

    • Leiomyosarcoma --* INTE LÄNGRE KVALIFICERAD*
    • Liposarkom--* INTE LÄNGRE KVALIFICERAD*
    • Malignt fibröst histiocytom (MFH)/pleomorft odifferentierat sarkom--* INTE LÄNGRE KVALIFICAT*
    • Rabdomyosarkom --* INTE LÄNGRE KVALIFICERAD*
    • Malign perifer nervslidstumör (MPNST) --* INTE LÄNGRE KVALIFICERAD*
    • Osteosarkom (skelett eller extraossöst)--* INTE LÄNGRE KVALIFICAT*
    • Ewing's --* INTE LÄNGRE KVALIFICERAD*
    • Kondrosarkom
    • Alveolär mjukdelssarkom
    • Chordom
    • Epiteloid sarkom
    • Jättecelltumör i ben
    • Hemangiopericytom/ensam fibrös tumör
    • Gastrointestinal stromal tumör (GIST) --* INTE LÄNGRE KVALIFICERAD*
  2. Dokumentation som patienter med leiomyosarkom, liposarkom, osteosarkom, Ewings, MPNST, rabdomyosarkom eller MFH har fått, inte varit berättigade till eller avvisat minst en tidigare kemoterapibehandling innan deltagande i dasatinib-studien. Patienter med GIST måste ha fått eller varit intoleranta mot imatinib; tidigare behandling med andra medel inklusive sunitinib krävs inte.Neoadjuvant/adjuvant kemoterapi kvalificerar sig som tidigare behandling.
  3. Försökspersonerna måste ha endimensionellt mätbara lesioner antingen genom röntgen, datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller fysisk undersökning dokumenterad inom 30 dagar före registreringen.
  4. Tidigare strålning kommer att tillåtas. Mer än två veckor bör ha förflutit sedan den sista fraktionen av strålbehandlingen administrerades och försökspersonerna måste ha återhämtat sig från grad 2 eller högre associerade toxiciteter. Mätbara lesioner, som väljs ut som mållesioner, ska ligga utanför tidigare bestrålade fält eller ha dokumenterad progression tidigast 6 veckor efter avslutad strålning.
  5. Mer än 2 veckor måste ha förflutit sedan patienten har fått någon tidigare systemisk kemoterapi (6 veckor för mitomycin C), och patienten bör ha återhämtat sig från toxicitet till baslinjen före den sista kemoterapikuren.
  6. Adekvat hematologisk funktion inom 14 dagar före registrering.
  7. Protrombintid (PT) (eller INR) och partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 gånger den institutionella övre normalgränsen (ULN) inom 14 dagar före registrering.
  8. Serumkreatinin ≤ 2,0 gånger institutionell ULN inom 14 dagar före registrering.
  9. Serummagnesium, kalium och justerat (eller joniserat) kalcium ≥ den institutionella nedre normalgränsen (LLN). (Tillskott av elektrolyter före screening är tillåtet).
  10. Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 45 % mätt med ekokardiogram eller multiple gated acquisition (MUGA) inom 30 dagar före registrering (men måste utföras efter den sista dosen av ett antracyklin) för försökspersoner som har fått ett antracyklin (t.ex. doxorubicin, epirubicin) eller har en medicinsk historia av hjärtsjukdom. Mätning av vänsterkammars ejektionsfraktion krävs inte av patienter som inte har fått kardiotoxisk kemoterapi (t. antracyklin) och inte har en medicinsk historia av hjärtsjukdom.
  11. Sexuellt aktiva kvinnor och män i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studiens gång och i upp till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, på ett sätt så att risken för graviditet minimeras. Kirurgisk sterilisering, intrauterin enhet eller barriärmetod (t.ex. kondom och/eller diafragma med spermiedödande medel) är acceptabla former av preventivmedel.
  12. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (urin eller serum) inom 7 dagar före behandling. Ett graviditetstest krävs inte för registrering. Kvinnor som inte haft menstruation på mer än 2 år kommer att betraktas som postmenopausala, alltså inte i fertil ålder.
  13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationspoäng 0, 1 eller 2.
  14. Vikt ≥ 50 kg eftersom det finns begränsad erfarenhet av dasatinib hos personer som väger mindre än 50 kg.
  15. ≥13 år Minderåriga kommer att behöva underteckna ett samtyckesdokument före behandling.
  16. Försökspersonerna måste kunna svälja hela tabletter.
  17. Försökspersonerna måste informeras om studiens undersökningskaraktär och ge skriftligt, informerat samtycke och tillstånd att lämna ut skyddad hälsoinformation med hjälp av ett eller flera dokument som godkänts av utredarens institution.
  18. Ett paraffinblock, antingen från en tidigare operation eller nyligen biopsi, bör finnas tillgängligt för korrelativa studier. Om ett tumörblock inte är tillgängligt kan minst 8 ofärgade objektglas av tumörprov, 1 H&E och tre (3) 15 mikron tjocka snitt i ett eppendorfrör för DNA-extraktion från en representativ del av sarkomet ersättas efter diskussion med och godkännande från studiens huvudutredare.

Exklusions kriterier:

  1. Ämnen som kan botas genom konventionell multidisciplinär ledning.
  2. Patienter med symtomatisk metastasering i centrala nervsystemet.
  3. Kvinnor som är gravida eller ammar/ammar.

  4. Historik med betydande blödningsstörning som inte är relaterad till cancer, inklusive:

    • Diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom)
    • Diagnostiserad förvärvad blödningsstörning inom ett år (t.ex. förvärvade anti-faktor VIII-antikroppar)
  5. Patienter som för närvarande tar mediciner som hämmar trombocytfunktionen (d.v.s. aspirin, dipyridamol, epoprostenol, eptifibatid, klopidogrel, cilostazol, abciximab, tiklopidin och alla icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel) på grund av en potentiell ökad risk för blödning från dasatinib.
  6. Personer som för närvarande tar antikoagulantia (warfarin, heparin/lågmolekylärt heparin [t.ex. danaparoid, dalteparin, tinzaparin, enoxaparin]) på grund av en potentiell ökad risk för blödning från dasatinib.
  7. Diagnos av instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader från studiestart.

  8. Personer som för närvarande tar ett eller flera av följande läkemedel som är allmänt accepterade har en risk att orsaka Torsades de Pointes:

    • Kinidin, prokainamid, disopyramid
    • Amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
    • Erytromyciner, klaritromycin
    • Klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid
    • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsenik, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
  9. Diagnostiserat eller misstänkt medfödda långt QT-syndrom.
  10. Förlängt korrigerat QT (QTc)-intervall på elektrokardiogram före start (> 450 msek) inom 30 dagar före studieregistrering.
  11. Försökspersoner som inte kan eller vill avbryta behandlingen med bisfosfonater under minst de första 8 veckorna av behandlingen med studieläkemedlet på grund av risken för hypokalcemi orsakad av dasatinib.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dasatinib, 70 mg, två gånger dagligen
Patienter tar 70 mg Dasatinib två gånger dagligen under 28 dagars cykler
Läkemedel: Dasatinib
oralt medel, kontinuerlig dosering, cykler = 28 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens: Antal deltagare med objektivt tumörsvar
Tidsram: Upp till 24 månader
Bedömning av objektivt tumörsvar för svarsfrekvens med MRT eller CT med hjälp av Choi-kriterier: Fullständig remission (CR) Fullständigt försvinnande av all mätbar och evaluerbar sjukdom under minst 4 veckor; Partiell remission (PR) En minskning på 10 % eller mer från baslinjen av summan av de största diametrarna av alla mätbara målskador.
Upp till 24 månader
6 månaders progressionsfri överlevnadsgrad av "indolenta" sarkom behandlade med Dasatinib
Tidsram: Vid 6 månader
Uppskatta den 6 månaders progressionsfria överlevnaden för "indolenta" sarkom som behandlats med dasatinib. Progression definieras med hjälp av Choi-kriterier, som en ökning på 10 % eller mer av summan av alla mätbara målskador över den minsta summa som observerats (över baslinjen om ingen minskning) med samma tekniker som baslinjen, eller tydlig försämring av någon evaluerbar sjukdom, eller otvetydigt återuppträdande av alla lesioner som hade försvunnit, eller uppkomsten av nya lesioner med större än dubbel skivtjocklek i storlek, eller någon ny eller förstorande fast knöl i en tidigare hypodens behandlad massa.
Vid 6 månader
6 månaders progressionsfri överlevnadsfrekvens av gastrointestinala stromaltumörer (GIST)
Tidsram: 6 månader
Att uppskatta den 6 månaders progressionsfria överlevnaden för gastrointestinala stromala tumörer (GIST). Progression definieras med hjälp av Choi-kriterier, som en ökning på 10 % eller mer av summan av alla mätbara målskador över den minsta summa som observerats (över baslinjen om ingen minskning) med samma tekniker som baslinjen, eller tydlig försämring av någon evaluerbar sjukdom, eller otvetydigt återuppträdande av alla lesioner som hade försvunnit, eller uppkomsten av nya lesioner med större än dubbel skivtjocklek i storlek, eller någon ny eller förstorande fast knöl i en tidigare hypodens behandlad massa.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mediantid-till-progression för patienter med GIST som behandlats med Dasatinib.
Tidsram: Upp till 30 månader
Att uppskatta mediantiden till progression för patienter med GIST som behandlats med dasatinib.
Upp till 30 månader
Total överlevnad vid 2 och 5 år från registrering av försökspersoner som behandlats med Dasatinib.
Tidsram: Vid 2 och 5 år
Att uppskatta den totala överlevnaden till 2 och 5 år från registrering av patienter som behandlats med dasatinib.
Vid 2 och 5 år
Mediantid-till-progression för patienter med "indolenta" sarkom som behandlats med Dasatinib.
Tidsram: Upp till 24 månader
Att uppskatta mediantiden till progression av patienter med "indolenta" sarkom som behandlats med dasatinib.
Upp till 24 månader
6 månaders progressionsfri överlevnadsfrekvens för försökspersoner som är inskrivna i den aggressiva subtypen.
Tidsram: Vid 6 månader
För att uppskatta den 6 månaders progressionsfria överlevnaden för patienter med leiomyosarkom, liposarkom, osteosarkom inklusive höggradigt kondrosarkom, Ewings sarkom, malignt fibröst histiocytom (MFH), rabdomyosarkom och MPNST som behandlats med dasatinib.
Vid 6 månader
Mediantid-till-progression för försökspersoner som är inskrivna i den aggressiva subtypen.
Tidsram: Upp till 37 veckor
Att uppskatta mediantiden till progression av patienter med leiomyosarkom, liposarkom, osteosarkom inklusive höggradigt kondrosarkom, Ewings sarkom, MFH, rabdomyosarkom och MPNST som behandlats med dasatinib.
Upp till 37 veckor
Totala överlevnadsfrekvenser vid 2 och 5 år från registrering av försökspersoner som är inskrivna i den aggressiva subtypen som behandlas med Dasatinib.
Tidsram: Vid 2 och 5 år
Att uppskatta den totala överlevnaden till 2 och 5 år från registrering av försökspersoner inskrivna i den aggressiva subtypen som behandlats med dasatinib.
Vid 2 och 5 år
Endimensionell och tvådimensionell tumörstorlek, tumörvolymer och medeldensitet för tumörer bestäms av datorstödd automatiserad detektion i en undergrupp av försökspersoner med tumör som huvudsakligen involverar lungan
Tidsram: Upp till 37 veckor
Att prospektivt samla in endimensionell och tvådimensionell tumörstorlek, tumörvolymer och tumörmedeldensitet bestämt genom datorstödd automatiserad detektion i en undergrupp av patienter med tumör som huvudsakligen involverar lungan
Upp till 37 veckor
Plasmanivå av Dasatinib och hämning av SRC och/eller Focal Adhesion Kinas (FAK) i mononukleära celler i perifert blod
Tidsram: 2-4 veckor från behandlingsstart
Ta blodprover för att karakterisera plasmanivån av dasatinib och hämning av SRC och/eller FAK i perifera mononukleära blodceller 2 timmar efter intag av läkemedel 2-4 veckor från behandlingsstart om aktiviteten av läkemedlet i en sarkomsubtyp motiverar ytterligare studier .
2-4 veckor från behandlingsstart
Antal deltagare med tumörer med kinasuttryck
Tidsram: Upp till 37 veckor
Skaffa tumörvävnad för att skapa vävnadsmikroarrayer för att undersöka frekvensen av kinasuttryck såsom SRC och/eller FAK i leiomyosarkom, liposarkom, osteosarkom, MFH, rabdomyosarkom, MPNST, kondrosarkom, Ewings, alveolär mjukdel sarkom (epipordomas, PS) sarkom, jättecelltumör i ben, hemangiopericytom och GIST om läkemedlets aktivitet i en subtyp motiverar ytterligare studier. Resultatmåttet visar antalet deltagare som hade vävnad som kunde generera vävnadsmikroarray för kinasuttryck.
Upp till 37 veckor
Antal deltagare med tumörer med mutationer i kinaser
Tidsram: Upp till 37 veckor
Skaffa tumörvävnad för att undersöka frekvensen av mutationer i kinaser som PDGFR i leiomyosarkom, liposarkom, osteosarkom, MFH, rabdomyosarkom, MPNST, kondrosarkom, Ewings, ASPS, kordom, epiteloid sarkom av bone-cell, tumörcellsaktivitet i bone, jättecellsaktivitet och tumörcellsaktivitet läkemedlet i en subtyp motiverar ytterligare studier. Resultatmåttet visar vävnaden som kunde generera vävnadsmikroarray för PDGFR-analys.
Upp till 37 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb

Utredare

  • Huvudutredare: Scott Schuetze, MD, PhD, University of Michigan

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 april 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2007

Första postat (Uppskatta)

23 april 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 november 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 oktober 2018

Senast verifierad

1 oktober 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SARC009

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera