Proef van Dasatinib bij gevorderde sarcomen

Inclusiecriteria:

1. Inoperabel, recidiverend of gemetastaseerd histologisch bevestigd weke delen- of botsarcoom van een van de volgende subtypen:

   • Leiomyosarcoom --* KOMT NIET MEER IN AANMERKING*
   • Liposarcoom--* KOMT NIET MEER IN AANMERKING*
   • Kwaadaardig fibreus histiocytoom (MFH)/pleomorf ongedifferentieerd sarcoom--* KOMT NIET LANGER IN AANMERKING*
   • Rhabdomyosarcoom --* KOMT NIET LANGER IN AANMERKING*
   • Kwaadaardige perifere zenuwschedetumor (MPNST) --* KOMT NIET LANGER IN AANMERKING*
   • Osteosarcoom (skelet of extraossaal)--* KOMT NIET MEER IN AANMERKING*
   • Ewing's --* KOMT NIET MEER IN AANMERKING*
   • Chondrosarcoom
   • Alveolair sarcoom van het zachte deel
   • Chordoma
   • Epithelioïde sarcoom
   • Reusceltumor van het bot
   • Hemangiopericytoom/solitaire fibreuze tumor
   • Gastro-intestinale stromale tumor (GIST) --* KOMT NIET LANGER IN AANMERKING*
2. Documentatie dat proefpersonen met leiomyosarcoom, liposarcoom, osteosarcoom, Ewing's, MPNST, rhabdomyosarcoom of MFH ten minste één eerder chemotherapieregime hebben gekregen, niet in aanmerking kwamen of hebben geweigerd voordat ze deelnamen aan het dasatinib-onderzoek. Proefpersonen met GIST moeten imatinib hebben gekregen of intolerant zijn geweest; voorafgaande behandeling met andere middelen, waaronder sunitinib, is niet vereist. Neoadjuvante/adjuvante chemotherapie komt in aanmerking als voorafgaande therapie.
3. Proefpersonen moeten unidimensioneel meetbare laesie(s) hebben, hetzij door middel van röntgenfoto's, computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of lichamelijk onderzoek, gedocumenteerd binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie.
4. Voorafgaande bestraling is toegestaan. Er moeten meer dan twee weken zijn verstreken sinds de toediening van de laatste fractie van de bestralingstherapie en de proefpersonen moeten hersteld zijn van graad 2 of hoger geassocieerde toxiciteiten. Meetbare laesies, die worden geselecteerd als doellaesies, moeten zich buiten eerder bestraalde velden bevinden of gedocumenteerde progressie hebben niet eerder dan 6 weken na voltooiing van de bestraling.
5. Er moeten meer dan 2 weken zijn verstreken sinds de proefpersoon enige eerdere systemische chemotherapie heeft ondergaan (6 weken voor mitomycine C), en de patiënt moet hersteld zijn van toxiciteit tot de uitgangswaarde voorafgaand aan de laatste kuur chemotherapie.
6. Adequate hematologische functie binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.
7. Protrombinetijd (PT) (of INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN) binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.
8. Serumcreatinine ≤ 2,0 keer de institutionele ULN binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.
9. Serummagnesium, kalium en aangepast (of geïoniseerd) calcium ≥ de institutionele ondergrens van normaal (LLN). (Suppletie van elektrolyten voorafgaand aan screening is toegestaan).
10. Linkerventrikelejectiefractie ≥ 45% gemeten door middel van een echocardiogram of multiple gated acquisitie (MUGA) binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie (maar moet worden uitgevoerd na de laatste dosis van een anthracycline) voor personen die een anthracycline hebben gekregen (bijv. doxorubicine, epirubicine) of een medische voorgeschiedenis van hartziekte hebben. De meting van de linkerventrikelejectiefractie is niet vereist bij patiënten die geen cardiotoxische chemotherapie hebben gekregen (bijv. anthracycline) en geen medische voorgeschiedenis van hartziekte hebben.
11. Seksueel actieve vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt. Chirurgische sterilisatie, spiraaltje of barrièremethode (bijv. condoom en/of pessarium met zaaddodende middelen) aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn.
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben. Een zwangerschapstest is niet vereist voor registratie. Vrouwen die langer dan 2 jaar niet menstrueren, worden als postmenopauzaal beschouwd en zijn dus niet in de vruchtbare leeftijd.
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0, 1 of 2.
14. Gewicht ≥ 50 kg omdat er beperkte ervaring is met dasatinib bij proefpersonen die minder dan 50 kg wegen.
15. ≥13 jaar Minderjarigen moeten voorafgaand aan de behandeling een instemmingsdocument ondertekenen.
16. Proefpersonen moeten hele tabletten kunnen doorslikken.
17. Proefpersonen moeten op de hoogte worden gebracht van het onderzoekskarakter van het onderzoek en schriftelijke, geïnformeerde toestemming en autorisatie geven om beschermde gezondheidsinformatie vrij te geven met behulp van een of meer documenten die zijn goedgekeurd door de instelling van de onderzoeker.
18. Een paraffineblok, hetzij van een eerdere operatie of recente biopsie, moet beschikbaar zijn voor correlatieve onderzoeken. Als er geen tumorblok beschikbaar is, kunnen ten minste 8 ongekleurde objectglaasjes van het tumormonster, 1 H&E en drie (3) 15 micron dikke coupes in een eppendorfbuisje voor DNA-extractie uit een representatief deel van het sarcoom worden vervangen na overleg met en goedkeuring van de hoofdonderzoeker van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Onderwerpen die te genezen zijn door conventioneel multidisciplinair management.
2. Proefpersonen met symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel.
3. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven/borstvoeding geven.

4. Geschiedenis van een significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder:

   • Gediagnosticeerde aangeboren bloedingsstoornissen (bijv. De ziekte van von Willebrand)
   • Gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen een jaar (bijv. Verworven anti-factor VIII-antilichamen)
5. Proefpersonen die momenteel medicijnen gebruiken die de bloedplaatjesfunctie remmen (d.w.z. aspirine, dipyridamol, epoprostenol, eptifibatide, clopidogrel, cilostazol, abciximab, ticlopidine en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) vanwege een mogelijk verhoogd risico op bloedingen door dasatinib.
6. Proefpersonen die momenteel anticoagulantia gebruiken (warfarine, heparine/heparine met laag molecuulgewicht [bijv. danaparoid, dalteparine, tinzaparine, enoxaparine]) vanwege een mogelijk verhoogd risico op bloedingen door dasatinib.
7. Diagnose van instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van de studie.

8. Proefpersonen die momenteel een of meer van de volgende geneesmiddelen gebruiken waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze een risico hebben op het veroorzaken van torsades de pointes:

   • Kinidine, procaïnamide, disopyramide
   • Amiodaron, sotalol, ibutilide, dofetilide
   • Erythromycinen, claritromycine
   • Chloorpromazine, haloperidol, mesoridazine, thioridazine, pimozide
   • Cisapride, bepridil, droperidol, methadon, arseen, chloroquine, domperidon, halofantrine, levomethadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine.
9. Gediagnosticeerd of vermoed congenitaal lang QT-syndroom.
10. Verlengd gecorrigeerd QT (QTc)-interval op pre-entry elektrocardiogram (> 450 msec) binnen 30 dagen voorafgaand aan onderzoeksregistratie.
11. Proefpersonen die de behandeling met bisfosfonaten gedurende ten minste de eerste 8 weken van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel niet kunnen of willen onderbreken vanwege het risico op hypocalciëmie veroorzaakt door dasatinib.