达沙替尼在晚期肉瘤中的试验

纳入标准：

1. 以下亚型之一的不可切除、复发或转移的经组织学证实的软组织或骨肉瘤：

   • 平滑肌肉瘤 --* 不再符合条件*
   • 脂肪肉瘤--* 不再符合条件*
   • 恶性纤维组织细胞瘤 (MFH)/多形性未分化肉瘤--* 不再符合条件*
   • 横纹肌肉瘤 --* 不再符合条件*
   • 恶性周围神经鞘瘤 (MPNST) --* 不再符合条件*
   • 骨肉瘤（骨骼或骨外）--* 不再符合条件*
   • 尤因的 --* 不再符合条件*
   • 软骨肉瘤
   • 肺泡软部肉瘤
   • 脊索瘤
   • 上皮样肉瘤
   • 骨巨细胞瘤
   • 血管外皮细胞瘤/孤立性纤维瘤
   • 胃肠道间质瘤 (GIST) --* 不再符合条件*
2. 患有平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤、骨肉瘤、尤文氏病、MPNST、横纹肌肉瘤或 MFH 的受试者在参与达沙替尼研究之前已接受、不符合条件或拒绝接受至少一种既往化疗方案的文件。 患有 GIST 的受试者必须已经接受或不能耐受伊马替尼；不需要先前使用其他药物（包括舒尼替尼）进行治疗。新辅助/辅助化疗符合先前治疗的条件。
3. 受试者必须在注册前 30 天内通过 X 射线、计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 或体格检查记录有单维可测量的损伤。
4. 事先辐射将被允许。 自最后一部分放疗以来应该已经过去了两周以上，并且受试者必须已经从 2 级或更高级别的相关毒性中恢复过来。 被选为目标病灶的可测量病灶必须在先前辐射的区域之外，或者在辐射完成后 6 周内有进展记录。
5. 自从受试者接受过任何先前的全身化疗（丝裂霉素 C 为 6 周）以来，必须超过 2 周，并且患者应该已经从毒性中恢复到最后一个化疗疗程之前的基线。
6. 注册前 14 天内有足够的血液学功能。
7. 注册前 14 天内，凝血酶原时间 (PT)（或 INR）和部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。
8. 注册前 14 天内血清肌酐≤ 机构 ULN 的 2.0 倍。
9. 血清镁、钾和调整后（或离子化）钙≥机构正常下限 (LLN)。 （允许在筛选前补充电解质）。
10. 对于接受过蒽环类药物（例如 阿霉素、表柔比星）或有心脏病病史。 未接受过心脏毒性化疗的受试者（例如， 蒽环类药物）并且没有心脏病病史。
11. 性活跃的女性和有生育能力的男性必须同意在研究过程中以及研究药物最后一剂后最多 3 个月内使用有效的避孕方法，以将怀孕风险降至最低。 手术绝育、宫内节育器或屏障方法（例如 避孕套和/或带有杀精剂的隔膜）是可接受的节育方式。
12. 育龄妇女必须在治疗前 7 天内进行阴性妊娠试验（尿液或血清）。 注册不需要妊娠试验。 超过 2 年没有月经的女性将被视为绝经后，因此不具有生育潜力。
13. 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 表现评分 0、1 或 2。
14. 体重 ≥ 50 kg 因为在体重小于 50 kg 的受试者中使用达沙替尼的经验有限。
15. ≥13 岁 未成年人在治疗前需要签署同意书。
16. 受试者必须能够吞服整片药片。
17. 受试者必须被告知研究的研究性质，并提供书面知情同意书和授权，以使用研究者所在机构批准的文件发布受保护的健康信息。
18. 石蜡块，无论是来自以前的手术还是最近的活检，都应该可用于相关研究。 如果肿瘤块不可用，至少 8 个未染色的肿瘤样本载玻片、1 个 H&E 和三 (3) 个 15 微米厚的切片放在 eppendorf 管中，用于从肉瘤的代表性部分提取 DNA，在与和研究首席研究员的批准。

排除标准：

1. 可通过常规多学科管理治愈的受试者。
2. 有症状的中枢神经系统转移的受试者。
3. 怀孕或哺乳/哺乳的妇女。

4. 与癌症无关的严重出血性疾病史，包括：

   • 诊断为先天性出血性疾病（例如血管性血友病）
   • 一年内诊断出获得性出血性疾病（例如，获得性抗因子 VIII 抗体）
5. 目前正在服用抑制血小板功能的药物（即阿司匹林、双嘧达莫、依前列醇、依替巴肽、氯吡格雷、西洛他唑、阿昔单抗、噻氯匹定和任何非甾体类抗炎药）的受试者，因为达沙替尼可能增加出血风险。
6. 目前正在服用抗凝剂（华法林、肝素/低分子肝素 [例如达那肝素、达肝素、亭扎肝素、依诺肝素]）的受试者，因为达沙替尼可能增加出血风险。
7. 进入研究后 6 个月内诊断为不稳定型心绞痛或心肌梗塞。

8. 目前服用一种或多种以下药物的受试者通常被认为有引起尖端扭转型室性心动过速的风险：

   • 奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺
   • 胺碘酮、索他洛尔、伊布利特、多非利特
   • 红霉素、克拉霉素
   • 氯丙嗪、氟哌啶醇、美索达嗪、硫利达嗪、匹莫齐特
   • 西沙必利、苄普地尔、氟哌利多、美沙酮、砒霜、氯喹、多潘立酮、卤泛群、左美沙迪、喷他脒、司帕沙星、利多拉嗪。
9. 确诊或疑似先天性长 QT 综合征。
10. 研究注册前 30 天内，入组前心电图的校正 QT (QTc) 间期延长（> 450 毫秒）。
11. 由于达沙替尼引起低钙血症的风险，受试者不能或不愿意在研究药物治疗的前 8 周内至少暂停双膦酸盐治疗。