Prova di Dasatinib nei sarcomi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Sarcoma del tessuto molle o osseo non resecabile, ricorrente o metastatico confermato istologicamente di uno dei seguenti sottotipi:

   • Leiomiosarcoma --* NON PIÙ IDONEO*
   • Liposarcoma--* NON PIÙ IDONEO*
   • Istiocitoma fibroso maligno (MFH)/sarcoma indifferenziato pleomorfo--* NON PIÙ IDONEO*
   • Rabdomiosarcoma --* NON PIÙ IDONEO*
   • Tumore maligno della guaina dei nervi periferici (MPNST) --* NON PIÙ IDONEO*
   • Osteosarcoma (scheletrico o extraosseo)--* NON PIÙ IDONEO*
   • Ewing's --* NON PIU' IDONEO*
   • Condrosarcoma
   • Sarcoma della parte molle alveolare
   • Cordoma
   • Sarcoma epitelioide
   • Tumore a cellule giganti dell'osso
   • Emangiopericitoma/tumore fibroso solitario
   • Tumore stromale gastrointestinale (GIST) --* NON PIÙ IDONEO*
2. Documentazione che i soggetti con leiomiosarcoma, liposarcoma, osteosarcoma, malattia di Ewing, MPNST, rabdomiosarcoma o MFH hanno ricevuto, non erano idonei o hanno rifiutato almeno un precedente regime chemioterapico prima della partecipazione allo studio con dasatinib. I soggetti con GIST devono aver ricevuto o essere stati intolleranti a imatinib; non è richiesto un precedente trattamento con altri agenti incluso sunitinib. La chemioterapia neoadiuvante/adiuvante si qualifica come terapia precedente.
3. I soggetti devono avere lesioni misurabili unidimensionalmente mediante raggi X, tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica (MRI) o esame fisico documentato entro 30 giorni prima della registrazione.
4. Sarà consentita la radiazione preventiva. Devono essere trascorse più di due settimane dalla somministrazione dell'ultima frazione di radioterapia e i soggetti devono essersi ripresi dalle tossicità associate di grado 2 o superiore. Le lesioni misurabili, selezionate come lesioni bersaglio, devono trovarsi al di fuori dei campi precedentemente irradiati o avere una progressione documentata non prima di 6 settimane dopo il completamento della radiazione.
5. Devono essere trascorse più di 2 settimane da quando il soggetto ha ricevuto una precedente chemioterapia sistemica (6 settimane per la mitomicina C) e il paziente deve essersi ripreso dalle tossicità al basale prima dell'ultimo ciclo di chemioterapia.
6. Adeguata funzione ematologica entro 14 giorni prima della registrazione.
7. Tempo di protrombina (PT) (o INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN) entro 14 giorni prima della registrazione.
8. Creatinina sierica ≤ 2,0 volte l'ULN istituzionale entro 14 giorni prima della registrazione.
9. Magnesio sierico, potassio e calcio aggiustato (o ionizzato) ≥ il limite inferiore istituzionale della norma (LLN). (È consentita l'integrazione di elettroliti prima dello screening).
10. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45% misurata mediante ecocardiogramma o acquisizione multi-gate (MUGA) entro 30 giorni prima della registrazione (ma deve essere eseguita dopo l'ultima dose di un'antraciclina) per i soggetti che hanno ricevuto un'antraciclina (ad es. doxorubicina, epirubicina) o hanno una storia medica di malattie cardiache. La misurazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra non è richiesta ai soggetti che non hanno ricevuto chemioterapia cardiotossica (es. antracicline) e non hanno una storia clinica di malattie cardiache.
11. Le donne e gli uomini sessualmente attivi in ​​età fertile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il corso dello studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza. Sterilizzazione chirurgica, dispositivo intrauterino o metodo di barriera (ad es. preservativo e/o diaframma con agenti spermicidi) sono forme accettabili di controllo delle nascite.
12. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 7 giorni prima del trattamento. Per la registrazione non è richiesto un test di gravidanza. Le donne che non hanno le mestruazioni da più di 2 anni saranno considerate in postmenopausa, quindi non potenzialmente fertili.
13. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2.
14. Peso ≥ 50 kg perché l'esperienza con dasatinib in soggetti di peso inferiore a 50 kg è limitata.
15. I minori di età ≥13 anni dovranno firmare un documento di assenso prima del trattamento.
16. I soggetti devono essere in grado di deglutire compresse intere.
17. I soggetti devono essere informati della natura sperimentale dello studio e fornire il consenso scritto e informato e l'autorizzazione a rilasciare informazioni sanitarie protette utilizzando uno o più documenti approvati dall'istituzione dello sperimentatore.
18. Un blocco di paraffina, proveniente da un precedente intervento chirurgico o da una recente biopsia, dovrebbe essere disponibile per gli studi correlati. Se non è disponibile un blocco di tumore, è possibile sostituire almeno 8 vetrini non colorati di campione tumorale, 1 H&E e tre (3) sezioni spesse 15 micron in una provetta Eppendorf per l'estrazione del DNA da una porzione rappresentativa del sarcoma, previa discussione con e l'approvazione del Principal Investigator dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che sono curabili dalla gestione multidisciplinare convenzionale.
2. Soggetti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale.
3. Donne in gravidanza o che allattano/allattano.

4. Anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato al cancro, tra cui:

   • Disturbi emorragici congeniti diagnosticati (ad esempio, malattia di von Willebrand)
   • Disturbo emorragico acquisito diagnosticato entro un anno (ad esempio, anticorpi anti-fattore VIII acquisiti)
5. Soggetti che attualmente assumono farmaci che inibiscono la funzione piastrinica (ad es. aspirina, dipiridamolo, epoprostenolo, eptifibatide, clopidogrel, cilostazolo, abciximab, ticlopidina e qualsiasi farmaco antinfiammatorio non steroideo) a causa di un potenziale aumento del rischio di sanguinamento da dasatinib.
6. Soggetti che stanno attualmente assumendo anticoagulanti (warfarin, eparina/eparina a basso peso molecolare [ad es. danaparoid, dalteparina, tinzaparina, enoxaparina]) a causa di un potenziale aumento del rischio di sanguinamento da dasatinib.
7. Diagnosi di angina instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.

8. Soggetti che attualmente assumono uno o più dei seguenti farmaci che sono generalmente accettati per avere un rischio di causare torsioni di punta:

   • Chinidina, procainamide, disopiramide
   • Amiodarone, sotalolo, ibutilide, dofetilide
   • Eritromicine, claritromicina
   • Clorpromazina, aloperidolo, mesoridazina, tioridazina, pimozide
   • Cisapride, bepridil, droperidolo, metadone, arsenico, clorochina, domperidone, alofantrina, levomethadil, pentamidina, sparfloxacina, lidoflazina.
9. Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata o sospetta.
10. Intervallo QT corretto prolungato (QTc) all'elettrocardiogramma pre-ingresso (> 450 msec) entro 30 giorni prima della registrazione allo studio.
11. Soggetti che non possono o non vogliono sospendere il trattamento con bifosfonati per almeno le prime 8 settimane di trattamento con il farmaco in studio a causa del rischio di ipocalcemia causata da dasatinib.