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Étude Vanderbilt sur l'exposition à la coqueluche : PPE chez les travailleurs de la santé vaccinés après une exposition à la coqueluche (VPES)

18 décembre 2012 mis à jour par: Tom Talbot, Vanderbilt University

Une étude randomisée ouverte de non-infériorité pour examiner l'impact de la vaccination contre la coqueluche des travailleurs de la santé sur la prophylaxie post-exposition

Le but de cette étude est de comparer l'efficacité de deux stratégies de prophylaxie post-exposition (PPE) chez les travailleurs de la santé (TS) qui ont été vaccinés avec le vaccin acellulaire contre la coqueluche et qui ont été exposés à la coqueluche. Les objectifs secondaires comprennent une comparaison des coûts de chaque stratégie PEP et une évaluation des facteurs de risque associés à l'acquisition de la coqueluche associée aux soins de santé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

La coqueluche, causée par la bactérie Bordetella pertussis, est une infection aiguë des voies respiratoires transmise aux personnes sensibles par des gouttelettes respiratoires aérosolisées et un contact direct avec les sécrétions respiratoires. La coqueluche classique se caractérise par trois phases de maladie : la phase catarrhale où les personnes remarquent de la toux et du coryza ; la phase paroxystique où les personnes développent une toux spasmodique avec des vomissements post-tussifs et un cri inspiratoire ; et la phase de convalescence, au cours de laquelle les symptômes disparaissent lentement. Le risque de transmission de l'organisme est aggravé par la nature indescriptible des symptômes au début de la maladie, en particulier chez les adultes. Classiquement reconnue comme une maladie du nourrisson et de l'enfant ("coqueluche"), l'incidence de la coqueluche chez les adolescents et les adultes a augmenté ces dernières années. Les personnes de plus de 15 ans représentent désormais plus de vingt pour cent des cas signalés. Cette augmentation est probablement due à plusieurs facteurs, notamment la diminution de la protection contre la vaccination des enfants et les infections naturelles, une appréciation accrue de la maladie chez les adolescents et les adultes et la capacité améliorée des cliniciens à diagnostiquer la reconnaissance de la coqueluche grâce à l'utilisation de méthodes sérologiques.

Les travailleurs de la santé (TS) courent un risque accru de contracter une infection par la coqueluche en raison d'un contact régulier avec des patients infectés et d'une protection décroissante contre la vaccination infantile ou contre une infection naturelle par la coqueluche. Les éclosions de coqueluche associées aux soins de santé sont également de plus en plus reconnues et ont été signalées dans un large éventail d'établissements de santé. Ces épidémies sont souvent dues à une sous-reconnaissance de la coqueluche avec un échec ultérieur à isoler les cas suspects, une diminution de l'immunité due à la vaccination ou à la maladie infantile et à l'incidence croissante de l'infection par la coqueluche chez les adultes et les adolescents. Les travailleurs de la santé infectés peuvent alors servir de vecteurs d'infection à d'autres contacts sensibles, notamment les patients, d'autres employés et même leurs propres enfants.

La vaccination est un outil efficace de prévention de la coqueluche. En 2005, deux vaccins acellulaires contre la coqueluche (Tdap) contre l'anatoxine tétanique, la diphtérie réduite et la quantité réduite d'antigène ont été homologués pour une utilisation chez les adolescents et les adultes. Compte tenu du problème de plus en plus reconnu de l'infection par la coqueluche associée aux soins de santé et transmise, le Comité consultatif sur les pratiques d'immunisation (ACIP) des Centres pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC) a ciblé les travailleurs de la santé comme groupe prioritaire pour la vaccination contre la coqueluche en 2006, principalement pour réduire la risque de propagation de la coqueluche au sein des établissements de santé.

Jusqu'à l'homologation du Tdap, la seule méthode pour réduire la transmission de la coqueluche après une exposition associée aux soins de santé aux personnes atteintes de coqueluche était la prophylaxie post-exposition (PPE) avec des antibiotiques et le congé des employés. Les contacts étroits exposés à un patient ou un membre du personnel infecté par la coqueluche sont systématiquement traités par macrolides (érythromycine ou azithromycine), et les travailleurs de la santé exposés qui développent une toux-maladie sont interdits de travail pendant 5 jours pendant l'antibiothérapie. On pense que la PPE prévient l'infection symptomatique chez la personne exposée si elle est administrée dans les 21 jours suivant l'apparition de la toux. Traditionnellement, les décisions concernant la PPE pour les travailleurs de la santé exposés impliquent des évaluations détaillées du degré de contact avec le patient, du risque de développement d'une coqueluche grave ou compliquée, ainsi qu'une évaluation et un suivi réguliers de l'apparition de symptômes. Il s'agit souvent d'efforts chronophages qui incombent généralement au personnel de contrôle des infections ou de santé au travail. Avec l'homologation du Tdap et la vaccination recommandée des travailleurs de la santé, on espère maintenant que la vaccination éliminera la nécessité de fournir une PPE antibiotique, en particulier chez les travailleurs de la santé récemment vaccinés. Cependant, cela n'a pas été confirmé par un essai clinique randomisé et, par conséquent, aucune recommandation formelle définitive ne peut être faite concernant les modifications de la PPE chez les travailleurs de la santé vaccinés. Deux stratégies potentielles existent pour la prise en charge des travailleurs de la santé vaccinés à la suite d'une exposition à une personne atteinte de coqueluche : a) la fourniture d'une antibiothérapie universelle ou b) l'observation quotidienne attentive des travailleurs de la santé vaccinés pour le développement de symptômes sans prescription d'antibiotiques. La comparaison de ces deux stratégies fera l'objet de cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1102

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt, Vanderbilt University Medical Center,

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 64 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes de 18 à 64 ans
  • HCW (défini comme tout fournisseur de soins de santé ayant des tâches directes de soins aux patients) qui travaille à VCH (peut être le lieu de travail principal ou secondaire)
  • Disposé à signer un consentement éclairé et une autorisation pour la divulgation d'informations à la clinique de santé au travail (OHC) de l'Université Vanderbilt
  • Prévoir de travailler chez VCH pendant au moins un an après l'inscription ou jusqu'à la fin prévue des études, selon la première éventualité
  • Volonté de coopérer avec la surveillance des maladies et microbiologique

Critère d'exclusion:

  • Réception antérieure d'un vaccin anticoquelucheux acellulaire dans les 5 ans précédant l'inscription, sauf s'il a été reçu depuis l'homologation du Tdap le 13 juin 2005
  • Antécédents de rappel antitétanique dans les 2 ans précédant l'inscription (hors Tdap)
  • Antécédents d'allergie ou de réaction indésirable aux vaccins contre la diphtérie, le tétanos ou la coqueluche
  • Grossesse actuelle ou tentative de tomber enceinte dans le mois suivant l'inscription
  • Toute contre-indication à la réception du vaccin contre la coqueluche comme indiqué dans la notice ADACEL
  • Maladie fébrile avec température supérieure à 38 °C au cours des 72 heures précédentes (différer l'inscription)
  • Personnes recevant de l'érythromycine, de l'azithromycine ou un antibiotique apparenté pour une utilisation prolongée
  • Les personnes allergiques aux antibiotiques macrolides (par exemple, l'azithromycine, la clarithromycine, l'érythromycine) et les sulfamides
  • Toute condition qui, de l'avis des investigateurs, peut interférer avec l'évaluation des objectifs de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: PEP antibiotique
Sujets ayant reçu une PPE suite à une exposition à la coqueluche
Azithromycine 1000mg po x 1, puis 500mg po Q jour pendant 4 jours ; TMP-SMX DS une OFFRE pendant 14 jours
TMP-SMX DS po BID pendant 14 jours
Aucune intervention: Pas de PPE
Sujets n'ayant pas reçu de PPE suite à une exposition à la coqueluche

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Preuve d'infection par la coqueluche dans chaque bras PEP, définie à l'aide de critères cliniques, microbiologiques ou sérologiques.
Délai: Dans les 21 jours suivant l'identification de l'exposition
Défini comme une culture nasopharyngée positive ou une PCR pour B. pertussis à tout moment, une double augmentation du titre d'IgG anti-PT entre les sérums aigus et convalescents, ou un seul titre d'IgG anti-PT aigu ou convalescent de ≥ 94 UE . Post hoc, une définition modifiée a été conçue en raison de la crainte que les critères sérologiques utilisés dans la définition principale puissent en fait représenter l'acquisition d'une infection coquelucheuse avant l'intervention. La définition modifiée de la coqueluche excluait un titre aigu d'IgG anti-PT ≥ 94 UE et un prélèvement nasopharyngé aigu positif pour B. pertussis par PCR.
Dans les 21 jours suivant l'identification de l'exposition

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Thomas R. Talbot, MD MPH, Vanderbilt University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mai 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mai 2007

Première publication (Estimation)

4 mai 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

29 janvier 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2012

Dernière vérification

1 décembre 2012

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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