Vanderbilt-Pertussis-Expositionsstudie: PEP bei geimpften Beschäftigten im Gesundheitswesen nach Pertussis-Exposition (VPES)

Keuchhusten, verursacht durch das Bakterium Bordetella pertussis, ist eine akute Atemwegsinfektion, die durch aerosolisierte Atemtröpfchen und direkten Kontakt mit Atemwegssekreten auf empfindliche Personen übertragen wird. Die klassische Pertussis-Krankheit ist durch drei Krankheitsphasen gekennzeichnet: die katarrhalische Phase, in der Personen Husten und Schnupfen feststellen; die paroxysmale Phase, in der Personen einen krampfartigen Husten mit posttussivem Erbrechen und einem inspiratorischen Keuchhusten entwickeln; und die Rekonvaleszenzphase, während der die Symptome langsam verschwinden. Das Risiko einer Übertragung des Erregers wird durch die unauffälligen Symptome im frühen Krankheitsverlauf, insbesondere bei Erwachsenen, noch verstärkt. Klassisch als Säuglings- und Kinderkrankheit („Keuchhusten“) anerkannt, hat die Pertussis-Infektion bei Jugendlichen und Erwachsenen in den letzten Jahren zugenommen. Personen > 15 Jahre machen mittlerweile mehr als zwanzig Prozent der gemeldeten Fälle aus. Dieser Anstieg ist wahrscheinlich auf mehrere Faktoren zurückzuführen, darunter der schwindende Schutz vor Impfungen im Kindesalter und natürlichen Infektionen, ein zunehmendes Verständnis für Krankheiten bei Jugendlichen und Erwachsenen und die verbesserte Fähigkeit von Ärzten, die Pertussis-Erkennung durch den Einsatz serologischer Methoden zu diagnostizieren.

Beschäftigte im Gesundheitswesen (HCWs) sind aufgrund des regelmäßigen Kontakts mit infizierten Patienten und des schwindenden Schutzes vor Impfungen im Kindesalter oder vor einer natürlichen Pertussis-Infektion einem erhöhten Risiko ausgesetzt, sich eine Pertussis-Infektion zuzuziehen. Gesundheitsassoziierte Ausbrüche von Keuchhusten wurden ebenfalls zunehmend erkannt und von einer Vielzahl von Gesundheitseinrichtungen gemeldet. Solche Ausbrüche sind häufig auf eine unzureichende Erkennung von Keuchhusten mit anschließendem Versäumnis, Verdachtsfälle zu isolieren, eine schwindende Immunität gegen Impfungen oder Krankheiten im Kindesalter und die zunehmende Inzidenz von Keuchhusteninfektionen bei Erwachsenen und Jugendlichen zurückzuführen. Infizierte HCWs können dann als Infektionsvektoren für andere anfällige Kontakte dienen, darunter Patienten, andere Mitarbeiter und sogar ihre eigenen Kinder.

Die Impfung ist ein wirksames Mittel zur Vorbeugung von Keuchhusten. Im Jahr 2005 wurden zwei Tetanustoxoid-, reduzierte Diphtherie-Toxoid- und azelluläre Pertussis-Impfstoffe mit reduzierter Antigenmenge (Tdap) für die Anwendung bei Jugendlichen und Erwachsenen zugelassen. In Anbetracht des zunehmend anerkannten Problems der krankenhausbedingten und übertragenen Pertussis-Infektion hat der Beratungsausschuss für Immunisierungspraktiken (ACIP) der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) HCWs als vorrangige Gruppe für die Pertussis-Impfung im Jahr 2006 ins Visier genommen, in erster Linie um die Gefahr der Verbreitung von Keuchhusten innerhalb von Gesundheitseinrichtungen.

Bis zur Zulassung von Tdap war die Post-Expositions-Prophylaxe (PEP) mit Antibiotika und Beurlaubung der Mitarbeiter die einzige Methode, um die Übertragung von Keuchhusten nach gesundheitsbezogener Exposition von Personen mit Keuchhusten zu reduzieren. Enge Kontaktpersonen, die einem Pertussis-infizierten Patienten oder Mitarbeiter ausgesetzt sind, werden routinemäßig mit einer Makrolidtherapie (Erythromycin oder Azithromycin) behandelt, und exponierte HCWs, die eine Hustenkrankheit entwickeln, dürfen während der Antibiotikatherapie für 5 Tage nicht arbeiten. Es wird angenommen, dass PEP eine symptomatische Infektion bei der exponierten Person verhindert, wenn es innerhalb von 21 Tagen nach dem Einsetzen des Hustens verabreicht wird. Traditionell beinhalten Entscheidungen bezüglich PEP für exponierte HCWs detaillierte Bewertungen des Ausmaßes des Patientenkontakts, des Risikos für die Entwicklung einer schweren oder komplizierten Pertussis sowie eine regelmäßige Bewertung und Nachverfolgung des Auftretens von Symptomen. Dies sind oft zeitaufwendige Bemühungen, die normalerweise in der Verantwortung des Personals für Infektionskontrolle oder Arbeitsmedizin liegen. Mit der Zulassung von Tdap und der empfohlenen Impfung von HCWs hofft man nun, dass die Impfung die Notwendigkeit einer antibiotischen PEP beseitigen wird, insbesondere bei kürzlich geimpften HCWs. Dies wurde jedoch nicht durch eine randomisierte klinische Studie bestätigt, und daher kann keine definitive formale Empfehlung bezüglich Modifikationen von PEP bei geimpften Gesundheitspersonal ausgesprochen werden. Es gibt zwei mögliche Strategien für die Behandlung geimpfter medizinischer Fachkräfte nach Kontakt mit einer Person mit Keuchhusten: a) Bereitstellung einer universellen Antibiotikatherapie oder b) sorgfältige tägliche Beobachtung geimpfter medizinischer Fachkräfte auf die Entwicklung von Symptomen ohne Verschreibung von Antibiotika. Ein Vergleich dieser beiden Strategien wird im Mittelpunkt dieser Studie stehen.