Abraxane et Alimta dans les tumeurs solides avancées
5 janvier 2018 mis à jour par: University of California, Davis
Essai de phase I/II d'Abraxane® (ABI-007) et d'Alimta® (Pemetrexed) dans les tumeurs solides avancées, en mettant l'accent sur le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et le cancer du sein
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Le pemetrexed peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'administration d'une formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel avec du pemetrexed peut tuer davantage de cellules tumorales.
OBJECTIF : Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel lorsqu'il est administré avec du pemetrexed et pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules avancé, cancer du sein, ou d'autres tumeurs solides.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer l'innocuité de la formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel lorsqu'elle est administrée avec du pemetrexed disodique chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé, d'un cancer du sein ou d'autres tumeurs solides. (La phase I)
- Déterminer l'efficacité de ce régime, telle que mesurée par le taux objectif de réponse tumorale (critères RECIST), chez ces patients. (Phase II)
Secondaire
- Déterminer l'efficacité préliminaire de la formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel et du pemetrexed disodique chez ces patients. (La phase I)
- Déterminer la survie globale des patients traités avec ce régime. (Phase II)
- Évaluer la fréquence et la gravité des toxicités associées à ce régime. (Phase II)
APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes sur la formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel, suivie d'une étude de phase II en ouvert.
- Phase I : Les patients reçoivent du pemetrexed disodique IV pendant 10 minutes et une formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel IV pendant 30 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.
- Phase II : les patients reçoivent une formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de pemetrexed disodique et de paclitaxel à la DMT comme dans la phase I.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
49
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California Davis Cancer Center
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration
- Pour la phase II, les patients doivent avoir un NSCLC sélectionné de stade IIIB (épanchement pleural) ou IV prouvé par cytologie ou histologie.
- Pour la phase II, les patients doivent avoir un NSCLC qui a progressé ou récidivé après un traitement avec une thérapie à base de platine.
- Pas de pemetrexed préalable. Taxol préalable est autorisé. L'ABI 007 antérieur n'est pas autorisé.
- Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST pour la phase II.
- Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
- Les patients doivent avoir un indice de performance de 0 à 2
- Les patients doivent avoir une survie estimée à au moins 3 mois.
- Toute chimiothérapie antérieure doit avoir été terminée au moins 4 semaines avant le début du traitement.
- Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate, documentée par une clairance de la créatinine calculée > 45 ml/min
- Les patients doivent avoir des fonctions hépatiques adéquates : AST et ALT < 2,5 X limite supérieure de la normale et bilirubine < limite supérieure de la normale.
- Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate : plaquettes > 100 000 cellules/mm3 et ANC > 1 500 cellules/mm3.
- Pour les patients qui ont des épanchements pleuraux ou péritonéaux cliniquement significatifs au départ (sur la base des symptômes ou de l'examen clinique) avant le début du traitement par pemetrexed, il faut envisager de drainer l'épanchement avant l'administration.
- Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques traitées (résection chirurgicale ou radiothérapie) peuvent être inclus s'ils sont neurologiquement stables et qu'ils n'ont plus de stéroïdes et d'anticonvulsivants depuis au moins 4 semaines.
- Les patients doivent être capables de prendre et de conserver des médicaments par voie orale.
- Capacité à prendre de l'acide folique, de la vitamine B12 et de la dexaméthasone selon le protocole.
- Possibilité d'interrompre les AINS 2 jours avant, le jour même et 2 jours après l'administration de pemetrexed.
- Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement et pendant les 3 mois suivants, car les effets de ces médicaments sur le fœtus sont inconnus.
- Aucune autre malignité active actuelle.
- Le patient ou son représentant ou tuteur légalement autorisé a signé le formulaire de consentement éclairé avant de participer à toute activité liée à l'étude.
Critère d'exclusion
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Patient avec une neuropathie périphérique préexistante de NCI CTCAE Version 3.0 de grade 2.
- Le patient a une maladie concomitante cliniquement significative.
- Le patient est actuellement inscrit à une étude clinique différente dans laquelle des procédures expérimentales sont effectuées ou des thérapies expérimentales sont administrées.
- Le patient a des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux médicaments à l'étude ou à un taxane.
- Le patient présente de graves facteurs de risque médicaux impliquant l'un des principaux systèmes d'organes, de sorte que l'investigateur considère qu'il est dangereux pour le patient de recevoir un médicament de recherche expérimental.
- Traitement antérieur avec pemetrexed ou ABI-007.
- Le patient reçoit un traitement avec tout médicament concomitant exclu.
- Présence d'un fluide du troisième espace qui ne peut pas être contrôlé par le drainage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase I : Abraxane et Alimta
Trois niveaux de dose ont été testés.
Pemetrexed 500 mg/m2 jour 1 et nab-paclitaxel jour 1 à 180, 220 et 260 mg/m2 tous les 21 jours.
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ABI-007 Administration IV après pemetrexed le jour 1 de chaque cycle (perfusé pendant 30 minutes)
Autres noms:
Administration de pemetrexed IV le jour 1 de chaque cycle (perfusé pendant 10 minutes)
Autres noms:
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Expérimental: Phase II : Abraxane et Alimta
Pemetrexed 500 mg/m2 jour 1 et nab-paclitaxel jour 1 à 260 mg/m2 tous les 21 jours.
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ABI-007 Administration IV après pemetrexed le jour 1 de chaque cycle (perfusé pendant 30 minutes)
Autres noms:
Administration de pemetrexed IV le jour 1 de chaque cycle (perfusé pendant 10 minutes)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose
Délai: Jusqu'à 21 jours
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La toxicité limitant la dose (DLT) a été définie comme l'un des événements suivants survenus au cours du premier cycle : thrombocytopénie de grade 4 ou thrombocytopénie de grade 3 associée à un saignement, besoin de transfusion, neutropénie fébrile, neutropénie avec infection documentée.
La DLT non hématologique incluait toute autre toxicité non hématologique de grade ≥ 3 qui était cliniquement significative et considérée par l'investigateur comme étant liée au médicament à l'étude.
L'alopécie et la réaction allergique/d'hypersensibilité de grade 3 avec perfusion n'étaient pas considérées comme des DLT.
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Jusqu'à 21 jours
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Nombre de patients présentant des toxicités
Délai: Jusqu'à 1 an
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Les toxicités ont été évaluées sur la base des critères de classement standard NCI CTCAE version 3.0.
Les toxicités hématologiques et non hématologiques de grade ≥ 3 attribuables sont présentées ici.
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Jusqu'à 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Durée de la survie globale
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Du moment de l'inscription à la première observation de la progression de la maladie ou du décès.
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Jusqu'à 2 ans
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Nombre de participants avec réponse complète
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Selon les critères RECIST, la réponse complète (RC) est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
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Jusqu'à 2 ans
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Nombre de participants avec une maladie stable
Délai: Jusqu'à 2 ans
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La stabilité de la maladie est mesurée depuis le début du traitement jusqu'à ce que les critères de progression de la maladie soient remplis.
La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions
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Jusqu'à 2 ans
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Nombre de participants avec une réponse partielle
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Au moins une diminution de 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles
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Jusqu'à 2 ans
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Nombre de participants avec contrôle de la maladie
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Le contrôle de la maladie est une réponse complète plus une réponse partielle plus une maladie stable depuis le début du traitement jusqu'au décès ou à la progression de la maladie.
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Jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: David R. Gandara, MD, University of California, Davis
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2007
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 mai 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 mai 2007
Première publication (Estimation)
7 mai 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 janvier 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 janvier 2018
Dernière vérification
1 janvier 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- cancer du sein de stade IV
- cancer du sein stade IIIA
- cancer du sein récurrent
- cancer du sein stade IIIB
- cancer bronchique non à petites cellules récurrent
- cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIA
- cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB
- cancer du poumon non à petites cellules de stade IV
- tumeur solide adulte non précisée, protocole spécifique
- cancer du sein masculin
- cancer du sein stade IIIC
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs mammaires
- Tumeurs pulmonaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Antagonistes de l'acide folique
- Paclitaxel
- Paclitaxel lié à l'albumine
- Pémétrexed
Autres numéros d'identification d'étude
- UCDCC#185
- 224355 (Autre subvention/numéro de financement: UC Davis)
- ABX027 (Autre subvention/numéro de financement: Celgene)
- H3E-US-I017 (Autre subvention/numéro de financement: Eli Lilly)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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