Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Abraxane og Alimta i avanserte solide svulster

5. januar 2018 oppdatert av: University of California, Davis

Fase I/II-studie av Abraxane® (ABI-007) og Alimta® (Pemetrexed) i avanserte solide svulster med vekt på ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og brystkreft

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som paklitakselalbuminstabilisert nanopartikkelformulering, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Pemetrexed kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å gi paklitaksel albuminstabilisert nanopartikkelformulering sammen med pemetrexed kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av paklitakselalbuminstabilisert nanopartikkelformulering når det gis sammen med pemetrexed og for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft, brystkreft, eller andre solide svulster.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Bestem sikkerheten til paklitakselalbuminstabilisert nanopartikkelformulering når det administreres med pemetrexeddinatrium hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft, brystkreft eller andre solide svulster. (Fase I)
  • Bestem effekten av dette regimet, målt ved objektiv tumorresponsrate (RECIST-kriterier), hos disse pasientene. (Fase II)

Sekundær

  • Bestem den foreløpige effekten av paklitakselalbuminstabilisert nanopartikkelformulering og dinatriumpemetrexed hos disse pasientene. (Fase I)
  • Bestem den totale overlevelsen til pasienter som behandles med dette regimet. (Fase II)
  • Evaluer hyppigheten og alvorlighetsgraden av toksisiteter forbundet med dette regimet. (Fase II)

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av paklitakselalbumin-stabilisert nanopartikkelformulering etterfulgt av en åpen fase II-studie.

  • Fase I: Pasienter får pemetrexed dinatrium IV over 10 minutter og paklitaksel albumin-stabilisert nanopartikkelformulering IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av paklitakselalbuminstabilisert nanopartikkelformulering inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.

  • Fase II: Pasienter får pemetrexed dinatrium og paklitaksel albumin-stabilisert nanopartikkelformulering ved MTD som i fase I.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene med jevne mellomrom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. For fase II-delen må pasienter ha cytologisk eller histologisk bevist valgt stadium IIIB (pleural effusjon) eller IV NSCLC.
  2. For fase II-delen må pasienter ha NSCLC som har progrediert eller gjentatt etter behandling med platinabasert terapi.
  3. Ingen tidligere pemetrexed. Tidligere Taxol er tillatt. Tidligere ABI 007 er ikke tillatt.
  4. Pasienter må ha målbar sykdom etter RECIST-kriterier for fase II-delen.
  5. Pasienter må være 18 år eller eldre.
  6. Pasienter må ha en prestasjonsstatus på 0 -2
  7. Pasienter må ha en estimert overlevelse på minst 3 måneder.
  8. Eventuell tidligere kjemoterapi må være fullført minst 4 uker før behandlingsstart.
  9. Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon som dokumentert ved en beregnet kreatininclearance på > 45 ml/min.
  10. Pasienter må ha tilstrekkelige leverfunksjoner: ASAT og ALAT < 2,5 X øvre normalgrense, og bilirubin < øvre normalgrense.
  11. Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon: Blodplater >100 000 celler/mm3 og ANC > 1500 celler/mm3.
  12. For pasienter som har klinisk signifikante pleurale eller peritoneale effusjoner (på grunnlag av symptomer eller klinisk undersøkelse) før oppstart av pemetrexed-behandling, bør det vurderes å drenere effusjonen før dosering.
  13. Pasienter med asymptomatisk behandlet hjernemetastaser (kirurgisk reseksjon eller strålebehandling) kan inkluderes dersom de er nevrologisk stabile og har vært av med steroider og antikonvulsiva i minst 4 uker.
  14. Pasienter må kunne ta og beholde orale medisiner.
  15. Evne til å ta folsyre, vitamin B12 og deksametason i henhold til protokoll.
  16. Evne til å avbryte NSAIDs 2 dager før, dagen for og 2 dager etter administrering av pemetrexed.
  17. Pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektiv prevensjonsmetode under behandling og i 3 måneder etterpå, da effekten av disse legemidlene på det ufødte fosteret er ukjent.
  18. Ingen annen aktiv malignitet.
  19. Pasienten eller hans/hennes lovlig autoriserte representant eller foresatte signerte skjemaet for informert samtykke før han deltok i studierelaterte aktiviteter.

Eksklusjonskriterier

  1. Gravide eller ammende kvinner.
  2. Pasient med eksisterende perifer nevropati av NCI CTCAE versjon 3.0 av grad 2.
  3. Pasienten har en klinisk signifikant samtidig sykdom.
  4. Pasienten er for tiden registrert i en annen klinisk studie der undersøkelsesprosedyrer utføres eller undersøkelsesterapier administreres.
  5. Pasienten har en historie med allergi eller overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller en taxan.
  6. Pasienten har alvorlige medisinske risikofaktorer som involverer noen av de store organsystemene, slik at etterforskeren anser det som utrygt for pasienten å motta et eksperimentelt forskningslegemiddel.
  7. Tidligere behandling med pemetrexed, eller ABI-007.
  8. Pasienten får behandling med alle ekskluderte samtidige medisiner.
  9. Tilstedeværelse av tredjeromsvæske som ikke kan kontrolleres av drenering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I: Abraxane og Alimta
Tre dosenivåer ble testet. Pemetrexed 500 mg/m2 dag 1 og nab-paclitaxel dag 1 ved 180, 220 og 260 mg/m2 hver 21. dag.
Legemiddel: Abraxane
ABI-007 IV administrasjon etter pemetrexed på dag 1 i hver syklus (infundert over 30 minutter)
Andre navn:
  • ABI-007
  • paklitaksel albumin-stabilisert nanopartikkelformulering
Legemiddel: Alimta
Pemetrexed IV administrasjon på dag 1 i hver syklus (infundert over 10 minutter)
Andre navn:
  • pemetrexed dinatrium
Eksperimentell: Fase II: Abraxane og Alimta
Pemetrexed 500 mg/m2 dag 1 og nab-paclitaxel dag 1 ved 260 mg/m2 hver 21. dag.
Legemiddel: Abraxane
ABI-007 IV administrasjon etter pemetrexed på dag 1 i hver syklus (infundert over 30 minutter)
Andre navn:
  • ABI-007
  • paklitaksel albumin-stabilisert nanopartikkelformulering
Legemiddel: Alimta
Pemetrexed IV administrasjon på dag 1 i hver syklus (infundert over 10 minutter)
Andre navn:
  • pemetrexed dinatrium

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: Opptil 21 dager
Dosebegrensende toksisitet (DLT) ble definert som et av følgende som oppstod i løpet av den første syklusen: Grad 4 trombocytopeni, eller grad 3 trombocytopeni assosiert med blødning, behov for transfusjon, febril nøytropeni, nøytropeni med dokumentert infeksjon. Ikke-hematologisk DLT inkluderte enhver annen ≥ grad 3 ikke-hematologisk toksisitet som var klinisk signifikant og ansett av utforskeren å være relatert til studiemedikamentet. Alopecia og grad 3 allergisk reaksjon/overfølsomhet med infusjon ble ikke ansett som DLT.
Opptil 21 dager
Antall pasienter med toksisitet
Tidsramme: Inntil 1 år
Toksisiteter ble evaluert basert på standard NCI CTCAE versjon 3.0 graderingskriterier. Henførbar grad ≥ 3 hematologisk og ikke-hematologisk toksisitet er presentert her.
Inntil 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av total overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
Fra tidspunkt for registrering til første observasjon av sykdomsprogresjon eller død.
Inntil 2 år
Antall deltakere med fullstendig svar
Tidsramme: Inntil 2 år
I henhold til RECIST-kriteriene er fullstendig respons (CR) definert som forsvinningen av alle mållesjoner.
Inntil 2 år
Antall deltakere med stabil sykdom
Tidsramme: Inntil 2 år
Stabil sykdom måles fra behandlingsstart til kriteriene for sykdomsprogresjon er oppfylt. Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner
Inntil 2 år
Antall deltakere med delvis respons
Tidsramme: Inntil 2 år
Minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene
Inntil 2 år
Antall deltakere med sykdomskontroll
Tidsramme: Inntil 2 år
Sykdomskontroll er fullstendig respons pluss delvis respons pluss stabil sykdom fra behandlingsstart til død eller sykdomsprogresjon.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, Davis

Samarbeidspartnere

Eli Lilly and Company
Celgene

Etterforskere

  • Studiestol: David R. Gandara, MD, University of California, Davis

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mai 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2007

Først lagt ut (Anslag)

7. mai 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. januar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2018

Sist bekreftet

1. januar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UCDCC#185
  • 224355 (Annet stipend/finansieringsnummer: UC Davis)
  • ABX027 (Annet stipend/finansieringsnummer: Celgene)
  • H3E-US-I017 (Annet stipend/finansieringsnummer: Eli Lilly)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere