Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Enoxaparine chez les patients hospitalisés COVID-19 modérés à sévères (INHIXACOV19)

15 juin 2020 mis à jour par: Pierluigi Viale, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Énoxaparine à dose intermédiaire chez les patients hospitalisés atteints de COVID19 modérément sévère : une étude pilote de phase II à un seul bras, INHIXACOVID19

Objectif général de l'étude Évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'énoxaparine chez les patients hospitalisés atteints d'une infection COVID-19 modérée à sévère (Coronavirus Disease 2019).

Étudier le design

L'étude se compose de deux parties :

  • une étude prospective interventionnelle de phase II à un seul bras incluant tous les patients traités avec le médicament à l'étude ;
  • une étude de cohorte prospective observationnelle incluant tous les patients sélectionnés pour recevoir le médicament à l'étude mais non inclus dans l'étude de phase II.

Les patients seront inscrits à partir de la "date d'approbation de l'étude" pendant 1 mois. Chaque patient sera suivi pendant au moins 90 jours après le diagnostic de COVID19.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Objectif général de l'étude Évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'énoxaparine chez les patients hospitalisés atteints d'une infection COVID-19 modérée à sévère.

Objectifs spécifiques Critères d'évaluation principaux Étudier l'efficacité de l'énoxaparine dans l'amélioration des résultats cliniques des patients hospitalisés atteints de COVID-19 modéré à sévère.

  • Taux de mortalité toutes causes confondues à l'hôpital, à 30 jours et à 90 jours.
  • Evolution de la sévérité clinique au cours du traitement.
  • Admission aux soins intensifs et durée du séjour aux soins intensifs.
  • Durée du séjour à l'hôpital.

Critères d'évaluation secondaires Analyser l'innocuité de l'énoxaparine chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19 modéré à sévère.

  • Taux d'événements indésirables (EI) pendant le traitement, à la fin du traitement (EOT) et à 30 jours après l'EOT.
  • Gravité des EI classés selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE). Le pire degré jamais subi sera considéré.

Décrire les taux et les types d'événements thromboemboliques chez les patients hospitalisés avec un diagnostic confirmé de COVID-19.

  • Apparition d'un événement thromboembolique à 90 jours après le diagnostic de COVID-19.
  • Description du type, de la distribution et de la gravité des événements thromboemboliques.

Conception de l'étude Conception globale

L'étude se compose de deux parties :

  • une étude prospective interventionnelle de phase II à un seul bras incluant tous les patients traités avec le médicament à l'étude ;
  • une étude de cohorte prospective observationnelle incluant tous les patients sélectionnés pour recevoir le médicament à l'étude mais non inclus dans l'étude de phase II.

Les patients seront inscrits à partir de la "date d'approbation de l'étude" pendant 1 mois. Chaque patient sera suivi pendant au moins 90 jours après le diagnostic de COVID19.

Définition de fin d'étude Un participant est considéré comme ayant terminé l'étude s'il a terminé la dernière procédure prévue indiquée dans le calendrier des évaluations. La fin de l'étude est définie comme la date de la dernière procédure prévue indiquée dans le calendrier des évaluations du dernier participant à l'essai.

Population étudiée

Définitions

La gravité clinique de la COVID-19 sera évaluée au moment du diagnostic de la COVID19, pendant le traitement avec le médicament à l'étude et à la fin du traitement selon les critères suivants (1) :

  • Patients bénins : ne présentent que des symptômes légers sans caractéristiques radiographiques
  • Patients modérés : ont de la fièvre, des symptômes respiratoires et des signes radiographiques de pneumonie
  • Patients sévères : ont de la fièvre, des symptômes respiratoires et des signes radiographiques de pneumonie plus au moins un des trois critères : (1) FR (fréquence respiratoire) > 30 fois/min, (2) saturation en oxygène < 93 % à l'air ambiant, (3 ) PaO2/FiO2 (pression partielle d'oxygène/fraction d'oxygène inspiré) <300 mmHg.
  • Patients critiques : répondre à l'un des trois critères : (1) insuffisance respiratoire nécessitant une ventilation invasive, (2) choc septique, (3) défaillance multiviscérale.

L'hémorragie majeure sera définie selon les critères de l'ISTH (International Society of Thrombosis and Haemostasis) comme l'une des suivantes :

  • Saignement mortel
  • Saignement symptomatique dans une zone ou un organe critique, tel que intracrânien, intraspinal, intraoculaire, rétropéritonéal, intra-articulaire ou péricardique, ou intramusculaire avec syndrome des loges
  • Saignement entraînant une chute du taux d'hémoglobine de 2 g/dL ou plus, ou entraînant la transfusion de deux unités ou plus de sang total ou de globules rouges (11).

Traitements Administration et surveillance du médicament à l'étude

Tous les patients sélectionnés pour être inclus dans l'étude recevront une thrombo-prophylaxie standard avec HBPM (héparine de bas poids moléculaire) (par ex. énoxaparine 40 mg/jour). Les patients inclus dans la cohorte observationnelle continueront sous thromboprophylaxie standard, tandis que les patients inclus dans l'étude interventionnelle recevront de l'énoxaparine sous-cutanée en une seule dose quotidienne de :

  • 60 mg une fois par jour en cas de poids corporel de 45 à 60 kg
  • 80 mg par jour en cas de poids de 61 à 100 kg ou
  • 100 mg une fois par jour en cas de poids corporel > 100 kg L'énoxaparine sera débutée le premier jour du diagnostic de la COVID19 et poursuivie pendant 14 jours, après détermination du TP de base (temps de prothrombine), de l'aPTT (temps de thromboplastine partielle activée), numération globulaire complète et les niveaux de créatinine.

Après avoir atteint l'état d'équilibre (généralement après la troisième dose), les taux d'héparine seront mesurés avec la détermination de l'activité anti-Xa sur un échantillon de sang obtenu 4 heures après l'injection du matin. La dose d'HBPM peut ensuite être augmentée ou réduite sur la base de l'activité anti-Xa cible (0,4-0,6 antiFXa (Anti Factor X enabled) UI/ml (International Unit/ml) pour les doses intermédiaires). La détermination de l'activité anti-Xa sera répétée le cinquième ou le sixième jour pour surveiller toute accumulation de médicament.

Une numération globulaire complète sera obtenue tous les deux jours pour surveiller la thrombocytopénie induite par l'héparine.

Les agents antiplaquettaires à faible dose unique seront autorisés. Chez tous les patients, des écouvillonnages nasopharyngés par RT-PCR (transcription inverse-amplification en chaîne par polymérase) seront effectués tous les 7 jours pour évaluer la clairance du virus et des échantillons de sang seront prélevés au départ et au jour 7 et seront analysés rétrospectivement pour mesurer la charge virale.

Procédures de suivi Les patients seront suivis jusqu'à 90 jours après le début du traitement par le médicament à l'étude. Les informations de suivi seront collectées via des appels téléphoniques, des dossiers médicaux des patients et/ou des visites cliniques en fonction de l'évolution clinique.

Il s'agit d'une étude pilote et un échantillon initial de 100 patients pour l'essai interventionnel de phase II à un seul bras est établi. Même si des données précises ne sont pas disponibles actuellement, on peut supposer que le critère composite est d'environ 30 % chez les patients traités avec la dose thromboprophylactique standard d'énoxaparine. Pour vérifier l'hypothèse que le traitement expérimental puisse produire une division par deux de ce critère (de 30 % à 15 %), 300 patients (200 pour la cohorte observationnelle et 100 pour la cohorte de phase II ; ratio 2:1) sont nécessaires avec un 80 % de puissance et une erreur alpha bilatérale de 0,05. Comme indiqué ci-dessus, une première analyse de sécurité après l'inscription des 50 premiers patients dans le bras de l'étude interventionnelle est prévue et sera effectuée par un comité indépendant. Selon les données d'innocuité et d'efficacité obtenues, en utilisant comme témoin la cohorte observationnelle, une grande étude avec un design plus robuste est prévue.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

300

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

      • Brescia, Italie
      • Brescia, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • Piazzale Spedali Civili, 1, 25123 Brescia BS Medicina Interna UniBS 2° Medicina ASST Spedali Civili
        • Contact:
      • Catania, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Policlinico - V. Emanuele", Catania Anestesia e Rianimazione UO Malattie Infettive
        • Contact:
        • Contact:
      • Cremona, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • ASST Cremona Unità Operativa di Chirurgia Vascolare Dipartimento di Medicina di Laboratorio e di Radiologia- Centro Emostasi e Trombosi
        • Contact:
      • Forlì, Italie
      • Mantova, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • Ospedale Carlo Poma di Mantova MALATTIE INFETTIVE Padiglione 37 Str. Lago Paiolo, 10, 46100 Mantova
        • Contact:
      • Matera, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • AZIENDA OSPEDALIERA Regionale S CARLO POTENZA Struttura Complessa Interaziendale "Malattie Infettive"
        • Contact:
      • Milano, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • Ospedale San Raffaele Unità Funzionale dell'Unità Operativa di Malattie Infettive Osp. San Raffaele
        • Contact:
      • Torino, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • Ospedale Amedeo di Savoia Torino Università di Torino Malattie Infettive
        • Contact:
        • Contact:
      • Verona, Italie
        • Recrutement
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona UOC Malattie Infettive e Tropicali
        • Contact:
        • Contact:
    • Emilia Romagna
      • Bologna, Emilia Romagna, Italie, 40138
        • Recrutement
        • Policlinico S. Orsola Malpighi Dipartimento Malattie Infettive
        • Contact:
        • Contact:
      • Parma, Emilia Romagna, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma Anestesia e Rianimazione Dipartimento di Medicina e Chirurgia
        • Contact:
        • Contact:
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Italie
        • Recrutement
        • I.R.C.C.S. "Casa Sollievo della Sofferenza", San Giovanni Rotondo (FG) UOVD Emostasi e trombosi- Poliambulatorio Giovanni Paolo II Viale Padre Pio n.7 San Giovanni Rotondo (FG)
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Pour l'étude interventionnelle et la cohorte observationnelle, les patients hospitalisés sont éligibles pour être inclus si les critères suivants s'appliquent :

Critère d'intégration:

  • Âge >=18 ans
  • Infection au COVID-19 confirmée microbiologiquement
  • Patients atteints d'une maladie modérée à sévère selon les définitions de l'étude (voir ci-dessous)
  • Consentement éclairé pour participer et utiliser les données pour l'étude interventionnelle, uniquement pour utiliser les données pour la cohorte d'observation

Critère d'exclusion:

  • Les participants sont exclus de l'étude interventionnelle si l'un des critères suivants s'applique :

    • Thrombocytopénie (numération plaquettaire < 50 000 mm3)
    • Coagulopathie : INR (rapport international normalisé) > 1,5, rapport aPTT > 1,4
    • Insuffisance rénale (clairance à la créatinine inférieure à 15 ml/min)
    • Hypersensibilité connue à l'héparine
    • Antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine
    • Présence d'un saignement actif ou d'une pathologie susceptible de saigner en présence d'anticoagulation (ex. accident vasculaire cérébral hémorragique récent, ulcère peptique, tumeurs malignes à haut risque hémorragique, neurochirurgie ou chirurgie ophtalmique récente, anévrismes vasculaires, malformations artério-veineuses)
    • Poids corporel <45 ou > 150 kg
    • Traitement anticoagulant concomitant pour d'autres indications (par exemple fibrillation auriculaire, thromboembolie veineuse, prothèses valvulaires cardiaques).
    • Bithérapie antiplaquettaire
    • Femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: une étude prospective interventionnelle de phase II à un seul bras

Les patients inclus dans l'étude interventionnelle recevront de l'énoxaparine sous-cutanée en une seule dose quotidienne de :

  • 60 mg une fois par jour en cas de poids corporel de 45 à 60 kg
  • 80 mg par jour en cas de poids de 61 à 100 kg ou
  • 100 mg une fois par jour en cas de poids corporel > 100 kg

L'énoxaparine sera débutée le premier jour du diagnostic de COVID19 et poursuivie pendant 14 jours.

Enoxaparine sous-cutanée 40 mg une fois par jour pendant 14 jours.
Autres noms:
  • INHIXA 4 000 UI (40 mg) / 0,4 ml
Expérimental: étude de cohorte observationnelle
Les patients inclus dans la cohorte observationnelle recevront une thrombo-prophylaxie standard par énoxaparine sous-cutanée 40 mg/jour
Énoxaparine sous-cutanée pendant 14 jours : 60 mg une fois par jour en cas de poids corporel de 45 à 60 kg ; 80 mg une fois par jour en cas de poids de 61 à 100 kg ; 100 mg une fois par jour en cas de poids corporel > 100 kg
Autres noms:
  • INHIXA 6 000 UI (60 mg) / 0,6 ml
  • INHIXA 8 000 UI (80 mg) / 0,8 ml
  • INHIXA 10 000 UI (100 mg)/ 1 ml

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Étudier l'efficacité de l'énoxaparine pour améliorer les résultats cliniques des patients hospitalisés atteints de COVID-19 modérément sévère.
Délai: 30 jours et 90 jours à compter de la première injection sous-cutanée d'HBPM
Taux de patients hospitalisés décédés toutes causes confondues dans les 30 jours et 90 jours suivant la première injection sous-cutanée d'HBPM
30 jours et 90 jours à compter de la première injection sous-cutanée d'HBPM
Étudier l'efficacité de l'énoxaparine pour améliorer les résultats cliniques des patients hospitalisés atteints de COVID-19 modérément sévère.
Délai: Cette évaluation sera réalisée à 30 jours et 90 jours à compter de la première injection sous-cutanée d'HBPM
Basé sur l'échelle de sévérité des symptômes à quatre niveaux. Tout changement d'un palier à un autre sera détecté pour tous les patients inscrits, afin d'évaluer l'efficacité clinique de l'énoxaparine sur l'évolution du COVID 19.
Cette évaluation sera réalisée à 30 jours et 90 jours à compter de la première injection sous-cutanée d'HBPM
Étudier l'efficacité de l'énoxaparine pour améliorer les résultats cliniques des patients hospitalisés atteints de COVID-19 modérément sévère.
Délai: Cette évaluation sera réalisée à 14 jours (dernier jour d'administration du traitement), à 30 jours et 90 jours à compter de la première injection sous-cutanée d'HBPM
Évolution de la sévérité clinique au cours du traitement, en fonction du nombre et du taux de patients admis en réanimation et de la durée de leur séjour en réanimation
Cette évaluation sera réalisée à 14 jours (dernier jour d'administration du traitement), à 30 jours et 90 jours à compter de la première injection sous-cutanée d'HBPM
Étudier l'efficacité de l'énoxaparine pour améliorer les résultats cliniques des patients hospitalisés atteints de COVID-19 modérément sévère.
Délai: Cette évaluation sera effectuée à 90 jours de l'admission
Différence entre les groupes en nombre de jours d'hospitalisation de l'admission à la sortie
Cette évaluation sera effectuée à 90 jours de l'admission

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyser l'innocuité de l'énoxaparine chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19 modérément sévère.
Délai: 45 jours

Taux d'événements indésirables (EI) pendant le traitement, à la fin du traitement (EOT) et à 30 jours après l'EOT.

• Gravité des EI classés selon les critères de terminologie communs aux événements indésirables (CTCAE). Le pire degré jamais subi sera considéré.

45 jours
Décrire les taux et les types d'événements thromboemboliques chez les patients hospitalisés avec un diagnostic confirmé de COVID-19.
Délai: 90 jours
Apparition d'un événement thromboembolique à 90 jours après le diagnostic de COVID-19. Description du type, de la distribution et de la gravité des événements thromboemboliques.
90 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pierluigi Viale, MD, Infectious Diseases Unit, Dep. Med. and Surg. Science University of Bologna

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 mai 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

30 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2020

Première publication (Réel)

11 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2020

Dernière vérification

1 juin 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur COVID-19 [feminine]

Essais cliniques sur Énoxaparine 40 mg/0,4 mL Solution injectable

S'abonner