Traitement pharmacologique du diabète insipide néphrogénique congénital

L'étude implique l'utilisation des médicaments expérimentaux sildénafil et calcitonine. Ces médicaments se sont révélés prometteurs comme traitement du NDI dans des études de laboratoire (non humaines), mais n'ont pas été utilisés pour le traitement du NDI chez l'homme. À l'heure actuelle, rien ne garantit que ces médicaments expérimentaux apporteront des avantages supplémentaires aux personnes atteintes de NDI.

L'étude est ouverte aux hommes âgés de 5 à 25 ans qui ont reçu un diagnostic de diabète insipide néphrogénique (NDI) et qui ont une fonction rénale et vésicale normale. Un total de 40 patients atteints de NDI seront inscrits à l'étude. L'étude comprendra deux visites en clinique externe, suivies d'un séjour à l'hôpital de 9 nuits, suivi d'une dernière visite de suivi en clinique externe. Toutes les visites auront lieu dans un délai de 20 jours.

Lors de la première visite à la clinique, des analyses de sang et d'urine pour la fonction rénale et hépatique et une numération globulaire seront effectuées. Si l'altération génétique à l'origine de votre NDI n'a pas été identifiée auparavant, du sang pour les tests ADN sera également obtenu. Si une échographie des reins et de la vessie n'a pas été effectuée au cours des 6 derniers mois, elle sera obtenue. L'échographie sert à s'assurer qu'il n'y a pas de problème de drainage de l'urine des reins et de la vessie. Les sujets seront invités à remplir des questionnaires sur les préférences alimentaires à utiliser pour la planification des repas pour le séjour à l'hôpital. Les sujets recevront des conteneurs pour recueillir deux échantillons d'urine consécutifs de 24 heures à la maison. Ces collectes d'urine aideront à déterminer dans quelle mesure les médicaments de routine des sujets fonctionnent pour contrôler leur NDI.

Lors de la deuxième visite à la clinique, les sujets apporteront les deux échantillons d'urine de 24 heures. Le sang sera à nouveau prélevé pour d'autres tests de la fonction rénale. Les sujets recevront des récipients pour recueillir une autre urine de 24 heures juste avant la visite à l'hôpital.

La troisième visite nécessite une hospitalisation et sera programmée sur le site d'étude le plus proche du domicile des sujets (The Children's Hospital, Denver, Colorado ; Université d'Aarhus, Danemark). Pour la visite à l'hôpital, les sujets devront arrêter leurs médicaments NDI habituels pendant 48 heures avant la visite. Les sujets effectueront une autre collecte d'urine de 24 heures la veille de votre admission à l'hôpital. Cet échantillon d'urine sera remis au laboratoire lorsque vous serez admis à l'hôpital pour l'étude de recherche. La durée d'hospitalisation est de 10 jours/9 nuits. Pendant le séjour, les sujets peuvent s'attendre à faire vérifier leur poids, leur fréquence cardiaque et leur tension artérielle trois fois par jour. Toutes les urines seront collectées. Des tests sanguins seront effectués tous les deux jours. Les sujets devront manger les repas fournis à l'hôpital ; tous les repas seront fournis selon une restriction alimentaire pauvre en sel. Les sujets peuvent boire des liquides comme ils le souhaitent, mais ils devront éviter les boissons contenant de la caféine et l'alcool.

Le premier jour du séjour à l'hôpital, des tests seront effectués pour confirmer le diagnostic de NDI. Ce test implique l'administration du médicament dDAVP (Desmopressine) par un cathéter IV (dans une veine) avec collecte d'urine toutes les 30 minutes pendant 4 heures. les sujets seront randomisés (comme le tirage au sort) pour recevoir soit le traitement médicamenteux expérimental pendant 4 jours suivi du traitement médicamenteux de routine pendant 4 jours ou vice versa. Lorsque les sujets reçoivent le traitement médicamenteux de routine, ils reçoivent des placebos (substances inactives comme une pilule de sucre) à la place des médicaments expérimentaux. De cette façon, ni le sujet ni l'investigateur ne sauront si les sujets reçoivent d'abord le traitement médicamenteux expérimental ou de routine. Les médicaments seront administrés deux fois par jour pendant le séjour à l'hôpital. Le dernier jour du séjour à l'hôpital, les sujets seront invités à reprendre leur régime alimentaire normal et leurs médicaments.

Lors d'une dernière visite à la clinique externe, des analyses de sang et d'urine seront effectuées.

Les avantages potentiels de la participation comprennent un examen de santé gratuit, des études de laboratoire et une évaluation de la gestion actuelle du NDI. La participation à cette étude de recherche est gratuite. Aucune rémunération ne sera versée aux participants à cette étude de recherche.

Cette étude de recherche a été approuvée par les comités d'éthique des institutions suivantes : Colorado Multiple Institutional Review Board (#06-0588), Emory University Institutional Review Board (#729-2005) et l'Université d'Aarhus (#20050183). Les personnes qui décident de participer à cette étude de recherche devront signer un formulaire de consentement spécifique dans une institution participante ainsi qu'une autorisation d'utilisation des informations personnelles sur la santé (formulaire HIPAA).