Stratégie orientée vers un objectif pour préserver l'essai de fraction d'éjection (GOSPEL)

Raisonnement:

La stratégie actuelle chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est d'améliorer la capacité d'exercice qui peut être obtenue en diminuant la résistance vasculaire pulmonaire (PVR) et en augmentant par la suite le débit cardiaque (CO). Malgré cette réduction de la charge, une proportion importante de patients présente une dysfonction ventriculaire droite (RV) progressive entraînant une aggravation clinique et la mort. Une explication possible est que les thérapies actuelles montrent une réduction relativement modeste de la PVR, laissant la pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) inchangée. En conséquence, le travail du VD, défini comme le produit du CO et de la mPAP augmente, contribuant au dysfonctionnement progressif du VD.

Hypothèse:

Une stratégie thérapeutique axée sur les objectifs qui est capable de préserver la fonction RV se traduira par de meilleurs résultats cliniques. La fonction RV ne peut être préservée que lorsqu'une thérapie combinée précoce et agressive réduit non seulement la PVR, mais également la PAPm.

Questions d'étude :

1. Une stratégie axée sur les objectifs pour préserver/améliorer la fonction VD, mesurée par la fraction d'éjection ventriculaire droite (RVEF) sera-t-elle efficace ?
2. Une thérapie combinée précoce et agressive entraîne-t-elle une amélioration de la fonction ventriculaire droite et de la survie pendant le suivi à long terme ?
3. Une stratégie visant à préserver la RVEF se traduit-elle également par des améliorations d'autres paramètres cliniquement significatifs ?
4. La RVEF peut-elle être remplacée par des mesures plus simples ?
5. Une stratégie axée sur les objectifs pour améliorer la RVEF entraînera-t-elle également une amélioration des performances myocardiques et un couplage du RV à sa charge ?

Conception de l'étude et population étudiée :

Dans cette étude de faisabilité longitudinale prospective, trente patients nouvellement diagnostiqués d'HTAP idiopathique ou héréditaire avec la classe fonctionnelle II ou III de la New York Heart Association (NYHA) seront inclus. Le maintien/l'amélioration de la RVEF sera notre principal paramètre de résultat et, par conséquent, l'imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM) sera réalisée au départ et à 4, 8, 12 et 24 mois de suivi. Des tests de marche de six minutes (6MWT), des questionnaires de qualité de vie et des prélèvements sanguins (NT-proBNP) seront effectués à des intervalles de suivi similaires. De plus, un cathétérisme cardiaque droit (RHC) sera effectué au départ, après 4, 12 et 24 mois de suivi.

Les patients de NYHA II commenceront par un traitement médical à agent unique tandis que les patients de NYHA III commenceront par une thérapie combinée (2 traitements). En cas de RVEF stable/améliorée lors de chaque mesure de suivi (définie comme aucune diminution de RVEF> 3 % par rapport à la mesure précédente), la stratégie de traitement restera inchangée. En cas de diminution de la RVEF> 3 %, un traitement médical supplémentaire sera ajouté. Notre hypothèse s'avérera correcte lorsque le traitement médical supplémentaire entraînera une amélioration de la RVEF lors de la mesure de suivi ultérieure.