Trattamento farmacologico del diabete insipido nefrogenico congenito

Lo studio prevede l'uso dei farmaci sperimentali sildenafil e calcitonina. Questi farmaci si sono dimostrati promettenti come trattamento per NDI in studi di laboratorio (non umani), ma non sono stati utilizzati per il trattamento di NDI negli esseri umani. Al momento, non vi è alcuna garanzia che questi farmaci sperimentali forniscano ulteriori benefici alle persone con NDI.

Lo studio è aperto ai maschi, di età compresa tra 5 e 25 anni a cui è stato diagnosticato il diabete insipido nefrogenico (NDI) e che hanno una normale funzionalità renale e vescicale. Un totale di 40 pazienti con NDI saranno arruolati nello studio. Lo studio comporterà due visite cliniche ambulatoriali, seguite da una degenza ospedaliera di 9 notti, seguita da una visita clinica ambulatoriale di follow-up finale. Tutte le visite avranno luogo entro un periodo di 20 giorni.

Alla prima visita clinica, verranno eseguiti esami del sangue e delle urine per la funzionalità renale ed epatica e l'emocromo. Se l'alterazione genetica che causa il tuo NDI non è stata precedentemente identificata, verrà prelevato anche il sangue per il test del DNA. Se negli ultimi 6 mesi non è stata eseguita un'ecografia renale e vescicale, verrà eseguita. L'ecografia serve per assicurarsi che non ci siano problemi con il drenaggio dell'urina dai reni e dalla vescica. Ai soggetti verrà chiesto di compilare questionari sulle preferenze alimentari da utilizzare per la pianificazione dei pasti per la degenza ospedaliera. Ai soggetti verranno forniti contenitori per raccogliere due campioni consecutivi di urina delle 24 ore a casa. Queste raccolte di urina aiuteranno a determinare quanto bene i farmaci di routine dei soggetti stanno lavorando per controllare il loro NDI.

Alla seconda visita clinica, i soggetti porteranno i due campioni di urina delle 24 ore. Il sangue verrà nuovamente raccolto per ulteriori test della funzionalità renale. Ai soggetti verranno forniti contenitori per raccogliere un'altra urina delle 24 ore appena prima della visita in ospedale.

La terza visita richiede il ricovero in ospedale e sarà programmata presso il centro di studio più vicino alla casa dei soggetti (The Children's Hospital, Denver, Colorado; Università di Aarhus, Danimarca). Per la visita in ospedale, i soggetti dovranno interrompere i loro soliti farmaci NDI per 48 ore prima della visita. I soggetti eseguiranno un'altra raccolta delle urine delle 24 ore il giorno prima del ricovero in ospedale. Questo campione di urina verrà consegnato al laboratorio quando sarai ricoverato in ospedale per lo studio di ricerca. La durata della degenza ospedaliera è di 10 giorni/9 notti. Durante il soggiorno, i soggetti possono aspettarsi che il peso, la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna vengano controllati tre volte al giorno. Verranno raccolte tutte le urine. Gli esami del sangue verranno eseguiti a giorni alterni. I soggetti dovranno consumare i pasti forniti in ospedale; tutti i pasti saranno forniti secondo una dieta iposodica. I soggetti possono bere liquidi come desiderato, ma dovranno evitare bevande contenenti caffeina e alcol.

Il primo giorno della degenza ospedaliera, verranno eseguiti i test per confermare la diagnosi di NDI. Questo test prevede la somministrazione del medicinale dDAVP (Desmopressina) attraverso un catetere IV (in una vena) con raccolta di urina ogni 30 minuti per 4 ore. i soggetti saranno randomizzati (come il lancio di una moneta) per ricevere il trattamento farmacologico sperimentale per 4 giorni seguito dal trattamento farmacologico di routine per 4 giorni o viceversa. Quando i soggetti ricevono il trattamento farmacologico di routine, riceveranno placebo (sostanze inattive come una pillola di zucchero) al posto dei medicinali sperimentali. In questo modo, né il soggetto né lo sperimentatore sapranno se i soggetti stanno ricevendo prima il trattamento farmacologico sperimentale o quello di routine. I medicinali verranno somministrati due volte al giorno durante la degenza ospedaliera. L'ultimo giorno della degenza ospedaliera, i soggetti saranno istruiti a riprendere la loro normale dieta e farmaci.

Durante una visita ambulatoriale finale, verranno eseguiti esami del sangue e analisi delle urine.

I potenziali benefici della partecipazione includono un esame sanitario gratuito, studi di laboratorio e una valutazione dell'attuale gestione dell'NDI. Non ci sono costi per la partecipazione a questo studio di ricerca. Nessuna retribuzione sarà data ai partecipanti a questo studio di ricerca.

Questo studio di ricerca è stato approvato dai comitati di revisione etica delle seguenti istituzioni: Colorado Multiple Institutional Review Board (#06-0588), Emory University Institutional Review Board (#729-2005) e University of Aarhus (#20050183). Le persone che decidono di prendere parte a questo studio di ricerca dovranno firmare un modulo di consenso specifico presso un istituto partecipante, nonché una liberatoria per l'uso delle informazioni sanitarie personali (modulo HIPAA).