Un estudio de aumento de dosis de E7107 administrado por vía intravenosa los días 1 y 8 cada 21 días a pacientes con tumores sólidos

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los pacientes deben cumplir con todos los criterios de inclusión descritos a continuación para ser elegibles para participar en el estudio.

1. Pacientes con tumores sólidos confirmados histológica y/o citológicamente que han progresado después de recibir terapias aprobadas para su enfermedad y para quienes no hay terapias efectivas disponibles.
2. La cirugía y la radioterapia deben haberse completado al menos cuatro semanas antes del ingreso al estudio, y la quimioterapia previa y otras terapias contra el cáncer, excluyendo los bisfosfonatos en un nivel de dosis constante, deben haberse interrumpido 2 o 3 semanas antes. Todas las toxicidades agudas relacionadas con estos tratamientos deben haberse resuelto.
3. Edad ≥ 18 años
4. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
5. Consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio, que incluirá el consentimiento obligatorio para proporcionar una muestra de sangre específicamente para el análisis farmacogenómico, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio. La biopsia tumoral para análisis farmacogenómico (PG) será voluntaria.
6. Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.
7. Esperanza de vida prevista > tres meses.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los pacientes con las siguientes características no serán elegibles para el estudio.

1. Tumores cerebrales sintomáticos o progresivos o metástasis cerebrales o leptomeníngeas (SNC) que requieran intervención clínica, excepto si han completado la terapia local y han interrumpido el uso de corticosteroides para esta indicación durante al menos dos semanas antes de comenzar el tratamiento con E7107.

2. Cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio:

   1. hemoglobina < 9 g/dl (5,6 mM)
   2. neutrófilos < 1,5 x 10^9/L
   3. plaquetas < 100 x 10^9/L
   4. bilirrubina sérica > 25 μM (1,5 mg/dL)
   5. pruebas de función hepática (definidas como AST y ALT) con valores > 3 x ULN (5 x ULN si hay metástasis hepáticas)
   6. creatinina sérica > 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina < 40 ml/min.
3. Antecedentes positivos de VIH, hepatitis B activa o hepatitis C activa o enfermedad o infección intercurrente grave/no controlada.
4. Insuficiencia cardíaca clínicamente significativa o cardiopatía isquémica inestable (mayor que la Clase II según la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA)), incluido un infarto de miocardio dentro de los seis meses posteriores al inicio del estudio.
5. Trastornos hemorrágicos o trombóticos, o uso de dosis terapéuticas de anticoagulantes
6. Historial de alcoholismo, adicción a las drogas o cualquier condición psiquiátrica o psicológica que, en opinión del Investigador, podría afectar el cumplimiento del estudio.
7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo en suero positiva en la selección, una prueba de embarazo en orina positiva al comienzo de cualquier ciclo o sin prueba de embarazo. Mujeres en edad fértil a menos que usen dos métodos anticonceptivos, uno de los cuales debe ser un método de barrera. Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles.
8. Hombres fértiles y mujeres fértiles que no están dispuestas a usar métodos anticonceptivos, o hombres fértiles o mujeres fértiles con una pareja que no está dispuesta a usar métodos anticonceptivos
9. Pacientes con una proyección marcada o una prolongación inicial del intervalo QT/QTc utilizando la fórmula de Fridericia (es decir, demostración repetida de un intervalo QTc > 450 mseg); antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de Pointe (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes de síndrome de QT prolongado).
10. Pacientes que han recibido radiación a >= 25 % de su médula ósea (p. ej., radiación pélvica).
11. Pacientes que tengan antecedentes de hipersensibilidad previa de grado 2 o superior a la pladienolida B o a los derivados y excipientes de la formulación
12. Pacientes con una enfermedad o afección comórbida importante que, en opinión del investigador, excluiría al paciente del estudio.
13. Pacientes que han recibido un aloinjerto de órganos, es decir, que requieren terapia inmunosupresora
14. Comenzando dos semanas antes de la dosificación, los pacientes no pueden tomar medicamentos que sean inhibidores fuertes de CYP (incluidos el jugo de toronja y los suplementos de hierbas) o inductores (incluidos los suplementos de hierbas), o que sean metabolizados por el citocromo P (CYP) y se sabe que tienen un estrecho ventana terapéutica.
15. Después de alcanzar la MTD: Segundo tumor maligno en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de células basales de la piel.