Az 1. és 8. napon intravénásan adott E7107 dózisnövelő vizsgálata 21 naponként szilárd daganatos betegeknél

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A betegeknek meg kell felelniük az alább vázolt összes felvételi kritériumnak ahhoz, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatban való részvételre.

1. Szövettanilag és/vagy citológiailag igazolt szolid tumorban szenvedő betegek, akik betegségükre jóváhagyott terápiát kaptak, és akik számára nem állnak rendelkezésre hatékony terápiák.
2. A műtétet és a sugárterápiát legalább négy héttel a vizsgálatba való belépés előtt be kell fejezni, és a korábbi kemoterápiát és egyéb rákellenes terápiát, kivéve az állandó dózisú biszfoszfonátokat, 2-3 héttel korábban meg kell szakítani. Az ezekkel a kezelésekkel kapcsolatos minden akut toxicitásnak meg kell oldódnia.
3. Életkor ≥ 18 év
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
5. Írásbeli, tájékozott beleegyező nyilatkozat bármely vizsgálatspecifikus szűrési eljárás előtt, amely magában foglalja a kifejezetten farmakogenomikai elemzéshez szükséges vérminta biztosításához való kötelező hozzájárulást, azzal a feltétellel, hogy a beteg sérelem nélkül bármikor visszavonhatja hozzájárulását. A tumorbiopszia a farmakogenomikus (PG) elemzéshez önkéntes lesz.
6. A vizsgálat idejére hajlandó és képes megfelelni a protokollnak.
7. Várható élettartam > három hónap.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Az alábbi jellemzőkkel rendelkező betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban.

1. Klinikai beavatkozást igénylő tünetekkel járó vagy progresszív agydaganatok vagy agyi vagy leptomeningeális (CNS) metasztázisok, kivéve, ha befejezték a helyi kezelést, és az E7107-kezelés megkezdése előtt legalább két hétig abbahagyták a kortikoszteroidok alkalmazását erre az indikációra.

2. Az alábbi laboratóriumi paraméterek bármelyike:

   1. hemoglobin < 9 g/dl (5,6 mM)
   2. neutrofilek < 1,5 x 10^9/l
   3. vérlemezkék < 100 x 10^9/l
   4. szérum bilirubin > 25 μM (1,5 mg/dl)
   5. májfunkciós tesztek (az AST és ALT definíciója szerint) a normálérték felső határának 3-szorosát meghaladó értékekkel (májmetasztázisok esetén a felső határ 5-szöröse)
   6. szérum kreatinin > 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance < 40 ml/perc.
3. Pozitív HIV-fertőzés, aktív hepatitis B vagy aktív hepatitis C, vagy súlyos/kontrollálatlan egyidejű betegség vagy fertőzés.
4. Klinikailag jelentős szívelégtelenség vagy instabil ischaemiás szívbetegség (a New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint II. osztálynál nagyobb), beleértve a szívinfarktust a vizsgálat megkezdését követő hat hónapon belül.
5. Vérzéses vagy trombózisos rendellenességek, vagy terápiás dózisú antikoagulánsok alkalmazása
6. Alkoholizmus, kábítószer-függőség, vagy bármilyen pszichiátriai vagy pszichológiai állapot, amely a Vizsgáló véleménye szerint rontaná a tanulmányi megfelelést.
7. Terhes vagy szoptató nők. Fogamzóképes korú nők, akiknél vagy pozitív szérum terhességi teszt a szűréskor, pozitív vizelet terhességi teszt bármely ciklus elején, vagy terhességi teszt nélkül. Fogamzóképes korú nők, kivéve, ha kétféle fogamzásgátlási módot alkalmaznak, amelyek közül az egyiknek barrier módszernek kell lennie. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek.
8. Termékeny férfiak és termékeny nők, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni, vagy termékeny férfiak vagy termékeny nők olyan partnerrel, aki nem hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni
9. Olyan betegeknél, akiknél a QT/QTc intervallum jelentős szűrése vagy kiindulási megnyúlása a Fridericia-képlet alapján történik (azaz a QTc-intervallum ismételt kimutatása > 450 msec); a Torsade de Pointe további kockázati tényezői a kórtörténetben (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-szindróma).
10. Olyan betegek, akiknél csontvelőjük >= 25%-át sugározták (pl. kismedencei besugárzás).
11. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében 2. vagy annál magasabb fokú túlérzékenység szerepel a pladienolid B-vel vagy a készítmény származékaival és segédanyagaival szemben
12. Jelentős társbetegségben vagy állapotban szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárnák a beteget a vizsgálatból
13. Olyan betegek, akik szerv allograftot kaptak, azaz immunszuppresszív terápiát igényelnek
14. Két héttel az adagolás előtt a betegek nem szedhetnek olyan gyógyszereket, amelyek erős CYP-gátlók (beleértve a grapefruitlevet és gyógynövény-kiegészítőket) vagy induktorok (beleértve a gyógynövény-kiegészítőket), vagy amelyeket a citokróm P (CYP) metabolizál, és amelyekről ismert, hogy szűk a hatásuk. terápiás ablak.
15. Az MTD elérése után: Második rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját, a bőr bazális sejtes karcinómáját.