Een dosisescalatiestudie van E7107 intraveneus toegediend op dag 1 en 8 elke 21 dagen aan patiënten met solide tumoren

INSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten moeten voldoen aan alle onderstaande inclusiecriteria om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.

1. Patiënten met histologisch en/of cytologisch bevestigde solide tumoren die progressie hebben vertoond na het ontvangen van goedgekeurde therapieën voor hun ziekte en voor wie geen effectieve therapieën beschikbaar zijn.
2. Chirurgie en radiotherapie moeten ten minste vier weken vóór deelname aan de studie zijn voltooid, en eerdere chemotherapie en andere antikankertherapieën, met uitzondering van bisfosfonaten in een constante dosis, moeten 2 tot 3 weken eerder zijn stopgezet. Alle acute toxiciteiten gerelateerd aan deze behandelingen moeten zijn verdwenen.
3. Leeftijd ≥ 18 jaar
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1.
5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan enige studiespecifieke screeningprocedures, waaronder verplichte toestemming voor het verstrekken van een bloedmonster specifiek voor farmacogenomische analyse, met dien verstande dat de patiënt zijn toestemming te allen tijde onverminderd kan intrekken. Tumorbiopsie voor farmacogenomische (PG) analyse is vrijwillig.
6. Bereid en in staat om het protocol voor de duur van het onderzoek na te leven.
7. Verwachte levensverwachting > drie maanden.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten met de volgende kenmerken komen niet in aanmerking voor het onderzoek.

1. Symptomatische of progressieve hersentumoren of hersen- of leptomeningeale (CZS) metastasen die klinische interventie vereisen, behalve als ze de lokale therapie hebben voltooid en het gebruik van corticosteroïden voor deze indicatie hebben gestaakt gedurende ten minste twee weken voordat de behandeling met E7107 wordt gestart.

2. Een van de volgende laboratoriumparameters:

   1. hemoglobine < 9 g/dL (5,6 mM)
   2. neutrofielen < 1,5 x 10^9/L
   3. bloedplaatjes < 100 x 10^9/L
   4. serumbilirubine > 25 μM (1,5 mg/dL)
   5. leverfunctietesten (gedefinieerd als ASAT en ALAT) met waarden > 3 x ULN (5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
   6. serumcreatinine > 1,5 x ULN of creatinineklaring < 40 ml/min.
3. Positieve voorgeschiedenis van hiv, actieve hepatitis B of actieve hepatitis C of ernstige/ongecontroleerde bijkomende ziekte of infectie.
4. Klinisch significante hartfunctiestoornis of onstabiele ischemische hartziekte (groter dan klasse II volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA)), waaronder een myocardinfarct binnen zes maanden na aanvang van de studie.
5. Bloedingen of trombotische aandoeningen, of het gebruik van therapeutische doseringen van anticoagulantia
6. Geschiedenis van alcoholisme, drugsverslaving of een psychiatrische of psychologische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de studie zou schaden.
7. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve serumzwangerschapstest bij screening, een positieve urinezwangerschapstest aan het begin van een cyclus of geen zwangerschapstest. Vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij ze twee vormen van anticonceptie gebruiken, waarvan er één een barrièremethode moet zijn. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd.
8. Vruchtbare mannen en vruchtbare vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken, of vruchtbare mannen of vruchtbare vrouwen met een partner die geen anticonceptie willen gebruiken
9. Patiënten met een duidelijke screening of basislijnverlenging van het QT/QTc-interval met behulp van de Fridericia-formule (dwz herhaalde demonstratie van een QTc-interval > 450 msec); een voorgeschiedenis van bijkomende risicofactoren voor Torsade de Pointe (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, voorgeschiedenis van Long QT-syndroom).
10. Patiënten die bestraling hebben gehad tot >= 25% van hun beenmerg (bijv. bestraling van het bekken).
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid van Graad 2 of hoger voor pladienolide B of derivaten en hulpstoffen van de formulering
12. Patiënten met een significante comorbide ziekte of aandoening, die naar de mening van de onderzoeker de patiënt zou uitsluiten van het onderzoek
13. Patiënten die een orgaantransplantaat hebben gekregen, dwz immunosuppressieve therapie nodig hebben
14. Vanaf twee weken voorafgaand aan de dosering mogen patiënten geen geneesmiddelen gebruiken die sterke CYP-remmers zijn (waaronder pompelmoessap en kruidensupplementen) of inductoren (waaronder kruidensupplementen), of die worden gemetaboliseerd door cytochroom P (CYP's) en waarvan bekend is dat ze een nauwe therapeutisch venster.
15. Nadat MTD is bereikt: Tweede maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve carcinoom in situ van de cervix, basaalcelcarcinoom van de huid.