实体瘤患者每 21 天第 1 天和第 8 天静脉注射 E7107 的剂量递增研究

纳入标准：

患者必须满足以下列出的所有纳入标准，才有资格参与该研究。

1. 患有经组织学和/或细胞学证实的实体瘤的患者，他们在接受批准的疾病治疗后出现进展，并且没有有效的治疗方法。
2. 手术和放疗必须在研究开始前至少 4 周完成，之前的化疗和其他抗癌治疗（不包括稳定剂量的双膦酸盐）必须在 2 至 3 周前停止。 与这些治疗相关的所有急性毒性都必须得到解决。
3. 年龄≥18岁
4. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1。
5. 在任何特定于研究的筛选程序之前签署知情同意书，其中包括强制同意提供专门用于药物基因组学分析的血液样本，并理解患者可以随时撤回同意而不会受到影响。 用于药物基因组学 (PG) 分析的肿瘤活检将是自愿的。
6. 在研究期间愿意并能够遵守方案。
7. 预期寿命＞三个月。

排除标准：

具有以下特征的患者将不符合研究条件。

1. 需要临床干预的有症状或进行性脑肿瘤或脑或软脑膜 (CNS) 转移，除非他们已完成局部治疗并在开始使用 E7107 治疗前至少两周停止使用皮质类固醇治疗该适应症。

2. 以下任何实验室参数：

   1. 血红蛋白 < 9 g/dL (5.6 mM)
   2. 中性粒细胞 < 1.5 x 10^9/L
   3. 血小板 < 100 x 10^9/L
   4. 血清胆红素 > 25 μM (1.5 mg/dL)
   5. 肝功能测试（定义为 AST 和 ALT）值 > 3 x ULN（如果存在肝转移则为 5 x ULN）
   6. 血清肌酐 > 1.5 x ULN 或肌酐清除率 < 40 mL/min。
3. HIV、活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎或严重/无法控制的并发疾病或感染的阳性病史。
4. 临床上显着的心脏损伤或不稳定的缺血性心脏病（根据纽约心脏协会（NYHA）分类大于 II 级），包括研究开始后六个月内的心肌梗塞。
5. 出血或血栓性疾病，或使用治疗剂量的抗凝剂
6. 研究者认为会影响研究依从性的酗酒史、吸毒史或任何精神或心理状况。
7. 怀孕或哺乳的妇女。 筛选时血清妊娠试验阳性、任何周期开始时尿液妊娠试验阳性或未进行妊娠试验的育龄妇女。 育龄妇女除非使用两种避孕方法，其中一种必须是屏障方法。 绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。
8. 不愿避孕的生育男性和生育女性，或有不愿避孕的伴侣的生育男性或生育女性
9. 使用 Fridericia 公式进行 QT/QTc 间期显着筛查或基线延长的患者（即重复证明 QTc 间期 > 450 毫秒）；尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征史）。
10. 接受过辐射 >= 25% 骨髓的患者（例如盆腔放疗）。
11. 先前对普拉二烯内酯 B 或制剂的衍生物和赋形剂有 2 级或更高超敏反应史的患者
12. 患有重大合并症或病症的患者，研究者认为将患者排除在研究之外
13. 接受同种异体器官移植的患者，即需要免疫抑制治疗的患者
14. 从给药前两周开始，患者不得服用强 CYP 抑制剂（包括葡萄柚汁和草药补充剂）或诱导剂（包括草药补充剂）或被细胞色素 P (CYP) 代谢且已知具有狭窄作用的药物治疗窗口。
15. 达到MTD后： 过去5年内第二次恶性肿瘤，宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌除外。