En doseeskaleringsstudie av E7107 administrert intravenøst ​​på dag 1 og 8 hver 21. dag til pasienter med solide svulster

INKLUSJONSKRITERIER:

Pasienter må oppfylle alle inklusjonskriteriene som er skissert nedenfor for å være kvalifisert til å delta i studien.

1. Pasienter med histologisk og/eller cytologisk bekreftede solide svulster som har progrediert etter å ha mottatt godkjente terapier for sin sykdom og som ingen effektive terapier er tilgjengelige for.
2. Kirurgi og strålebehandling må ha blitt fullført minst fire uker før studiestart, og tidligere kjemoterapi og annen anti-kreftbehandling, unntatt bisfosfonater ved et jevnt dosenivå, må ha vært seponert 2 til 3 uker tidligere. Alle akutte toksisiteter knyttet til disse behandlingene må være forsvunnet.
3. Alder ≥ 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1.
5. Skriftlig informert samtykke før alle studiespesifikke screeningprosedyrer, som vil inkludere obligatorisk samtykke til å gi en blodprøve spesifikt for farmakogenomisk analyse, med den forståelse at pasienten kan trekke tilbake samtykket når som helst uten fordommer. Tumorbiopsi for farmakogenomisk (PG) analyse vil være frivillig.
6. Villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet.
7. Forventet levealder > tre måneder.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Pasienter med følgende egenskaper vil ikke være kvalifisert for studien.

1. Symptomatiske eller progressive hjernesvulster eller hjerne- eller leptomeningeale (CNS) metastaser som krever klinisk intervensjon, bortsett fra hvis de har fullført lokal terapi og har avbrutt bruken av kortikosteroider for denne indikasjonen i minst to uker før behandling med E7107 starter.

2. En av følgende laboratorieparametre:

   1. hemoglobin < 9 g/dL (5,6 mM)
   2. nøytrofiler < 1,5 x 10^9/L
   3. blodplater < 100 x 10^9/L
   4. serumbilirubin > 25 μM (1,5 mg/dL)
   5. leverfunksjonstester (definert som ASAT og ALAT) med verdier > 3 x ULN (5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
   6. serumkreatinin > 1,5 x ULN eller kreatininclearance < 40 ml/min.
3. Positiv historie med HIV, aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C eller alvorlig/ukontrollert interkurrent sykdom eller infeksjon.
4. Klinisk signifikant hjertesvikt eller ustabil iskemisk hjertesykdom (større enn klasse II i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering) inkludert et hjerteinfarkt innen seks måneder etter studiestart.
5. Blødning eller trombotiske lidelser, eller bruk av terapeutiske doser av antikoagulantia
6. Historie med alkoholisme, narkotikaavhengighet eller enhver psykiatrisk eller psykologisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville svekke etterlevelsen av studien.
7. Kvinner som er gravide eller ammer. Kvinner i fertil alder med enten en positiv serumgraviditetstest ved screening, en positiv uringraviditetstest i begynnelsen av en syklus, eller ingen graviditetstest. Kvinner i fertil alder med mindre de bruker to former for prevensjon, hvorav den ene må være en barrieremetode. Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile.
8. Fertile menn og fertile kvinner som ikke er villige til å bruke prevensjon, eller fertile menn eller fertile kvinner med en partner som ikke er villig til å bruke prevensjon
9. Pasienter med en markert screening eller baseline-forlengelse av QT/QTc-intervall ved bruk av Fridericia-formelen (dvs. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall > 450 msek); en historie med ytterligere risikofaktorer for Torsade de Pointe (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, lang QT-syndrom).
10. Pasienter som har hatt stråling til >= 25 % av benmargen (f.eks. bekkenstråling).
11. Pasienter som har tidligere grad 2 eller høyere overfølsomhet overfor pladienolid B eller derivater og hjelpestoffer av formuleringen
12. Pasienter med betydelig komorbid sykdom eller tilstand, som etter etterforskerens mening vil ekskludere pasienten fra studien
13. Pasienter som har fått organallograft, dvs. som trenger immunsuppressiv behandling
14. Fra og med to uker før dosering, har pasienter ikke lov til å ta legemidler som er sterke CYP-hemmere (inkludert grapefruktjuice og urtetilskudd) eller indusere (inkludert urtetilskudd), eller som metaboliseres av cytokrom P (CYP) og som er kjent for å ha en smal terapeutisk vindu.
15. Etter at MTD er nådd: Andre malignitet innen de siste 5 årene, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen, basalcellekarsinom i huden.