Исследование повышения дозы E7107, вводимого внутривенно в дни 1 и 8 каждые 21 день пациентам с солидными опухолями

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты должны соответствовать всем критериям включения, изложенным ниже, чтобы иметь право участвовать в исследовании.

1. Пациенты с гистологически и/или цитологически подтвержденными солидными опухолями, которые прогрессировали после получения утвержденных методов лечения их заболевания и для которых не существует эффективных методов лечения.
2. Хирургическое вмешательство и лучевая терапия должны быть завершены не менее чем за четыре недели до включения в исследование, а предшествующая химиотерапия и другая противораковая терапия, за исключением бисфосфонатов в стабильном уровне, должны быть прекращены за 2–3 недели до этого. Все острые токсические эффекты, связанные с этим лечением, должны быть устранены.
3. Возраст ≥ 18 лет
4. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
5. Письменное информированное согласие перед любыми процедурами скрининга, относящимися к конкретному исследованию, которые будут включать обязательное согласие на предоставление образца крови специально для фармакогеномного анализа, при том понимании, что пациент может отозвать свое согласие в любое время без ущерба для себя. Биопсия опухоли для фармакогеномного (PG) анализа будет добровольной.
6. Готовность и способность соблюдать протокол на протяжении всего исследования.
7. Ожидаемая продолжительность жизни > трех месяцев.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты со следующими характеристиками не будут допущены к участию в исследовании.

1. Симптоматические или прогрессирующие опухоли головного мозга или метастазы в головной мозг или лептоменингеальные (ЦНС), требующие клинического вмешательства, за исключением случаев, когда местная терапия завершена и применение кортикостероидов по этому показанию прекращено не менее чем за две недели до начала лечения препаратом Е7107.

2. Любой из следующих лабораторных параметров:

   1. гемоглобин < 9 г/дл (5,6 мМ)
   2. нейтрофилы < 1,5 х 10^9/л
   3. тромбоциты < 100 x 10^9/л
   4. билирубин сыворотки > 25 мкМ (1,5 мг/дл)
   5. функциональные пробы печени (определяемые как АСТ и АЛТ) со значениями > 3 х ВГН (5 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени)
   6. креатинин сыворотки > 1,5 x ULN или клиренс креатинина < 40 мл/мин.
3. Положительный анамнез на ВИЧ, активный гепатит В или активный гепатит С или тяжелое/неконтролируемое интеркуррентное заболевание или инфекцию.
4. Клинически значимое нарушение сердечной деятельности или нестабильная ишемическая болезнь сердца (выше II класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)), включая инфаркт миокарда в течение шести месяцев после начала исследования.
5. Кровотечения или тромботические нарушения, или использование терапевтических доз антикоагулянтов
6. История алкоголизма, наркомании или любого психиатрического или психологического состояния, которое, по мнению исследователя, может повлиять на соблюдение режима исследования.
7. Женщины, которые беременны или кормят грудью. Женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность в сыворотке при скрининге, положительным тестом на беременность в моче в начале любого цикла или отсутствием теста на беременность. Женщины детородного возраста за исключением случаев использования двух форм контрацепции, одна из которых должна быть барьерной. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным.
8. Фертильные мужчины и фертильные женщины, которые не хотят использовать противозачаточные средства, или фертильные мужчины или фертильные женщины с партнером, который не желает использовать противозачаточные средства
9. Пациенты с выраженным скринингом или исходным удлинением интервала QT/QTc по формуле Фридериции (т. е. повторная демонстрация интервала QTc > 450 мс); история дополнительных факторов риска Torsade de Pointe (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, история синдрома удлиненного интервала QT).
10. Пациенты, подвергшиеся облучению >= 25% костного мозга (например, облучение таза).
11. Пациенты с гиперчувствительностью 2 степени или выше в анамнезе к пладиенолиду В или производным и вспомогательным веществам препарата
12. Пациенты со значительным сопутствующим заболеванием или состоянием, которое, по мнению исследователя, исключает пациента из исследования.
13. Пациенты, получившие аллотрансплантат органа, т.е. нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии
14. За две недели до введения дозы пациентам не разрешается принимать препараты, которые являются сильными ингибиторами CYP (включая грейпфрутовый сок и растительные добавки) или индукторами (включая растительные добавки), или которые метаболизируются цитохромом P (CYP) и, как известно, обладают узким Терапевтическое окно.
15. После достижения МПД: Второе злокачественное новообразование за последние 5 лет, за исключением рака in situ шейки матки, базально-клеточного рака кожи.