Badanie zwiększania dawki E7107 podawanego dożylnie w dniach 1 i 8 co 21 dni pacjentom z guzami litymi

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia określone poniżej.

1. Pacjenci z histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzonymi guzami litymi, u których doszło do progresji po otrzymaniu zatwierdzonych terapii ich choroby i dla których nie są dostępne żadne skuteczne terapie.
2. Operację i radioterapię należy zakończyć co najmniej cztery tygodnie przed włączeniem do badania, a wcześniejszą chemioterapię i inną terapię przeciwnowotworową, z wyłączeniem bisfosfonianów w stałej dawce, należy przerwać 2 do 3 tygodni wcześniej. Wszystkie ostre toksyczności związane z tymi zabiegami muszą ustąpić.
3. Wiek ≥ 18 lat
4. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
5. Pisemna świadoma zgoda przed wszelkimi procedurami przesiewowymi związanymi z badaniem, która obejmuje obowiązkową zgodę na dostarczenie próbki krwi specjalnie do analizy farmakogenomicznej, przy założeniu, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla zdrowia. Biopsja guza do analizy farmakogenomicznej (PG) będzie dobrowolna.
6. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania.
7. Przewidywana długość życia > trzy miesiące.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjenci z następującymi cechami nie będą kwalifikować się do badania.

1. Objawowe lub postępujące guzy mózgu lub przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (OUN) wymagające interwencji klinicznej, z wyjątkiem osób, które ukończyły leczenie miejscowe i zaprzestały stosowania kortykosteroidów w tym wskazaniu na co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem leczenia E7107.

2. którykolwiek z następujących parametrów laboratoryjnych:

   1. hemoglobina < 9 g/dl (5,6 mM)
   2. neutrofile < 1,5 x 10^9/l
   3. płytki krwi < 100 x 10^9/l
   4. bilirubina w surowicy > 25 μM (1,5 mg/dl)
   5. próby wątrobowe (definiowane jako AST i ALT) z wartościami > 3 x GGN (5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
   6. kreatynina w surowicy > 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny < 40 ml/min.
3. Pozytywna historia HIV, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C lub ciężka/niekontrolowana współistniejąca choroba lub infekcja.
4. Klinicznie istotne zaburzenie czynności serca lub niestabilna choroba niedokrwienna serca (większa niż klasa II według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA)), w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy od rozpoczęcia badania.
5. Krwawienia lub zaburzenia zakrzepowe lub stosowanie terapeutycznych dawek leków przeciwzakrzepowych
6. Historia alkoholizmu, narkomanii lub jakiegokolwiek stanu psychicznego lub psychicznego, który w opinii badacza mógłby wpłynąć na zgodność badania.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego, dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu na początku dowolnego cyklu lub bez testu ciążowego. Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że stosują dwie metody antykoncepcji, z których jedna musi być metodą mechaniczną. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę.
8. Płodni mężczyźni i płodne kobiety, którzy nie chcą stosować antykoncepcji lub płodni mężczyźni lub płodne kobiety z partnerem, który nie chce stosować antykoncepcji
9. Pacjenci z wyraźnym przesiewowym lub początkowym wydłużeniem odstępu QT/QTc według wzoru Fridericia (tj. wielokrotne wykazanie odstępu QTc > 450 ms); historia dodatkowych czynników ryzyka dla Torsade de Pointe (np. niewydolność serca, hipokaliemia, historia zespołu długiego QT).
10. Pacjenci, u których napromieniano >= 25% szpiku kostnego (np. napromienianie miednicy).
11. Pacjenci, u których w przeszłości występowała nadwrażliwość stopnia 2. lub wyższego na pladienolid B lub pochodne i substancje pomocnicze preparatu
12. Pacjenci z istotną współistniejącą chorobą lub stanem, który w opinii badacza wyklucza pacjenta z badania
13. Pacjenci, którzy otrzymali alloprzeszczep narządu, tj. wymagający leczenia immunosupresyjnego
14. Począwszy od dwóch tygodni przed podaniem pacjentom nie wolno przyjmować leków, które są silnymi inhibitorami CYP (w tym sok grejpfrutowy i suplementy ziołowe) lub induktorami (w tym suplementy ziołowe) lub są metabolizowane przez cytochrom P (CYP) i o których wiadomo, że mają wąski okno terapeutyczne.
15. Po osiągnięciu MTD: Drugi nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego skóry.