Studie zvyšování dávky E7107 podávaného intravenózně ve dnech 1 a 8 každých 21 dní pacientům se solidními nádory

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pacienti musí splňovat všechna níže uvedená kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí k účasti ve studii.

1. Pacienti s histologicky a/nebo cytologicky potvrzenými solidními nádory, kteří po přijetí schválených terapií jejich onemocnění progredovali a pro které nejsou dostupné žádné účinné terapie.
2. Chirurgie a radioterapie musí být dokončeny alespoň čtyři týdny před vstupem do studie a předchozí chemoterapie a jiná protinádorová léčba, s výjimkou bisfosfonátů v ustálené dávce, musí být přerušena 2 až 3 týdny předtím. Všechny akutní toxicity související s touto léčbou musí vymizet.
3. Věk ≥ 18 let
4. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
5. Písemný informovaný souhlas před jakýmkoli screeningovým postupem specifickým pro studii, který bude zahrnovat povinný souhlas s poskytnutím vzorku krve speciálně pro farmakogenomickou analýzu, s tím, že pacient může souhlas kdykoli bez předsudků odvolat. Biopsie nádoru pro farmakogenomickou (PG) analýzu bude dobrovolná.
6. Ochota a schopnost dodržovat protokol po dobu trvání studie.
7. Předpokládaná délka života > tři měsíce.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacienti s následujícími charakteristikami nebudou způsobilí pro studii.

1. Symptomatické nebo progresivní mozkové nádory nebo mozkové nebo leptomeningeální (CNS) metastázy vyžadující klinickou intervenci, s výjimkou případů, kdy dokončili lokální léčbu a přerušili užívání kortikosteroidů pro tuto indikaci po dobu nejméně dvou týdnů před zahájením léčby přípravkem E7107.

2. Jakýkoli z následujících laboratorních parametrů:

   1. hemoglobin < 9 g/dl (5,6 mM)
   2. neutrofilů < 1,5 x 10^9/l
   3. krevních destiček < 100 x 10^9/l
   4. sérový bilirubin > 25 μM (1,5 mg/dl)
   5. jaterní funkční testy (definované jako AST a ALT) s hodnotami > 3 x ULN (5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
   6. sérový kreatinin > 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu < 40 ml/min.
3. Pozitivní anamnéza HIV, aktivní hepatitidy B nebo aktivní hepatitidy C nebo těžké/nekontrolované interkurentní onemocnění nebo infekce.
4. Klinicky významné poškození srdce nebo nestabilní ischemická choroba srdeční (vyšší než třída II podle klasifikace New York Heart Association (NYHA)) včetně infarktu myokardu během šesti měsíců od zahájení studie.
5. Krvácení nebo trombotické poruchy nebo použití terapeutických dávek antikoagulancií
6. Anamnéza alkoholismu, drogové závislosti nebo jakéhokoli psychiatrického nebo psychologického stavu, který by podle názoru vyšetřovatele narušil dodržování studie.
7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku buď s pozitivním těhotenským testem v séru při screeningu, pozitivním těhotenským testem z moči na začátku jakéhokoli cyklu nebo bez těhotenského testu. Ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají dvě formy antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová. Ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
8. Plodní muži a plodné ženy, kteří nejsou ochotni užívat antikoncepci, nebo plodní muži nebo plodné ženy s partnerem, který není ochoten antikoncepci užívat
9. Pacienti s výrazným screeningem nebo základním prodloužením QT/QTc intervalu pomocí Fridericia vzorce (tj. opakovaný průkaz QTc intervalu > 450 msec); anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsade de Pointe (např. srdeční selhání, hypokalémie, anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
10. Pacienti, kteří podstoupili ozáření >= 25 % jejich kostní dřeně (např. ozáření pánve).
11. Pacienti, kteří mají v anamnéze předchozí hypersenzitivitu stupně 2 nebo vyšší na pladienolid B nebo deriváty a pomocné látky lékové formy
12. Pacienti s významným komorbidním onemocněním nebo stavem, které by podle názoru zkoušejícího vyřadily pacienta ze studie
13. Pacienti, kteří dostali orgánový aloštěp, tj. vyžadující imunosupresivní léčbu
14. Počínaje dvěma týdny před podáním dávky nesmějí pacienti užívat léky, které jsou silnými inhibitory CYP (včetně grapefruitové šťávy a bylinných doplňků) nebo induktory (včetně bylinných doplňků) nebo jsou metabolizovány cytochromem P (CYPs) a je o nich známo, že mají úzký terapeutické okno.
15. Po dosažení MTD: Druhá malignita za posledních 5 let, kromě karcinomu in situ děložního čípku, bazaliomu kůže.