Les effets discriminants du tramadol chez l'homme

Il s'agit d'une étude en laboratoire humain qui teste les effets du tramadol comme une étape dans le développement possible de ce médicament comme nouveau traitement de la dépendance aux opioïdes. Le tramadol est un opioïde agoniste mu léger/modéré actuellement commercialisé comme analgésique qui a un profil d'effets unique. L'un des principaux métabolites du tramadol, le mono-O-déméthyltramadol (appelé M1) exerce des effets agonistes opioïdes sur le récepteur mu. De plus, le tramadol et le M1 produisent un blocage de la recapture des monoamines, et ce dernier effet peut influencer positivement son efficacité analgésique, en plus d'influencer les effets subjectifs produits par le tramadol. Les preuves précliniques suggèrent que les effets du tramadol sur la recapture de la monoamine peuvent également avoir des qualités antidépressives. Compte tenu du profil pharmacodynamique diversifié du tramadol, une caractérisation systématique de ses effets subjectifs chez les sujets expérimentés aux opioïdes fournirait des informations précieuses concernant son risque d'abus et son utilité potentielle en tant que traitement de la dépendance aux opioïdes.

La caractérisation du profil d'un médicament opioïde peut être accomplie par une variété de procédures expérimentales. Une procédure utile pour évaluer le profil d'un opioïde est une procédure de discrimination des drogues. Dans cette méthodologie, les sujets sont d'abord entraînés à discriminer des médicaments de référence tels qu'un placebo et un agoniste opioïde, puis des doses administrées d'un nouveau composé pour déterminer dans quelle mesure il est similaire (ou différent) aux conditions d'entraînement de référence. Notre laboratoire utilise depuis longtemps cette méthodologie de discrimination des drogues pour étudier et caractériser les opioïdes avec différents profils d'activité des récepteurs opioïdes. Les études ont généralement inclus deux ou trois conditions d'entraînement chez l'homme. En utilisant cette technique chez des volontaires, des études ont caractérisé le profil d'un certain nombre d'opioïdes, y compris (par exemple) le butorphanol, la nalbuphine, la pentazocine et la buprénorphine.

Bien que la plupart de ces études testant les effets d'opioïdes mixtes agonistes-antagonistes aient utilisé un agoniste opioïde et un placebo comme conditions d'entraînement, le profil d'effets du tramadol suggère qu'il pourrait y avoir une composante d'action non opioïde au niveau des sites de sérotonine et de noradrénaline qui sera utile de distinguer. En particulier, il est intéressant de déterminer dans quelle mesure le tramadol est identifié comme étant un opioïde agoniste mu prototypique, s'il est essentiellement identifié comme étant un composé non opioïde et si ce composant non opioïde est lié à l'amélioration des effets de la monoamine. Afin de fournir une condition d'entraînement de contraste non opioïde significative, cette étude comparera différentes doses de tramadol aux conditions d'entraînement d'un placebo, d'un opioïde agoniste mu et d'un stimulant prototypique.

Dans l'ensemble, cette évaluation permettra de mieux comprendre le profil d'effet subjectif du tramadol par rapport à un opioïde mu prototypique et à un stimulant prototypique. Si le tramadol doit être utile dans le traitement de la dépendance aux opioïdes, une évaluation approfondie de ses effets subjectifs chez les consommateurs expérimentés d'opioïdes et de stimulants est justifiée.