A tramadol diszkriminatív hatásai az emberekben

Ez egy humán laboratóriumi vizsgálat, amely a tramadol hatását teszteli, mint az opioid-függőség új kezelésének lehetséges kifejlesztésének egyik lépését. A tramadol egy enyhe/közepes mu agonista opioid, amelyet jelenleg fájdalomcsillapítóként forgalmaznak, és egyedülálló hatásprofillal rendelkezik. A tramadol egyik elsődleges metabolitja, a mono-O-demetiltramadol (más néven M1) opioid agonista hatást fejt ki a mu receptoron. Ezen túlmenően a tramadol és az M1 a monoaminok reuptake blokádját idézi elő, és ez utóbbi hatás a tramadol által kiváltott szubjektív hatások mellett pozitívan befolyásolhatja a fájdalomcsillapító hatását. A preklinikai bizonyítékok arra utalnak, hogy a tramadol monoamin-újrafelvételre gyakorolt ​​hatása antidepresszáns tulajdonságokkal is rendelkezhet. Tekintettel a tramadol változatos farmakodinámiás profiljára, szubjektív hatásainak szisztematikus jellemzése opioidokat tapasztalt alanyoknál értékes információkkal szolgálhat a visszaélési felelősségről és az opioidfüggőség kezelésében való lehetséges hasznosságáról.

Az opioid gyógyszer profiljának jellemzése számos kísérleti eljárással elvégezhető. Az egyik hasznos eljárás az opioid profiljának felmérésére a kábítószer-diszkriminációs eljárás. Ebben a módszertanban az alanyokat először arra tanítják, hogy megkülönböztessék a referencia gyógyszereket, például a placebót és az opioid agonistát, majd egy új vegyület dózisait adják be annak megállapítására, hogy mennyire hasonlít (vagy eltérő) a referencia képzési körülményekhez. Laboratóriumunk régóta használja ezt a kábítószer-megkülönböztetési módszert a különböző opioid receptor aktivitási profillal rendelkező opioidok tanulmányozására és jellemzésére. A vizsgálatok általában két vagy három edzési körülményt is tartalmaztak embereken. Ezt a technikát önkénteseken alkalmazva a vizsgálatok számos opioid profilját jellemezték, beleértve (például) a butorfanolt, nalbufint, pentazocint és buprenorfint.

Míg a vegyes agonista-antagonista opioidok hatását vizsgáló tanulmányok többségében opioid agonistát és placebót használtak edzéskörülményekként, a tramadol hatásprofilja azt sugallja, hogy a szerotonin és a noradrenalin helyeken nem opioid komponens is lehet. hasznos megkülönböztetni. Különösen érdekes annak meghatározása, hogy a tramadol milyen mértékben hasonlít egy prototípus mu-agonista opioidhoz, hogy lényegében nem opioid vegyületként azonosítható-e, és hogy ez a nem opioid komponens összefüggésben áll-e a fokozással. monoamin hatások. Annak érdekében, hogy értelmes, nem opioid kontraszt edzési körülményt biztosítsunk, ez a tanulmány összehasonlítja a tramadol különböző dózisait a placebo, a mu agonista opioid és egy prototípus stimuláns edzési körülményeivel.

Összességében ez az értékelés jobban megérti a tramadol szubjektív hatásprofilját, összehasonlítva egy prototípusos mu opioiddal és egy prototípus stimulánssal. Ha a tramadol hasznos lehet az opioidfüggőség kezelésében, indokolt szubjektív hatásainak alapos értékelése tapasztalt opioid- és stimuláns-abúzusok esetében.