Os efeitos discriminativos do tramadol em humanos

Este é um estudo de laboratório humano que testa os efeitos do tramadol como um passo no possível desenvolvimento deste medicamento como um novo tratamento para a dependência de opioides. Tramadol é um opioide agonista mu leve/moderado atualmente comercializado como um analgésico que tem um perfil único de efeitos. Um dos principais metabólitos do tramadol, mono-O-demetiltramadol (referido como M1) exerce efeitos agonistas opióides no receptor mu. Além disso, tramadol e M1 produzem bloqueio da recaptação de monoaminas, e este último efeito pode influenciar positivamente sua eficácia analgésica, além de influenciar os efeitos subjetivos produzidos pelo tramadol. Evidências pré-clínicas sugerem que os efeitos do tramadol na recaptação de monoamina também podem ter qualidades antidepressivas. Dado o perfil farmacodinâmico diversificado do tramadol, uma caracterização sistemática de seus efeitos subjetivos em indivíduos experientes em opioides forneceria informações valiosas sobre sua responsabilidade de abuso e sua potencial utilidade como tratamento para dependência de opioides.

A caracterização do perfil de um medicamento opioide pode ser realizada por meio de diversos procedimentos experimentais. Um procedimento útil para avaliar o perfil de um opioide é um procedimento de discriminação de drogas. Nesta metodologia, os sujeitos são primeiro treinados para discriminar medicamentos de referência, como placebo e um agonista opioide, e então recebem doses de um novo composto para determinar o quão semelhante (ou diferente) é das condições de treinamento de referência. Nosso laboratório tem um longo histórico de uso dessa metodologia de discriminação de drogas para estudar e caracterizar opioides com perfis variados de atividade de receptores opioides. Os estudos geralmente incluem duas ou três condições de treinamento em humanos. Usando esta técnica em voluntários, estudos caracterizaram o perfil de vários opioides, incluindo (por exemplo) butorfanol, nalbufina, pentazocina e buprenorfina.

Embora a maioria desses estudos testando os efeitos de opioides agonistas-antagonistas mistos tenha usado um agonista opioide e placebo como condições de treinamento, o perfil de efeitos do tramadol sugere que pode haver um componente não opioide de ação nos locais de serotonina e norepinefrina que será útil para distinguir. Em particular, é de interesse determinar até que ponto o tramadol é identificado como sendo um opioide agonista mu prototípico, se é substancialmente identificado como sendo um composto não opioide e se esse componente não opioide está relacionado ao aumento dos efeitos da monoamina. A fim de fornecer uma condição significativa de treinamento de contraste não opióide, este estudo comparará diferentes doses de tramadol com condições de treinamento de placebo, um opióide agonista mu e um estimulante protótipo.

No geral, esta avaliação fornecerá uma maior compreensão do perfil de efeito subjetivo do tramadol em comparação com um opióide mu prototípico e um estimulante prototípico. Se o tramadol for útil no tratamento da dependência de opioides, é necessária uma avaliação completa de seus efeitos subjetivos em usuários experientes de opioides e estimulantes.