Tramadols diskriminerende virkning på mennesker

Dette er en human laboratorieundersøgelse, der tester virkningerne af tramadol som et skridt i den mulige udvikling af denne medicin som en ny behandling for opioidafhængighed. Tramadol er et mildt/moderat mu-agonist-opioid, der i øjeblikket markedsføres som et analgetikum, der har en unik effektprofil. En af tramadols primære metabolitter, mono-O-demethyltramadol (benævnt M1) udøver opioid-agonisteffekter ved mu-receptoren. Derudover producerer tramadol og M1 genoptagelsesblokade af monoaminer, og denne sidstnævnte effekt kan positivt påvirke dets analgetiske virkning, ud over at påvirke de subjektive virkninger produceret af tramadol. Prækliniske beviser tyder på, at tramadols virkninger på monoamingenoptagelse også kan have antidepressive egenskaber. I betragtning af tramadols forskelligartede farmakodynamiske profil ville en systematisk karakterisering af dets subjektive virkninger hos opioid-erfarne personer give værdifuld information om dets misbrugsansvar og dets potentielle anvendelighed som behandling for opioidafhængighed.

Karakteriseringen af ​​en opioidmedicins profil kan opnås gennem en række eksperimentelle procedurer. En nyttig procedure til at vurdere profilen af ​​et opioid er en lægemiddeldiskriminationsprocedure. I denne metodologi trænes forsøgspersonerne først i at skelne referencelægemidler, såsom placebo og en opioidagonist, og derefter administreres doser af en ny forbindelse for at bestemme, hvor lig (eller ulig) den er til referencetræningsbetingelserne. Vores laboratorium har en lang historie med at bruge denne lægemiddeldiskriminationsmetodologi til at studere og karakterisere opioider med varierende opioidreceptoraktivitetsprofiler. Undersøgelser har generelt inkluderet enten to eller tre træningstilstande hos mennesker. Ved at bruge denne teknik hos frivillige har undersøgelser karakteriseret profilen af ​​en række opioider, herunder (for eksempel) butorphanol, nalbufin, pentazocin og buprenorphin.

Mens de fleste af disse undersøgelser, der tester virkningerne af blandede agonist-antagonist-opioider, har brugt en opioidagonist og placebo som træningsbetingelser, tyder tramadols effektprofil på, at der kan være en ikke-opioid komponent af virkning på serotonin- og noradrenalin-steder, der vil være nyttigt at skelne. Især er det af interesse at bestemme, i hvilket omfang tramadol identificeres som værende som et prototypisk mu-agonist-opioid, om det i det væsentlige er identificeret som værende som en ikke-opioid-forbindelse, og om denne ikke-opioid-komponent er relateret til forstærkning af monoamin-effekter. For at give en meningsfuld non-opioid kontrasttræningstilstand, vil denne undersøgelse sammenligne forskellige doser af tramadol med træningsbetingelser for placebo, et mu-agonist-opioid og et prototypisk stimulans.

Samlet set vil denne evaluering give en større forståelse af tramadols subjektive effektprofil sammenlignet med et prototypisk mu-opioid og et prototypisk stimulans. Hvis tramadol skal være nyttigt i behandlingen af ​​opioidafhængighed, er en grundig vurdering af dets subjektive virkninger hos erfarne opioid- og stimulerende misbrugere berettiget.